鹽酸奧洛他定顆粒-臨床用藥解讀

鹽酸奧洛他定顆?；拘畔⑺幤吠ㄓ妹Q：鹽酸奧洛他定顆粒注冊(cè)規(guī)格：2.5mg適應(yīng)癥：成人：過敏性鼻炎、蕁麻疹、瘙癢性皮膚病（濕疹、皮炎、癢疹、皮膚瘙癢癥、尋常性銀屑病、滲出性多形紅斑）兒童：過敏性鼻炎、蕁麻疹、瘙癢性皮膚病（濕疹、皮炎、皮膚瘙癢癥）用法用量：成人：成人用量通常為1日2次，1次5mg，早晨和晚上睡前各服1次。根據(jù)年齡及癥狀適當(dāng)增減。兒童：7歲以上兒童的用量通常為1日2次，1次5mg，早晨和晚上睡前各服1次。2歲至7歲兒童的用量通常為1日2次，1次2.5mg，早晨和晚上睡前各服1次。中國大陸首次上市時(shí)間：2021年7月20日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間：日本2011年11月是否為OTC藥品：否基本信息參照藥品建議氯雷他定糖漿疾病基本情況及未滿足的治療需求據(jù)世界衛(wèi)生組織最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，過敏性疾病已成為世界第六大疾病，影響了全球約25%的人群。近年來中國過敏性疾病呈上升趨勢(shì)。中國成人過敏性鼻炎(AR)的自報(bào)患病率已從2005年的11.1%上升到2011年的17.6%[1]；中國兒童過敏性鼻炎患病率為15.79%[2]，且逐年增高；全國大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查顯示[3]，我國特應(yīng)性皮炎的患病率從1998年的0.69%，2002年的3.07%增加到2014年的12.94%；銀屑病的患病率從1984年的0.123%增加到2008年的0.47%；蕁麻疹尚缺乏全國性調(diào)查，我國2011年南京市兒童蕁麻疹總患病率為8.54％[4]，2～6歲兒童患病率隨年齡增長而增高；我國報(bào)道學(xué)齡前兒童特應(yīng)性皮炎的患病率為2.78%～8.3%[4]。WangXDetal.Anincreasedprevalenceofself-reportedallergicrhinitisinmajorChinesecitiesfrom2005to2011.Allergy2016;71:1170–1180中國醫(yī)師協(xié)會(huì)兒科醫(yī)師分會(huì)兒童耳鼻咽喉專業(yè)委員會(huì).兒童過敏性鼻炎診療——臨床實(shí)踐指南[J].中國實(shí)用兒科雜志,2019,34(3):169-175陳麗萍等.我國特應(yīng)性皮炎、銀屑病、痤瘡和蕁麻疹的患病率及危險(xiǎn)因素.JCentSouthUniv(MedSci),2020,45(4):449-455中華醫(yī)學(xué)會(huì)變態(tài)反應(yīng)學(xué)分會(huì)兒童過敏和哮喘學(xué)組等.抗組胺H1受體藥在兒童常見過敏性疾病中應(yīng)用的專家共識(shí)[J].中國實(shí)用兒科雜志,2018,33(3):161-170與參照藥品相比優(yōu)勢(shì)鹽酸奧洛他定顆粒治療蕁麻疹和過敏性鼻炎的療效顯著優(yōu)于氯雷他定糖漿與參照藥品相比不足無大陸地區(qū)發(fā)病率及年發(fā)病患者總數(shù)目前，我國僅過敏性鼻炎患者成人已超過2億人，兒童已超過4000萬人，且逐年增加?？菇M胺藥是治療該類疾病最安全有效的藥物，即使國內(nèi)已上市抗組胺藥總有效率達(dá)80%~90%，治療不應(yīng)答患者人數(shù)仍然龐大，有效率更高的抗組胺藥已成為臨床治療過敏性疾病的迫切需求。安全性國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況國內(nèi)：因鹽酸奧洛他定顆粒于2021年7月20日獲批，在國家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中還沒有相關(guān)數(shù)據(jù)。國外：日本PMDA最新的藥物安全性調(diào)查報(bào)告數(shù)據(jù)：依據(jù)鹽酸奧洛他定顆粒0.5%再審查報(bào)告書，對(duì)0~6歲的758例患者進(jìn)行了安全性分析調(diào)查，總不良反應(yīng)發(fā)生率為1.3%（10例）[5]，均不嚴(yán)重。藥品說明書收載的安全性信息成人∶在鹽酸奧洛他定片的注冊(cè)試驗(yàn)及上市后調(diào)查（包括長期使用調(diào)查）的9620例患者中，有1056例（發(fā)生率11.0%）發(fā)生不良反應(yīng)或?qū)嶒?yàn)室檢查值異常，共計(jì)1402件。主要不良反應(yīng)為嗜睡674件（7.0%）、ALT（GPT）上升68件（0.7%）、倦怠感53件（0.6%）、AST（GOT）上升46件（0.5%）、口渴36件（0.4%）等（再注冊(cè)時(shí)）。?兒童∶在日本對(duì)4413例患兒進(jìn)行的鹽酸奧洛他定片和顆粒臨床試驗(yàn)及各劑型臨床應(yīng)用結(jié)果調(diào)查中，有210例（發(fā)生率4.8%）發(fā)生不良反應(yīng)或?qū)嶒?yàn)室檢查值異常，共計(jì)231件。主要不良反應(yīng)為嗜睡149件（3.4%）、ALT（GPT）上升20件（0.5%）、AST（GOT）上升9件（0.2%）、白細(xì)胞增多7件（0.2%）、惡心4件（0.1%）等（再注冊(cè)時(shí)）。?嚴(yán)重不良反應(yīng)：有可能發(fā)生暴發(fā)型肝炎、伴隨AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、LDH、Al-P上升等的肝功能損害、黃疸，故應(yīng)注意觀察。若岀現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處置。其他用藥差錯(cuò)及事故：未查閱到鹽酸奧洛他定用藥差錯(cuò)及事故相關(guān)文獻(xiàn)或報(bào)道。政府采取的措施：未查閱到鹽酸奧洛他定相關(guān)的撤市、警告和修改說明書等政府措施。安全性與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的主要不足無與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的主要優(yōu)勢(shì)鹽酸奧洛他定顆粒安全性高：鹽酸奧洛他定顆?？偛涣挤磻?yīng)率為1.3%，安全性與氯雷他定糖漿和鹽酸左西替利嗪糖漿相當(dāng)（p>0.05）依據(jù)日本PMDA再審查報(bào)告書[6,7,8]，幾種口服抗組胺藥在兒童患者中的最新安全性評(píng)估數(shù)據(jù)詳見下表。鹽酸奧洛他定顆粒與氯雷他定糖漿兩組數(shù)據(jù)，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，p>0.05，副作用發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；鹽酸奧洛他定顆粒與左西替利嗪糖漿兩組數(shù)據(jù)，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，p>0.05，副作用發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，鹽酸奧洛他定顆粒安全性與兩者相當(dāng)。奧洛他定眼用、鼻用和口服制劑均已被批準(zhǔn)，安全性高在全球，以鹽酸奧洛他定為主成分的眼用、鼻用及口服的3種給藥途徑的制劑均已獲批準(zhǔn)，表明鹽酸奧洛他定具有較高的安全性；目錄類中同類藥品氯雷他定和鹽酸左西替利嗪僅有口服制劑上市。組別年齡例數(shù)副作用發(fā)生率例數(shù)副作用發(fā)生率P值鹽酸奧洛他定顆粒0.5%0~6歲758101.3%——氯雷他定糖漿1%3~6歲38261.6%>0.05&鹽酸左西替利嗪糖漿0.05%0.5~7歲89440.4%>0.05#&：鹽酸奧洛他定顆粒vs氯雷他定糖漿

#：鹽酸奧洛他定顆粒vs左西替利嗪糖漿アレロック顆粒0.5%·日本PMDA藥品再審査報(bào)告書平成28年12月27日クラリチンドライシロップ1%·日本PMDA藥品再審査報(bào)告書平成27年7月3日ザイザルシロップ0.05%·日本PMDA藥品再審査報(bào)告書令和2年5月14日有效性與目錄內(nèi)同類藥品有效性方面的主要不足無與目錄內(nèi)同類藥品有效性方面的主要優(yōu)勢(shì)鹽酸奧洛他定顆粒有效率高：鹽酸奧洛他定顆粒治療過敏性鼻炎的療效顯著優(yōu)于氯雷他定糖漿和鹽酸左西替利嗪糖漿（p<0.01）；鹽酸奧洛他定顆粒治療蕁麻疹的療效顯著優(yōu)于氯雷他定糖漿（p<0.01）依據(jù)日本PMDA再審查報(bào)告書[6,7,8]，幾種口服抗組胺藥在兒童患者中的最新有效性評(píng)估數(shù)據(jù)詳見下表。鹽酸奧洛他定顆粒與氯雷他定糖漿兩組數(shù)據(jù)，對(duì)于過敏性鼻炎，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，p<0.01，療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)于蕁麻疹，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，p<0.01，療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；鹽酸奧洛他定顆粒治療過敏性鼻炎和蕁麻疹的療效優(yōu)于氯雷他定糖漿。組別年齡例數(shù)有效例數(shù)過敏性鼻炎有效率P值鹽酸奧洛他定顆粒0.5%0~6歲36134996.7%——氯雷他定糖漿1%3~6歲17415689.7%<0.01&鹽酸左西替利嗪糖漿0.05%0.5~7歲34526275.9%<0.01#組別年齡例數(shù)有效例數(shù)蕁麻疹有效率P值鹽酸奧洛他定顆粒0.5%0~6歲807998.8%——氯雷他定糖漿1%3~6歲252080.0%<0.01&鹽酸左西替利嗪糖漿0.05%0.5~7歲N/A*N/A*N/A*N/A**：日本PMDA數(shù)據(jù)庫公開資料中未包含相關(guān)數(shù)據(jù)&：鹽酸奧洛他定顆粒vs氯雷他定糖漿#:鹽酸奧洛他定顆粒vs左西替利嗪糖漿アレロック顆粒0.5%·日本PMDA藥品再審査報(bào)告書平成28年12月27日クラリチンドライシロップ1%·日本PMDA藥品再審査報(bào)告書平成27年7月3日ザイザルシロップ0.05%·日本PMDA藥品再審査報(bào)告書令和2年5月14日有效性臨床指南/診療規(guī)范推薦鹽酸奧洛他定是國內(nèi)外指南推薦的治療過敏性鼻炎、蕁麻疹的一線用藥奧洛他定是日本變態(tài)反應(yīng)學(xué)會(huì)發(fā)布的“日本變應(yīng)性鼻炎指南2020”推薦的治療成人和兒童過敏性鼻炎的一線藥物；是中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚病學(xué)分會(huì)發(fā)布的“中國蕁麻疹診療指南（2018版）”推薦的治療成人和兒童蕁麻疹的一線用藥；同時(shí)被日本皮膚病協(xié)會(huì)發(fā)布的“特應(yīng)性皮炎臨床實(shí)踐指南2018”推薦用于成人和兒童特應(yīng)性皮炎伴瘙癢癥狀的患者。奧洛他定已被多個(gè)國內(nèi)外指南收錄，具體指南如下：Japaneseguidelinesforallergicrhinitis2020（JapaneseSocietyofAllergology）中國蕁麻疹診療指南（2018版）（中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)蕁麻疹研究中心）抗組胺H1受體藥在兒童常見過敏性疾病中應(yīng)用的專家共識(shí)（中華醫(yī)學(xué)會(huì)變態(tài)反應(yīng)學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)）口服H1抗組胺藥治療變應(yīng)性鼻炎2018廣州共識(shí)（中國鼻病研究協(xié)作組）口服H1抗組胺藥治療變應(yīng)性鼻炎廣州共識(shí)(2020精要版)（中國鼻病研究協(xié)作組）抗組胺藥治療皮炎濕疹類皮膚病臨床應(yīng)用專家共識(shí)（中國中藥協(xié)會(huì)皮膚病藥物研究專業(yè)委員會(huì)濕疹學(xué)組等）抗組胺藥在皮膚科應(yīng)用專家共識(shí)（中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)環(huán)境與職業(yè)性皮膚病學(xué)組）ClinicalPracticeGuidelinesfortheManagementofAtopicDermatitis2016（JapaneseDermatologicalAssociation）Clinicalpracticeguidelinesforthemanagementofatopicdermatitis2018（JapaneseDermatologicalAssociation）2020guidelinesforthediagnosisandtreatmentofprurigo（JapaneseDermatologicalAssociation）2020guidelinesforthediagnosisandtreatmentofcutaneouspruritus（JapaneseDermatologicalAssociation）創(chuàng)新性創(chuàng)新點(diǎn)：首仿藥，兒童專用劑型鹽酸奧洛他定顆粒是國內(nèi)首仿藥（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20213583），且原研藥未進(jìn)口。優(yōu)勢(shì)：臨床數(shù)據(jù)顯示，鹽酸奧洛他定顆粒治療兒童過敏性疾病的有效率比臨床常用的氯雷他定糖漿和鹽酸左西替利嗪糖漿更高，且安全性相當(dāng)；相比其他兒童用液體制劑，鹽酸奧洛他定顆粒是單劑量分裝固體制劑，便于攜帶，服藥劑量更準(zhǔn)確；顆粒劑