血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值

河南科技大學(xué)畢業(yè)論文]。在這中間的測(cè)定方法有著最為普遍的應(yīng)用，雖說(shuō)對(duì)于人體存在著一定的放射性，然而卻有著簡(jiǎn)捷和低成本等特點(diǎn)。在此次研究中，對(duì)于腫瘤標(biāo)志物、、以及的測(cè)試方式采用了酶聯(lián)免疫剖析方式（），對(duì)于則是經(jīng)由增強(qiáng)發(fā)光-免疫點(diǎn)印跡方式（），這兩者在靈敏度方面均比要強(qiáng)一些，然而不足之處就是測(cè)試屬于一次性的，難以進(jìn)行重復(fù)利用。故而，在還未尋找到更好的方式之前，聯(lián)合測(cè)定就成為了臨床中相對(duì)更好的一類測(cè)定措施。雖然在當(dāng)前的臨床中有著較多的肺癌診斷腫瘤標(biāo)志物，然而均有比較高的成本消費(fèi)，若是不能更好的選擇，則極容易導(dǎo)致醫(yī)療資源的浪費(fèi)和病人的負(fù)擔(dān)增大，更不利于醫(yī)患關(guān)系的良好維持。我相信，醫(yī)療測(cè)定技術(shù)的不斷發(fā)展和提高，必定會(huì)幫助我們?nèi)ミx用最好的模型去應(yīng)用到相關(guān)分析中，尋找到可以達(dá)到臨床需求的腫瘤標(biāo)志物群。第二章材料與方法§2.1標(biāo)本來(lái)源選取自本課題將收集鄭州地區(qū)2017年3月到2018年3月住院65例原發(fā)性肺癌確診患者，其中，男性和女性病人分別為45和20例，在年齡方面是從37-81歲之間，平均年齡是65.3歲，這些病人全都采用了術(shù)后病理和纖維支氣管鏡病理等方式予以確診，主要分為肺鱗癌（32例）、肺腺癌（24例）以及小細(xì)胞肺癌（9例）。而在肺部良性疾病組中共選擇了30例，其中，男性和女性病人分別為20和10例，在年齡方面是從27-88歲之間，平均年齡是53.7歲，主要分為肺炎、肺結(jié)核、炎性假瘤、肺膿腫以及支氣管擴(kuò)張等多種病癥，這些病人全部通過(guò)了臨床或者是病理性的確診?！?.2儀器與試劑一、實(shí)驗(yàn)儀器：在此次實(shí)驗(yàn)中所使用的儀器主要包括離心機(jī)、電熱水浴恒溫箱、酶標(biāo)儀、低溫冰箱、微量加液槍以及離心管等二、藥物和試劑：雖然說(shuō)在CEA藥物、CA125藥物、CYFRA21-1藥物以及相關(guān)試劑方面存在著一定的差異，主要包括酶聯(lián)板、密封袋、酶標(biāo)包被板、標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液以及酶標(biāo)試劑等等，并且此類試劑均選擇了的環(huán)境予以2-8保存?！?.3實(shí)驗(yàn)方法§2.3.1CEA標(biāo)本測(cè)定方法在測(cè)試開始之前要將各類所需試劑慢慢的平衡至室溫狀態(tài)，在對(duì)于試劑等進(jìn)行稀釋的時(shí)侯應(yīng)先給予充分的混合，并預(yù)防氣泡的產(chǎn)生。在測(cè)試之前還要先對(duì)于樣品含量進(jìn)行預(yù)估，以確保樣品的濃度與試劑盒所要求的相應(yīng)范圍是相互適合的，到最后再將之前的稀釋情況予以考慮和正確的計(jì)算，最終獲得待測(cè)樣品的濃度。一、樣品采集在清晨且空腹的前提下抽靜脈血（5ml）置于試管中，并在4環(huán)境中實(shí)施3000離心處理得到上清液，然后置于-80的冰箱環(huán)境中予以儲(chǔ)存。二、操作步驟1.對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)樣品實(shí)施稀釋和加樣處理：在酶標(biāo)包被板上選出10個(gè)標(biāo)準(zhǔn)樣品孔，對(duì)于1、2孔分別添加標(biāo)準(zhǔn)樣品100與稀釋溶液50，搖勻之后再分別抽取100液體，然后分別滴到第3、4孔中；接著對(duì)第3、4孔分別添加標(biāo)準(zhǔn)樣品稀釋溶液50，搖勻之后再分別抽取50液體并添加到第5、6孔內(nèi)，并對(duì)第5、6孔分別加入稀釋溶液50，并且搖勻；然后從第5、6孔中分別抽取50液體并添加到第7、8孔內(nèi)，對(duì)于這兩個(gè)孔要分別添加標(biāo)準(zhǔn)樣品稀釋溶液50，當(dāng)搖勻之后再?gòu)闹蟹謩e抽取50液體添加至第9、10孔內(nèi)，最后還要對(duì)第9、10孔均添加50的稀釋溶液，在搖勻之后，均抽取50液體棄除。通過(guò)上述的一系列操作之后，各個(gè)孔的濃度分別為1800、1200、600、300以及150。2.加樣：先對(duì)空白孔與待測(cè)樣品孔進(jìn)行設(shè)置，這里的空白孔就是對(duì)照孔，即沒有添加樣品與酶標(biāo)試劑的孔，而其他的操作步驟都是一樣的。將40稀釋溶液添加至酶標(biāo)包被板的待測(cè)樣品孔之內(nèi)，再添加10的待測(cè)樣品。在加樣的時(shí)候應(yīng)該將樣品小心的添加至孔的底部，再予以搖勻。3.溫育：采用封板膜予以封板，然后放在37的溫育箱之內(nèi)進(jìn)行30的保存。4.配液：將濃縮的洗滌液采用蒸餾水進(jìn)行30倍的稀釋處理，然后備用。5.洗滌：將溫育處理好的待測(cè)樣品除去封板膜，將其中的液體除去并甩干，添加洗滌液并放置半分鐘之后予以甩干，此種洗滌方式連續(xù)進(jìn)行5次，最后拍干酶標(biāo)包被板。6.加酶：分別對(duì)酶標(biāo)包被板的各孔添加50的酶標(biāo)試劑，但空白孔不能添加。7.溫育：再次封板并置入37的溫育箱之內(nèi)30。8.洗滌：將30溫育之后的酶標(biāo)包被板除去封板膜，將其中的液體除去并甩干。然后加入洗滌液并放置半分鐘后進(jìn)行甩干，重復(fù)此種洗滌共5次，最后予以拍干。9.顯色：先將顯色劑A50添加到孔中，然后添加顯色劑B50，予以搖勻后置于37且避光的環(huán)境中進(jìn)行15的反應(yīng)。10.終止反應(yīng)：分別對(duì)于各個(gè)標(biāo)準(zhǔn)孔添加50的終止液，而這一終止反應(yīng)的參考準(zhǔn)則就是其中的溶液自藍(lán)色變?yōu)辄S色即可。11.檢測(cè)：在酶標(biāo)儀中，先將空白孔當(dāng)做是對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)來(lái)實(shí)施調(diào)零設(shè)置，然后在450nm波長(zhǎng)位置去檢測(cè)各孔所形成的吸光度（也就是值）。這一檢測(cè)的時(shí)間應(yīng)該在添加了終止液之后的15之內(nèi)實(shí)施。12.計(jì)算：對(duì)于坐標(biāo)圖予以繪制，其中的橫坐標(biāo)即標(biāo)準(zhǔn)物濃度，而縱坐標(biāo)則為值，另外還要繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并按照各值即能夠自標(biāo)準(zhǔn)曲線圖中查到相應(yīng)濃度，再和之前的稀釋倍數(shù)進(jìn)行計(jì)算之后就得出了樣品的實(shí)際濃度?！?.3.2CA125標(biāo)本測(cè)定方法在測(cè)試開始之前要將各類所需試劑慢慢的平衡至室溫狀態(tài)，在對(duì)于試劑等進(jìn)行稀釋的時(shí)侯應(yīng)先給予充分的混合，并預(yù)防氣泡的產(chǎn)生。在測(cè)試之前還要先對(duì)于樣品含量進(jìn)行預(yù)估，以確保樣品的濃度與試劑盒所要求的相應(yīng)范圍是相互適合的，到最后再將之前的稀釋情況予以考慮和正確的計(jì)算，最終獲得待測(cè)樣品的濃度。一、樣品采集在清晨且空腹的前提下抽靜脈血（5ml）置于試管中，并在4環(huán)境中實(shí)施3000離心處理得到上清液，然后置于-80的冰箱環(huán)境中予以儲(chǔ)存。二、操作步驟1.對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)樣品實(shí)施稀釋和加樣處理：在酶標(biāo)包被板上選出10個(gè)標(biāo)準(zhǔn)樣品孔，對(duì)于1、2孔分別添加標(biāo)準(zhǔn)樣品100與稀釋溶液50，搖勻之后再分別抽取100液體，然后分別滴到第3、4孔中；接著對(duì)第3、4孔分別添加標(biāo)準(zhǔn)樣品稀釋溶液50，搖勻之后再分別抽取50液體并添加到第5、6孔內(nèi)，并對(duì)第5、6孔分別加入稀釋溶液50，并且搖勻；然后從第5、6孔中分別抽取50液體并添加到第7、8孔內(nèi)，對(duì)于這兩個(gè)孔要分別添加標(biāo)準(zhǔn)樣品稀釋溶液50，當(dāng)搖勻之后再?gòu)闹蟹謩e抽取50液體添加至第9、10孔內(nèi)，最后還要對(duì)第9、10孔均添加50的稀釋溶液，在搖勻之后，均抽取50液體棄除。通過(guò)上述的一系列操作之后，各個(gè)孔的標(biāo)準(zhǔn)樣品濃度分別為360、240、120、60以及30。2.加樣：先對(duì)空白孔與待測(cè)樣品孔進(jìn)行設(shè)置，這里的空白孔就是對(duì)照孔，即沒有添加樣品與酶標(biāo)試劑的孔，而其他的操作步驟都是一樣的。將40樣品稀釋溶液添加至酶標(biāo)包被板的待測(cè)樣品孔之內(nèi)，再添加10的待測(cè)樣品。在加樣的時(shí)候應(yīng)該將樣品小心的添加至孔的底部，再予以搖勻。這個(gè)時(shí)候的樣品稀釋倍數(shù)就是5倍。3.溫育：采用封板膜予以封板，然后放在37的溫育箱之內(nèi)進(jìn)行30的保存。4.配液：將濃縮的洗滌液采用蒸餾水進(jìn)行30倍的稀釋處理，然后備用。5.洗滌：將溫育處理好的待測(cè)樣品除去封板膜，將其中的液體除去并甩干，添加洗滌液并放置半分鐘之后予以甩干，此種洗滌方式連續(xù)進(jìn)行5次，最后拍干酶標(biāo)包被板。6.加酶：分別對(duì)酶標(biāo)包被板的各孔添加50的酶標(biāo)試劑，但空白孔不能添加。7.溫育：再次封板并置入37的溫育箱之內(nèi)30。8.洗滌：將30溫育之后的酶標(biāo)包被板除去封板膜，將其中的液體除去并甩干。然后加入洗滌液并放置半分鐘后進(jìn)行甩干，重復(fù)此種洗滌共5次，最后予以拍干。9.顯色：先將顯色劑A50添加到標(biāo)準(zhǔn)孔內(nèi)，然后添加顯色劑B50，予以搖勻后置于37且避光的環(huán)境中進(jìn)行15的顯色反應(yīng)。10.終止：分別對(duì)于各個(gè)標(biāo)準(zhǔn)孔添加50的終止液，而這一終止反應(yīng)的參考準(zhǔn)則就是其中的溶液自藍(lán)色變?yōu)辄S色即可。11.檢測(cè)：在酶標(biāo)儀中，先將空白孔當(dāng)做是對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)來(lái)實(shí)施調(diào)零設(shè)置，然后在450nm波長(zhǎng)位置去檢測(cè)各孔所形成的吸光度（也就是值）。這一檢測(cè)的時(shí)間應(yīng)該在添加了終止液之后的15之內(nèi)實(shí)施。12.計(jì)算：對(duì)于坐標(biāo)圖予以繪制，其中的橫坐標(biāo)即標(biāo)準(zhǔn)物濃度，而縱坐標(biāo)則為值，并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并按照各值即能夠自標(biāo)準(zhǔn)曲線圖中查到相應(yīng)濃度，再和之前的稀釋倍數(shù)進(jìn)行計(jì)算之后就得出了樣品的實(shí)際濃度，并且給予詳細(xì)記錄。§2.3.3CYFRA21-1標(biāo)本測(cè)定方法一、樣品采集在清晨且空腹的前提下抽靜脈血（5ml）置于試管中，并在4環(huán)境中實(shí)施3000離心處理15，進(jìn)而得到上清液，然后置于-80的冰箱環(huán)境中予以儲(chǔ)存。二、操作步驟在測(cè)試開始之前要將各類所需試劑慢慢的平衡至室溫狀態(tài)，在對(duì)于試劑等進(jìn)行稀釋的時(shí)侯應(yīng)先給予充分的混合，并預(yù)防氣泡的產(chǎn)生。在測(cè)試之前還要先對(duì)于樣品含量進(jìn)行預(yù)估，以確保樣品的濃度與試劑盒所要求的相應(yīng)范圍是相互適合的，到最后再將之前的稀釋情況予以考慮和正確的計(jì)算，最終獲得待測(cè)樣品的濃度。1.加樣：先對(duì)于空白孔、標(biāo)準(zhǔn)孔以及待測(cè)樣品孔進(jìn)行設(shè)置。把待測(cè)樣品滴入酶標(biāo)板孔的底部，避免碰到孔壁和形成氣泡，在空白孔內(nèi)加入100的樣品稀釋溶液，而在標(biāo)準(zhǔn)孔與待測(cè)樣品孔中分別添加100的標(biāo)準(zhǔn)樣品與待測(cè)樣品，然后搖勻并封蓋覆膜。2.溫育：將封好的酶標(biāo)板然后放在37的溫育箱之內(nèi)進(jìn)行120的溫育處理。3.添加測(cè)定溶液A：將溫育處理后的酶標(biāo)板開封并棄除孔中的液體，在甩干之后無(wú)需洗滌便分別添加100的測(cè)定溶液A，然后封膜并置于37溫育60。4.洗滌：將再次溫育處理后的酶標(biāo)板孔中液體甩干，并進(jìn)行3次、每次2的重復(fù)洗板，最終予以拍干。5.添加測(cè)定溶液B：將100測(cè)定溶液B分別添加到各孔中，然后予以覆膜并實(shí)施37的60溫育處理。6.洗滌：將溫育處理后的酶標(biāo)板孔中液體棄除，并實(shí)施連續(xù)5次、每次2的洗滌，最終予以甩干。7.加底物：按照順序?qū)Ω鱾€(gè)孔添加90的底物溶液。8.顯色：將酶標(biāo)板封膜之后放在37中予以避光顯色反應(yīng)。而顯色的標(biāo)準(zhǔn)則是能夠觀察到前3到4孔中出現(xiàn)較為明顯的梯度藍(lán)色，但后面的3到4孔則不是非常明顯，此時(shí)就能夠終止反應(yīng)。9.終止顯色：按照次序?qū)Ω鱾€(gè)酶標(biāo)板孔中添加50的終止溶液，從而將顯色反應(yīng)予以終止。這個(gè)時(shí)候則能夠觀察到孔中的溶液從藍(lán)色變成了黃色。10.測(cè)定值：此種測(cè)定需要在終止反應(yīng)之后的15之內(nèi)完成，主要是采用酶標(biāo)儀處于450nm波長(zhǎng)位置去測(cè)定各個(gè)孔的值。11.計(jì)算：對(duì)于坐標(biāo)圖予以繪制，其中的橫坐標(biāo)即標(biāo)準(zhǔn)物濃度，而縱坐標(biāo)則為值，并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并按照各值即能夠自標(biāo)準(zhǔn)曲線圖中查到相應(yīng)濃度，再和之前的稀釋倍數(shù)進(jìn)行計(jì)算之后就得出了樣品的實(shí)際濃度，并且給予詳細(xì)記錄?！?.4統(tǒng)計(jì)分析方法全部測(cè)試數(shù)據(jù)計(jì)量資料都使用x±s予以表示，而計(jì)數(shù)資料則使用統(tǒng)計(jì)實(shí)施方差剖析。當(dāng)時(shí)則代表了差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第三章結(jié)果與討論§3.1結(jié)果§3.1.1標(biāo)本男女分布結(jié)果惡性組與良性組共有標(biāo)本95例，其中男性有65例，女性有30例。圖1標(biāo)本男女分布§3.1.2惡性疾病分類情況惡性疾病共65例，其中包括鱗癌32例，腺癌24例，小細(xì)胞癌9例。圖2惡性疾病分類§3.1.3肺癌組和良性病變組的檢測(cè)結(jié)果從下表3-1中得出：血清、和的含量，在肺部良性病變組中的表現(xiàn)都處于正常的范圍中，而在肺癌組中，各種指標(biāo)都比正常值要高一些，兩者對(duì)比具有明顯的差異（）。表3-1組別例數(shù)（）（）（）肺良性病變組302.26±0.584.24±1.0622.18±3.63肺癌組6510.01±2.1912.33±2.53131.48±28.33注：P<0.05§3.1.4肺癌不同病理類型與肺部良性病變組的比較從下表3-2中能夠得出：血清中的含量在小細(xì)胞癌內(nèi)有著比較高的表達(dá)水平，而在肺鱗癌、肺腺癌和肺部良性病變組之間的對(duì)比則有著明顯的差異；主要是在小細(xì)胞癌組有著最高的表達(dá)水平，和肺部良性病變組存在著比較明顯的差異，主要是在肺鱗癌組中有著比較高的表達(dá)水平。鱗癌組和良性病變組相比較有顯著差異，腺癌與良性病變組比較有顯著差異，小細(xì)胞癌與良性病變組比較有顯著差異。表3-2組別()（)（）肺部良性病變2.26±0.584.24±1.0622.18±3.63鱗癌9.75±2.77*12.07±2.91*133.53±26.18*腺癌10.17±1.66*12.57±1.82*130.65±29.70*小細(xì)胞癌10.53±0.49*12.61±2.89*126.38±34.31*注：P＜0.05§3.1.5肺癌不同病理類型之間的比較鱗癌與腺癌比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；鱗癌與小細(xì)胞癌比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；小細(xì)胞癌與腺癌比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?！?.1.6三項(xiàng)標(biāo)志物的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性的比較表3-3數(shù)據(jù)中真假陽(yáng)性、真假陰性的分布組別CEACA125CYFRA21-1惡性組5（假陰性）4（假陰性）3（假陰性）60（真陽(yáng)性）61（真陽(yáng)性）62（真陽(yáng)性）良性組4（假陽(yáng)性）2（假陽(yáng)性）0（假陽(yáng)性）26（真陰性）28（真陰性）30（真陰性）對(duì)于腫瘤標(biāo)志物實(shí)施單項(xiàng)測(cè)定的時(shí)侯會(huì)出現(xiàn)一些缺陷，比如說(shuō)敏感性比較低以及精準(zhǔn)度比較差等，在下表3-4中得出：聯(lián)合測(cè)定三項(xiàng)標(biāo)志物在精準(zhǔn)度和敏感性兩方面均有很大的提升，分別實(shí)現(xiàn)了92.5和92.0，反映出聯(lián)合測(cè)定對(duì)于肺癌具有著非常強(qiáng)的診斷意義。表3-4腫瘤標(biāo)志物敏感性（%）特異性（%）準(zhǔn)確性（%）CYFRA21-191.310090.7CEA90.886.790.5CA12591.393.391.6三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)92.594.192.0§3.2討論肺癌還被叫做原發(fā)性支氣管肺癌，屬于臨床中的一類非常多見的惡性腫瘤，大部分的起源位于肺實(shí)質(zhì)支氣管黏膜或者是腺體。從病理學(xué)分類來(lái)講，肺癌可分成兩大類：小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌，而后者又能夠分成鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌以及腺鱗癌等多種；若是從解剖方面來(lái)分，則包括中央型和周圍型兩大類肺癌。對(duì)于肺癌進(jìn)行治療的時(shí)候，治療方法的選擇常常根據(jù)腫瘤的病理組織學(xué)類型與解剖部位來(lái)決定，并且還考慮了病人年齡和營(yíng)養(yǎng)等多種特點(diǎn)去制訂針對(duì)性的治療方式。在最近的幾十年里，和肺癌有關(guān)的診斷與治療方式也有著飛速的發(fā)展，然而，肺癌病人在預(yù)后方面并未產(chǎn)生顯著的提升。現(xiàn)如今，影響肺癌病人五年生存率的最大因素就是可不可以早期的、及時(shí)的和有效的實(shí)施手術(shù)治療，而是不是可以實(shí)施更有效的手術(shù)治療，就和病人在就診時(shí)的臨床分期存在著較大的關(guān)系。因此說(shuō)，急需根據(jù)病人的臨床情況、檢查情況等去實(shí)施早期的精準(zhǔn)診斷，進(jìn)而才能夠?qū)τ诓∪藢?shí)施最好的治療，有效的提升病人的生存質(zhì)量與延長(zhǎng)壽命。對(duì)于早期肺癌來(lái)講，由于在特異性臨床表現(xiàn)方面存在著欠缺，對(duì)其實(shí)施的診斷也主要是依靠著物理檢查與影像學(xué)檢查，等病理學(xué)方面的診斷被明確的時(shí)侯，則往往發(fā)展成了中期或者是晚期，也就失去了手術(shù)的最好機(jī)會(huì)，造成醫(yī)療成本的升高，療效的降低，并且在病人的預(yù)后方面也比較差。由在1978年的時(shí)候提出了腫瘤標(biāo)志物，其屬于腫瘤細(xì)胞在增殖的時(shí)候形成了特殊的或者是異常的代謝產(chǎn)物，通常是酶、抗原或者是激素等物質(zhì)，并且存在于腫瘤病人的血液、組織細(xì)胞或者是排泄物中，可以對(duì)于腫瘤的產(chǎn)生、發(fā)展以及療效給予更有效的評(píng)測(cè)，主要是使用免疫方式、生物方式以及化學(xué)方式等措施去進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)于惡性腫瘤來(lái)講，腫瘤標(biāo)志物可以在早期就顯現(xiàn)出不正常的表達(dá)水平，故而對(duì)于早期的肺癌診斷、療效的評(píng)判以及預(yù)后的評(píng)測(cè)等均有著非常重要的意義。通常情況下的腫瘤標(biāo)志物有著下面的幾個(gè)特點(diǎn)：1.屬于惡性腫瘤細(xì)胞特有的或者是不正常的代謝產(chǎn)物；2.對(duì)于惡性腫瘤細(xì)胞的組織學(xué)類型會(huì)呈現(xiàn)出特異性；3.可以在惡性腫組織或者是宿主的血液及分泌物等方面檢測(cè)出來(lái)，從而反映了腫瘤的存在?，F(xiàn)如今，臨床中并沒有尋找到針對(duì)于肺癌的腫瘤標(biāo)志物，故而，采用聯(lián)合測(cè)定方式則可以起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的效果，對(duì)于診斷率與檢出率的提高都是非常有幫助的。屬于內(nèi)胚層上皮組織細(xì)胞的胞漿中富含多糖的酸性蛋白復(fù)合物，其擁有著免疫抑制與促使腫瘤轉(zhuǎn)移等多種功效。最初是在結(jié)腸癌和胎兒組織內(nèi)被找到的，并且在消化系統(tǒng)來(lái)源的相關(guān)惡性腫瘤內(nèi)具有著非常高的存在幾率，有些時(shí)候也和炎癥有著正性相關(guān)的關(guān)系，也常表現(xiàn)出輕微的上升，也或者是一過(guò)性的上升表現(xiàn)，在健康人的血清內(nèi)也能夠被測(cè)出微量存在。在一些研究者的探究中得出，肺癌組織細(xì)胞能夠形成，并且是40-80的肺癌病人會(huì)出現(xiàn)陽(yáng)性表現(xiàn)，成為了臨床中最早使用在肺癌檢查中的一類腫瘤標(biāo)志物，尤其是在腫瘤突破了基底膜的時(shí)侯，的升高幅度則是更為顯著，而且會(huì)和病灶的大小、轉(zhuǎn)移程度以及分期有著緊密的關(guān)系。當(dāng)采用手術(shù)方式將病灶切除之后，則血清內(nèi)的水平會(huì)出現(xiàn)顯著的降低。然而，具有著比較差的特異性，在敏感性方面也是較低的，故而在單項(xiàng)測(cè)定方面則沒有很大的意義，通常會(huì)使用到結(jié)腸癌和肺癌等相關(guān)疾病治療情況的評(píng)價(jià)及預(yù)后評(píng)估等方面。在此次探究中得出：肺癌病人的血清水平要比肺部良性組病人有著顯著上升的表現(xiàn)（且），其中的肺腺癌病理學(xué)類型則有著最高的表達(dá)水平，反映出對(duì)于肺癌的診斷、鑒別等方面均有著較大的現(xiàn)實(shí)意義。普遍存在于由體腔上皮以及此類組織所產(chǎn)生的腫瘤內(nèi)，多存在于惡性組織細(xì)胞內(nèi)。在臨床中，主要是卵巢癌診斷與監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)而多使用的一類腫瘤標(biāo)志物。因?yàn)榉蜗侔┟庖呒?xì)胞形成與的單克隆抗體識(shí)別分子可以被卵巢癌免疫細(xì)胞株所形成的單克隆抗體識(shí)別分子所識(shí)別，故而，肺癌病人在血清水平方面也就會(huì)出現(xiàn)顯著的上升。的表達(dá)水平和肺癌病人的診斷有著較大的相關(guān)性，并且和腫瘤細(xì)胞的分化程度、治療情況以及預(yù)后評(píng)估等方面都有著密切的關(guān)系。在病人血清中的有著比較高的含量時(shí)，則其生存期也會(huì)短一些，而晚期肺癌病人的血清中顯著上升就可以當(dāng)做是一個(gè)單獨(dú)指標(biāo)實(shí)施預(yù)后評(píng)估。在一些報(bào)道中稱，在肺癌病人進(jìn)行手術(shù)治療之后，其血清中的的含量就會(huì)慢慢降低，并且這一現(xiàn)象和病人的其他情況沒有相關(guān)性。經(jīng)由此次研究后得出：肺癌病人在血清水平方面和肺部良性疾病病人相對(duì)比出現(xiàn)了顯著上升的趨勢(shì)（），并且是在肺腺癌病人中有著最高的表達(dá)水平，而肺鱗癌組與小細(xì)胞肺癌組也存在著一定的上升情況。在1987年的時(shí)候，由發(fā)現(xiàn)了腫瘤標(biāo)志物，其屬于惡性腫瘤細(xì)胞在分化和增殖等相關(guān)過(guò)程中所形成的可溶性酸性蛋白成分的片段，而半衰期只有24小時(shí)左右。多分布于單層和復(fù)層鱗狀上皮細(xì)胞的胞漿內(nèi)，當(dāng)惡性腫瘤細(xì)胞被蛋白酶所影響之后，就會(huì)產(chǎn)生很多的，主要是一種難以溶解的片段，從而存在于血清中[15]。在最近的幾年里，多用在非小細(xì)胞肺癌的測(cè)定中，但是并不是肺癌的特異性標(biāo)志物，卻是在肺癌組織內(nèi)有著更加豐富的含量。所以說(shuō)，當(dāng)肺癌病人的血清中水平升高的時(shí)候就反映出非小細(xì)胞癌存在的可能，也成為了檢測(cè)此類肺癌的首選腫瘤標(biāo)志物[16~17]。當(dāng)肺癌病人采用手術(shù)或者是放化療治療之后，若腫瘤的體積在不斷變小，則血清內(nèi)所含的數(shù)量也會(huì)出現(xiàn)顯著的減小，當(dāng)治療效果非常好的話，則血清中的含量往往可以在15d左右慢慢恢復(fù)到正常水平，而此類病人在預(yù)后方面也是非常好的。但是，當(dāng)Ⅳ期病人在手術(shù)之后依舊高于臨界值，那么就會(huì)有比較差的預(yù)后。故而，對(duì)于血清中的含量實(shí)施測(cè)定，不但可以對(duì)早期的肺癌診斷有很大的幫助，還能夠?qū)τ诏熜Ъ邦A(yù)后的評(píng)測(cè)也產(chǎn)生相同的重要意義。在此次研究中得出：肺癌組中病人的血清水平要比肺部良性疾病組有著顯著的上升表現(xiàn)（且）。、以及身為肺癌的三種重要檢測(cè)標(biāo)志物，在血清檢測(cè)水平方面都要比肺部良性疾病組更高一些。然而，在采用單一標(biāo)志物測(cè)定時(shí)，對(duì)于肺癌檢測(cè)的符合機(jī)率則有著不穩(wěn)定表現(xiàn)，在經(jīng)由聯(lián)合測(cè)定方式之后則起到了優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的良好功效，在敏感性、特異性以及精準(zhǔn)性等方面均有著大幅度的提高，表明聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌有意義。由于CYFRA21-1和CEA在小細(xì)胞癌中表達(dá)率較高，CA125對(duì)于鱗癌檢測(cè)有著最高的陽(yáng)性率，對(duì)于臨床內(nèi)有病理學(xué)診斷的肺癌確診病人有著多種方面的檢測(cè)和判斷的參考意義。如果在臨床中發(fā)現(xiàn)病人出現(xiàn)了此三類標(biāo)志物的顯著上升時(shí)，就應(yīng)該考慮到存在肺癌的可能性，此時(shí)就應(yīng)該實(shí)施更深入的影像學(xué)等檢查，從而對(duì)于是不是患有肺癌予以確診。另外，在這方面應(yīng)該注意的問(wèn)題是，采用肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的方式是不可以完全替代病理學(xué)檢測(cè)的。經(jīng)由聯(lián)合、以及可以提升肺癌檢測(cè)的敏感性與精準(zhǔn)性，并且對(duì)于肺癌的類型判斷也有著相應(yīng)的參考意義，使用動(dòng)態(tài)測(cè)定方式能夠幫助認(rèn)識(shí)病情發(fā)展改變情況，以及能夠評(píng)估腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移等多方面的情況。若在標(biāo)志物表達(dá)為陽(yáng)性時(shí)，就應(yīng)該給予進(jìn)一步的檢查，從而達(dá)到早發(fā)現(xiàn)和早治療的目的，最終讓療效得以提升，甚至是實(shí)現(xiàn)臨床上的治愈等理想目標(biāo)。

結(jié)論、以及身為肺癌的三種重要檢測(cè)標(biāo)志物，在血清檢測(cè)水平方面都要比肺部良性疾病組更高一些。然而，在采用單一標(biāo)志物測(cè)定時(shí)，對(duì)于肺癌檢測(cè)的符合機(jī)率則有著不穩(wěn)定表現(xiàn)，在經(jīng)由聯(lián)合測(cè)定方式之后則起到了優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的良好功效，在敏感性、特異性以及精準(zhǔn)性等方面均有著大幅度的提高，表明聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌有意義。由于CYFRA21-1和CEA在小細(xì)胞癌中表達(dá)率較高，CA125對(duì)于鱗癌檢測(cè)有著最高的陽(yáng)性率，對(duì)于臨床內(nèi)有病理學(xué)診斷的肺癌確診病人有著多種方面的檢測(cè)和判斷的參考意義。如果在臨床中發(fā)現(xiàn)病人出現(xiàn)了此三類標(biāo)志物的顯著上升時(shí)，就應(yīng)該考慮到存在肺癌的可能性，此時(shí)就應(yīng)該實(shí)施更深入的影像學(xué)等檢查，從而對(duì)于是不是患有肺癌予以確診。另外，在這方面應(yīng)該注意的問(wèn)題是，采用肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的方式是不可以完全替代病理學(xué)檢測(cè)的。使用聯(lián)合測(cè)定方式去對(duì)血清的、和等腫瘤標(biāo)志物予以檢查，進(jìn)而可以讓肺癌的檢出率升高，使其臨床診斷的敏感性與精準(zhǔn)性也得以升高，對(duì)肺癌的病理種類鑒別也有很大幫助，這對(duì)于鄭州地區(qū)的病人來(lái)講也是具有較強(qiáng)現(xiàn)實(shí)意義的。

參考文獻(xiàn)[1]王靜，倪然.7種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷和治療的臨床價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2009，49（5）：44-46.[2]楊辰，吾為一，吳錦昌.多項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2004，11（2）：71-73.[3]江紅，李佩章，雷考寧，等.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)提高肺癌診斷的價(jià)值[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2009，23（5）：468-470.[4]羅素霞，馬保根，陳小兵，等.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2005，28（12）：1266-1266.[5]江濤.比較5種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷和治療的臨床效果[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014（3）：62-64.[6]張長(zhǎng)軍.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2013（1）：158-161.[7]朱云芝，青春，汪開明，等.4項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中價(jià)值[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2013，27（8）：785-786.[8]方東風(fēng)，汪德明.血清腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的臨床價(jià)值[J].實(shí)用癌癥雜志，2012，27（4）：366-368.[9]張榮華，鄭加榮，陳佳佳.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2011，38（7）：28-29.[10]馬良，紀(jì)愛芳.6項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值研究[J].長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，28（1）：24-26.[11]安仕剛.多項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，；36（13）：1844-1845.[12]趙冰，王群，趙輝，等.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的臨床價(jià)值[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2010，27（5）：571-572.[13]葉兵，鄒莉莉，陸友國(guó)，等.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的臨床價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（4）：632-634.[14]夏武，門莉.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的臨床價(jià)值[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2010，11（5）：1-2.[15]楊春，周華，杜煦，等.多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的臨床意義分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（12）：2337-2339.[16]郭滿盈，羅媛燁，陳揚(yáng)，等.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，31（12）：1426-1427.[17]王淑春.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值[J].腫瘤研究與臨床，2010，22（7）：499-500.[18]晉家智.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值分析[J].中外醫(yī)療，2013，32（6）：188-189.[19]趙華平，伍傳琦.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，33（22）：51-52.[20]楊晉.64排螺旋CT與血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2014，17（3）：361-363.致謝在XXX老師的幫助下我終于將此篇論文完成，對(duì)于老師給我的學(xué)習(xí)指導(dǎo)和生活方面的關(guān)愛我充滿了感激，在此送上我真誠(chéng)的祝福：祝愿老師身體健康、闔家歡樂！同時(shí)，要感謝父母給我的默默支持，還要感謝各位同學(xué)陪我度過(guò)了美好的青春歲月，希望大家在以后的歲月中前程什錦、萬(wàn)事如意。最后，感謝各位審閱老師，祝愿老師工作順利！

附錄附錄1原始數(shù)據(jù)編號(hào)性別年齡疾病CEACA125CYFRA21-11男69肺鱗癌13.290140.359.672男65肺鱗癌13.790136.809.293男64肺鱗癌4.420138.6012.504男37肺鱗癌13.200139.5010.845男71肺鱗癌12.020134.983.906男78肺鱗癌12.250135.6511.577男79肺鱗癌13.420129.8010.828男76肺鱗癌4.470141.8011.429男68肺鱗癌12.550134.9411.9210男68肺鱗癌13.180139.3110.9711男56肺鱗癌13.840137.209.2612男66肺鱗癌13.870140.2210.0813男67肺鱗癌14.73034.913.9614男45肺鱗癌13.390137.9011.4115男69肺鱗癌12.690147.849.1916男76肺鱗癌13.770145.309.9617男76肺鱗癌4.710146.4110.1118男68肺鱗癌12.660148.309.8919男66肺鱗癌12.810136.0115.9020男67肺鱗癌13.180145.703.9521男71肺鱗癌12.840136.509.2922男79肺鱗癌4.870143.5010.8923男67肺鱗癌13.210138.409.3124男70肺鱗癌12.730137.0010.8325男74肺鱗癌13.420139.4010.68編號(hào)性別年齡疾病CEACA125CYFRA21-126男75肺鱗癌12.80034.9511.5127男80肺鱗癌13.730141.409.3628男77肺鱗癌12.390139.609.9029男63肺鱗癌13.390137.3011.8030男65肺鱗癌12.430143.0010.5431男75肺鱗癌4.910143.609.7532男65肺鱗癌13.430143.359.9433男76肺腺癌12.910137.6010.0634男70肺腺癌13.960134.0010.1135男66肺腺癌13.450139.519.6836男73肺腺癌12.570143.4411.7337男77肺腺癌13.050142.349.6738男69肺腺癌13.060136.6010.7739男67肺腺癌13.160137.1010.1440男68肺腺癌12.20034.909.9141男72肺腺癌12.590139.709.5342男70肺腺癌12.000141.3410.0343男68肺腺癌12.200137.009.5044男66肺腺癌13.520139.0011.9745男69肺腺癌12.910142.109.6146女67肺腺癌12.750141.009.9447女38肺腺癌13.92034.9810.3448女80肺腺癌13.350137.4011.5349女66肺腺癌13.200136.809.9150女68肺腺癌13.210147.509.2451女71肺腺癌13.670144.3011.8052女70肺腺癌12.290134.5011.4353女72肺腺癌13.780139.3011.8654女77肺腺癌12.790138.1011.53編號(hào)性別年齡疾病CEACA125CYFRA21-155女66肺腺癌11.490137.703.9656女68肺腺癌11.700136.209.2757女63小細(xì)胞癌13.720136.5011.0758女62小細(xì)胞癌13.490134.9010.4459女65小細(xì)胞癌13.420137.1011.2460女64小細(xì)胞癌12.920137.8010.4061女68小細(xì)胞癌13.470138.0010.1862女71小細(xì)胞癌13.930138.1010.6463女70小細(xì)胞癌13.760138.409.9464女60小細(xì)胞癌13.300138.6010.9765女63小細(xì)胞癌13.470138.009.90編號(hào)性別年齡疾病CEACA125CYFRA21-11男60良性疾病4.03020.421.972男66良性疾病5.93021.651.743男63良性疾病4.50020.973.344男61良性疾病4.29020.591.535男62良性疾病4.23022.622.246男63良性疾病4.78035.291.807男60良性疾病4.52022.771.438男65良性疾病4.41020.791.809男67良性疾病4.66820.751.8610男70良性疾病5.22022.711.5311男68良性疾病3.66820.803.2712男71良性疾病4.89021.032.5913男88良性疾病0.97320.853.3714男66良性疾病3.29020.712.4415男65良性疾病4.11021.742.4016男64良性疾病1.26022.142.64編號(hào)性別年齡疾病CEACA125CYFRA21-117男60良性疾病4.20020.852.7418男61良性疾病5.92021.001.9719男63良性疾病4.64022.281.9020男66良性疾病4.58021.651.4321女67良性疾病4.88021.611.6522女72良性疾病3.21020.902.0523女73良性疾病4.30020.842.1624女61良性疾病5.53035.283.3525女63良性疾病4.22020.812.1726女60良性疾病3.92021.812.7127女27良性疾病4.04020.412.8428女63良性疾病4.05020.422.2529女70良性疾病4.33020.392.4530女73良性疾病4.69021.372.18

附錄2SPSS軟件統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果§3.1.3良性組與惡性組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)§3.1.4肺癌不同病理類型與肺部良性病變組的單因素分析

§3.1.5惡性組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)

外文資料譯文和原文血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌中的臨床評(píng)價(jià)和治療監(jiān)測(cè)價(jià)值摘要背景：腫瘤標(biāo)記為cyfra21-1，CEA，NSE，CA125，支持grp和SCC通常用于肺癌。然而，在同一隊(duì)列中并沒有對(duì)這些標(biāo)記進(jìn)行系統(tǒng)的評(píng)估。本研究的目的是評(píng)估這些標(biāo)記的診斷和治療監(jiān)測(cè)價(jià)值。方法：在392例患者中測(cè)量了6例血清腫瘤標(biāo)志物，包括308例非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和84例小細(xì)胞肺癌（SCLC），116例良性肺部疾病患者和144例健康對(duì)照。在手術(shù)和化療后隨訪了34個(gè)病人。使用多種邏輯模型和接收機(jī)操作特征（ROC）曲線來(lái)評(píng)估它們的診斷值。結(jié)果：NSCLC中CEA，NSE，CA125和pro-GRP，NSCLC中CYFRA21-1和CEA均高于對(duì)照組。CEA和CA125的水平與非小細(xì)胞肺癌的臨床分期有關(guān)。廣泛性疾?。‥D）中的Pro-GRP顯著高于SCLC中的限制性疾?。↙D）。CYFRA21-1在接受手術(shù)和未手術(shù)的患者中分別在第三和第五治療周期后減少。NSE和pro-GRP在第二和第三治療周期后分別顯著降低。結(jié)論：CEA，NSE，CA125和pro-GRP可作為SCLC的生物標(biāo)志物，CEA和CYFRA21-1可作為NSCLC的生物標(biāo)志物。Pro-GRP，CA125和CEA與肺癌的臨床分期有關(guān)。CY-FRA21-1，NSE和pro-GRP可用于監(jiān)測(cè)化療的效果。關(guān)鍵詞：診斷，肺癌，治療監(jiān)測(cè)，腫瘤標(biāo)記物

1.介紹肺癌是最常見的呼吸道惡性腫瘤之一，全球發(fā)病率和死亡率很高（1,2）。肺癌患者通常不會(huì)表現(xiàn)出明顯的癥狀，特別是在早期階段。超過(guò)60％的肺癌患者在晚期被診斷并錯(cuò)過(guò)了最佳的手術(shù)機(jī)會(huì)（3）。相應(yīng)的5年生存率從第一階段的60％-80％顯著降低至晚期患者的10％以下（4）。因此，如果早期發(fā)現(xiàn)肺癌，目前的高死亡率將顯著降低。在可用的肺癌檢測(cè)方法中，光纖支氣管鏡被推薦為高風(fēng)險(xiǎn)患者最可靠的工具。然而，它的廣泛應(yīng)用受到阻礙，因?yàn)樗蝗菀字貜?fù)，并且會(huì)對(duì)患者造成身體傷害。傳統(tǒng)的影像檢查如胸片，計(jì)算機(jī)斷層掃描和細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)于有效的早期診斷不夠敏感（5）。血清腫瘤標(biāo)志物已被證明是優(yōu)秀的候選者，并被臨床醫(yī)生廣泛用于癌癥的早期診斷。幾項(xiàng)研究也證實(shí)了血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷，預(yù)后和隨訪中的重要性（6-9）。美國(guó)國(guó)家臨床生物化學(xué)學(xué)會(huì)（NACB）實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)實(shí)踐指南推薦癌胚抗原（CEA），鱗狀癌抗原（SCC），神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），細(xì)胞角蛋白片段（CYFRA21-1），碳水化合物抗原125（CA125）胃泌素釋放肽（pro-GRP）作為肺癌的常規(guī)標(biāo)志物。然而，在同一隊(duì)列中沒有對(duì)這6個(gè)標(biāo)記進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估。在本研究中，我們測(cè)量了肺癌患者，肺部良性疾病患者和健康對(duì)照患者中這6種腫瘤標(biāo)志物的水平，并分析了它們?cè)诓煌愋头伟┲械脑\斷價(jià)值。還研究了肺癌患者與臨床分期之間的關(guān)系。同時(shí)，我們收集患者手術(shù)前或化療后的血清，評(píng)估腫瘤標(biāo)志物在肺癌治療監(jiān)測(cè)中的價(jià)值。

2.材料和方法2.1.患者和對(duì)照受試者從每個(gè)參與者獲得靜脈血液樣本的書面知情同意。在2010年5月至2013年9月期間，所有肺癌和良性肺部疾病患者都從山東大學(xué)的綜合外科和胃腸科和化療部招募。健康對(duì)照組由山東大學(xué)齊魯醫(yī)院物理考試中心注冊(cè)。所有肺癌患者均經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)。腫瘤是根據(jù)國(guó)際癌癥控制聯(lián)盟（UICC）2009年肺癌分級(jí)的。所有隨訪的病人都被臨床醫(yī)生確認(rèn)為緩解期。術(shù)前血液樣本是在手術(shù)、化療或放射治療等治療程序之前收集的。術(shù)后的血液樣本在每次手術(shù)后7天，以及隨后的化療。通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的診斷方法或組織學(xué)檢查，診斷出肺部良性疾病的患者，包括肺結(jié)核、胸膜積液、肺炎、肺結(jié)核和支氣管擴(kuò)張。年齡和性別匹配的健康控制是從大量健康個(gè)體中招募來(lái)進(jìn)行例行體檢的。2.2.樣品收集和測(cè)量簡(jiǎn)單地說(shuō)，每個(gè)參與者都收集了5毫升的靜脈血液。整個(gè)血液在2小時(shí)內(nèi)被離心分離為血清和細(xì)胞分?jǐn)?shù)，每分鐘4000轉(zhuǎn)，10分鐘。整個(gè)過(guò)程被嚴(yán)格控制以避免溶血。在進(jìn)一步分析之前，獲得的血清被儲(chǔ)存在-80℃使用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法在RocheCobase601分析儀上測(cè)量CEA，NSE，CA125，CYFRA21-1和pro-GRP濃度。在ARCHITECTi2000SR分析儀上使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)量SCC濃度。2.3.統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析是使用SPSS17.0（SPSS，芝加哥，美國(guó)，美國(guó)）進(jìn)行的。這些數(shù)據(jù)被描述為中值、最小值、25、75、95和最大值。曼-惠特尼測(cè)試用于比較兩組間血清腫瘤標(biāo)志物水平的差異。采用sigd-秩測(cè)試來(lái)比較腫瘤標(biāo)記在手術(shù)前、術(shù)后和化療后的水平差異。采用多元邏輯回歸分析方法，選擇腫瘤標(biāo)志物的最佳組合。摘要建立了接收機(jī)操作特征（ROC）曲線，并利用ROC曲線（AUC）的區(qū)域來(lái)評(píng)價(jià)腫瘤標(biāo)志物的診斷性能。MedCalc軟件用于生成ROC曲線。

3.結(jié)果3.1.肺癌，良性肺病和健康對(duì)照組腫瘤標(biāo)志物的比較與良性肺疾病患者和健康對(duì)照組（p小于0.05）相比，肺癌患者的肺腫瘤的表現(xiàn)明顯高于良性肺癌患者和健康控制組（p小于0.05）在三組中沒有明顯的SCC濃度差異。肺癌組被分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）。結(jié)果表明，在小細(xì)胞肺癌組織中，CEA、NSE、CA125和促grp水平，以及在NSCLC組中的cyfra21-1和CEA，均高于良性肺部疾病和健康對(duì)照組（p小于0.05）。在鱗狀細(xì)胞肺癌組中，鱗狀細(xì)胞癌的表現(xiàn)比在良性肺疾病和健康對(duì)照組（p=0.001和p=0.024）的表現(xiàn)要高。鱗狀細(xì)胞肺癌組中SCC的診斷值顯示在表II中。在NSCLC和SCLC組中，SCC的表達(dá)水平與良性肺部疾病和健康對(duì)照組（p-0.05）沒有顯著差異。因此，SCC被排除在進(jìn)一步的診斷價(jià)值評(píng)估之外。3.2.腫瘤標(biāo)志物在不同類型肺癌診斷中的作用使用ROC方法評(píng)估CYFRA21-1，CEA，NSE，CA125和pro-GRP在肺癌，NSCLC和SCLC組中的診斷值。表2列出了上述6種腫瘤標(biāo)志物的AUC，靈敏度（95％特異性）和臨界值。結(jié)果顯示，根據(jù)AUC和敏感性，SCLC組NSE和pro-GRP的診斷價(jià)值優(yōu)于CEA和CA125（p<0.05）。然而，在肺癌組和NSCLC組之間，標(biāo)記的診斷效率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。3.3.不同類型肺癌腫瘤標(biāo)志物的最佳組合采用逐步回歸分析方法選擇NSCLC和SCLC的最佳組合，建立診斷專家組。NSE，CA125和pro-GRP被認(rèn)為是SCLC患者的最佳組合標(biāo)記物。同時(shí)，CYFRA21-1和CEA是NSCLC患者的最佳組合標(biāo)志物。使用以下等式計(jì)算SCLC的預(yù)測(cè)診斷概率：logit（P）=-10.483+0.184*NSE+0.074*CA125+0.107*pro-GRP。ROC分析顯示SCLC組的AUC和靈敏度（95％特異性）分別為0.979和91.4％。SCLC組的診斷價(jià)值優(yōu)于CA125（p<0.05），但NSE和pro-GRP之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。使用以下等式計(jì)算NSCLC的預(yù)測(cè)診斷概率：logit（P）=-2.271+0.475*CYFRA21-1+0.288*CEA、AUC和靈敏度（at=95％特異性）NSCLC組分別為0.797和43.6％。非小細(xì)胞肺癌組的診斷價(jià)值優(yōu)于CEA（p<0.05），但與CYFRA21-1無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。3.4.腫瘤標(biāo)志物在NSCLC和SCLC中的鑒別診斷價(jià)值比較6種腫瘤標(biāo)志物在NSCLC和SCLC組中的表達(dá)。結(jié)果顯示，SCLC組的NSE和pro-GRP水平顯著高于NSCLC組（表I）。使用以下等式計(jì)算預(yù)測(cè)的NSCLC和SCLC的鑒別診斷概率：logit（P）=-6.481+0.023*NSE+0.094*pro-GRP。圖1顯示，NSE，pro-GRP和兩種標(biāo)志物組合用于NSCLC和SCLC的鑒別診斷的AUC和靈敏度（在95％特異性）分別為0.926,0.932和0.940，和71.9％，90.6％和90.8％分別。NSE，pro-GRP和兩種標(biāo)志物的組合在鑒別診斷價(jià)值上沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。3.5.腫瘤標(biāo)志物與肺癌臨床分期的關(guān)系在階段II-IV中CEA的表達(dá)顯著高于階段I（p=0.003，p=0.005和p=0.009，分別）。IV期患者CA125水平高于I期（P<0.001），II期（P=0.018）和III期（P=0.037）;而在第三階段，它高于第一階段（p<0.001）。在廣泛性疾?。‥D）中，SCLC的pro-GRP表達(dá)比有限的疾?。↙D）高（P=0.009）。然而，肺癌不同階段的CY-FRA21-1和NSE水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）并且在未進(jìn)行手術(shù)的患者的化療的第五周期后（p<0.05）。NSE和pro-GRP分別在化療的第二和第三周期后顯著降低（p<0.05）。治療前和治療后CA125和CEA水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

4.討論肺癌在全球死亡率很高（1）。早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療可顯著改善肺癌患者的預(yù)后和延長(zhǎng)生存時(shí)間。已經(jīng)證明腫瘤標(biāo)