第10章 鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥藥

第十一章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜—緩和沖動，消除躁動，恢復安靜情緒催眠—促進和維持近似生理性睡眠兩者對中樞神經系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，無本質區(qū)別。小劑量催眠藥——鎮(zhèn)靜作用大劑量鎮(zhèn)靜藥——催眠效果睡眠的生理意義醒覺和睡眠是維持機體生理功能兩個方面。學習和工作必須處于醒覺——清醒的頭腦但機體必須有足夠的睡眠——恢復疲勞，得到休整。生理意義〔一〕促進腦功能的發(fā)育和開展〔二〕保持腦功能的能量〔三〕穩(wěn)固記憶及保證大腦最正確功能〔四〕促進機體生長，延緩衰老〔五〕增強機體的免疫功能常用鎮(zhèn)靜催眠藥分類及代表藥一、苯二氮類：地西泮、氟西泮、三唑侖、艾司唑侖 二、巴比妥類：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他類：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受體阻斷藥〔苯海拉明，異丙嗪〕卓艸巴比妥類—中樞非特異性藥〔普遍性〕，隨劑量增加產生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥〔麻醉〕麻痹死亡曾認為是鎮(zhèn)靜催眠藥一般作用規(guī)律

苯二氮卓類—中樞性特異性藥〔通過BZ受體〕，具有速效、高效、平安。取代了巴比妥類傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥而成為首選；還具有明顯抗焦慮作用，也是目前臨床抗焦慮藥的首選藥。一

、苯二氮類

60年代用于臨床，現臨床常用有20多個品種，是目前抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠的首選藥。除此外還具有抗驚厥、抗癲癇、中樞性骨骼肌松馳等廣泛的用途，屬中樞特異性藥。卓廿

[體內過程]脂溶性高，口服吸收快而完全，易進入腦組織，肌注吸收慢且不規(guī)那么，靜注能迅速進入腦組織，血漿蛋白結合率高，地西泮達99%。連續(xù)用藥注意蓄積，代謝產物與葡萄糖醛酸結合經腎排泄。本品可通過乳汁排泄,注意哺乳兒平安。主要是通過增強中樞γ-氨基丁酸〔GABA〕的抑制性作用來實現的。BZ+BZ受體〔結合〕→暴露GABA受體受點GABA+GABA受體〔結合〕Cl-通道開放〔頻率增加，Cl-內流〕神經細胞超極化〔中樞抑制〕

[作用機制]

1.抗焦慮〔首選〕小于鎮(zhèn)靜量時即有良好抗焦慮作用〔首選〕，焦慮是很多精神病人的常見病癥，屬于神經官能癥的一種。引起焦慮包括兩大因素〔心理性、軀體性〕。其表現：緊張、憂慮、沖動、失眠及植物性神經病癥〔出汗、心血管反響等〕。無論是焦慮狀態(tài)或焦慮癥均為首選。作用部位：邊緣系統(tǒng)。

藥理作用及用途2.鎮(zhèn)靜催眠〔首選〕特點：①作用迅速，誘導入睡和延長睡眠時間；②對REMS影響小，不導致停藥困難；③產生耐受性、依賴性慢；④平安范圍大；⑤不引起麻醉；⑥對肝藥酶幾無誘導作用。臨床除鎮(zhèn)靜催眠藥，還用于麻醉前給藥〔包括電擊復律、內鏡前給藥〕。

3.抗驚厥、抗癲癇

苯二氮類具有抗驚厥作用，地西泮、三唑侖尤為顯著，iv給藥臨床用于破傷風、子癇、小兒高燒驚厥、藥物中毒驚厥。抑制癲癇病灶異常放電的擴散，靜注地西泮是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥；硝西泮，氯硝西泮主要用于癲癇小發(fā)作。卓艸4.中樞性骨骼肌松馳

地西泮:有較強的肌肉松馳作用，可緩解動物去大腦僵直，也可減輕人大腦損傷所致的肌肉僵直，臨床可用于腦血管意外，脊髓損傷，腰肌勞損所致肌僵直。機理：抑制腦于網狀結構下行系統(tǒng)對脊髓神經元的易化作用，較大劑量時增強脊髓神經元的突觸前抑制，抑制多突觸反射，引起肌松作用。[不良反響]苯二氮類:平安范圍大，毒性低；短期應用無明顯不良反響。濫用或長期應用可產生耐受性，甚至產生停藥戒斷現象，表現興奮、焦慮、失眠等。飲酒及其他中樞抑制藥合用〔嗎啡、抗驚厥藥〕可增強本品毒性。特效解毒劑:氟馬西尼卓艸二、巴比妥類屬較古老傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥，中樞非特異性藥。隨著苯二氮類在臨床應用〔其優(yōu)點：速效、高效、平安〕在鎮(zhèn)靜催眠藥中取而代之。常用制劑：苯巴比妥〔魯米那〕長、慢效類異戊巴比妥〔阿米妥〕中效類司可巴比妥〔速可眠〕短效、快效類硫噴妥〔鈉〕超短效，起效快〔靜脈麻醉藥〕卓艸作用特點1.隨著劑量增加，中樞抑制加強〔鎮(zhèn)靜，催眠，抗驚厥，麻醉，麻痹死亡〕2.明顯抑制REMs〔快動眼睡眠〕停藥反跳〔困難〕3.肝藥酶誘導與其他藥物相互作用4.平安范圍小久用可成癮作用機理抑制腦干網狀結構上行激活系統(tǒng)、增強中樞GAB功能〔延長Cl-通道開放時間、增加Cl-內流〕臨床用途1.抗驚厥；2.抗癲癇〔苯巴比妥〕；3.與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，增加鎮(zhèn)痛效果〔如去痛片、APC片等〕。不良反響：1.后遺效應：〔宿醉反響〕駕駛員、高空作業(yè)人員應警惕2.耐受性：誘導肝藥酶→自身代謝↑3.依賴性：應適時換藥，習慣和成癮4.急性中毒：呼吸深度抑制是致死的主要原因搶救原那么:〔1〕加速排泄〔洗胃、導瀉、利尿〕〔2〕透析〔3〕治療5.其他：過敏反響三、其他類

水合氯醛15分鐘起效，維持6-8h醒后無后遺作用對胃有刺激性，常用于小兒高燒驚厥〔冰水保存灌腸〕甲丙氨酯〔眠爾通〕〔少用〕第二節(jié)抗驚厥藥驚厥：CNS高度興奮→全身骨骼及不自主的強烈的收縮。導瀉〔口服難吸收→腸內高滲〕