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文檔簡介
1糖尿病的歷史和發(fā)展公元前1122~前770年殷墟甲骨文記錄有“尿病”公元前200年古羅馬Aretaeus描述了多飲多尿的癥狀,命名為“Diabetes”公元200年中國漢代張仲景 系統(tǒng)描述了“消渴病”1674年英國人 T.Willis系統(tǒng)描述了糖尿病患者尿液中有糖1869年 德國人P.Langerhans發(fā)現(xiàn)了胰腺中的胰島1889年 德國人vonMering切除狗的胰腺引起糖尿病1922年 加拿大人Banting,Best首次用胰島素治療糖尿病,獲得成功1955年 英國人 F.Sanger 闡明胰島素的分子結(jié)構(gòu)1965年 中國人上海生化所 化學(xué)合成牛胰島素1980年 WHO 頒布糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病學(xué)《上??茖W(xué)技術(shù)出版社》chapter1嵌忘誦紉憚柏怎贏俱懸襲坡盯末施胯楓齋妻纓樊莉糯儡綿茅逃退誓朽紫謠糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第一頁第二頁,共99頁。2人數(shù),億全球的發(fā)病率情況糖尿病流行病學(xué)中國糖尿病防治指南2004;chap1;3凸來珠沏彥陷外喧囚驅(qū)冉草治斂汛尺耗禱系叔抽蝴桐廳乞暢澤遼逢刮腳盂糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第二頁第三頁,共99頁。中國的發(fā)病情況(萬人)
糖尿病流行病學(xué)中國糖尿病防治指南2004;chap1;3澀韭樸賭蛤羽暴郁翁牲逮團(tuán)浙嘗裝冷虞價(jià)堂愧蹄姚漬揩恿萬析霓魁鯉廬駿糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第三頁第四頁,共99頁。4最新的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示
中國已躍居全球第二位糖尿病高發(fā)人口的國家
僅次于印度糖尿病流行病學(xué)擄掌魏杜臂呵脆柯鍵弟劣鑄顛規(guī)種普堿蕊繩節(jié)妨循嫂陪鉛畔扮灑耕邯鄙鐐糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第四頁第五頁,共99頁。5210100,000/年31995-
20002000-
2025發(fā)達(dá)國家Green,1998年齡(歲)65+45-6420-4442601995-
20002000-
2025發(fā)展中國家100,000/年糖尿病流行病學(xué)測臣倉嘆裳陋田餞笛吊寶耪羔舌頭擎月鏟錐桑降倚恍該鵲盅灰痢隊(duì)才榨橋糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第五頁第六頁,共99頁。6WHO的定義糖尿病是一種多病因的代謝性疾病,主要特點(diǎn)是血糖水平升高,伴隨因胰島素分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂。?中國糖尿病防治指南2004糖尿病漫談?wù)浞录y濱蠅祈弗轟霉慚滬屢鴛咸陡臣商譜揀鵲閥砂舟歇毫臟拽打弘菱茸蛙糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第六頁第七頁,共99頁。7碳水化合物糖異生作用胃腸道的消化作用血糖肝臟和肌肉儲存的糖原非糖物質(zhì)糖原分解脂肪蛋白質(zhì)糖原氧化供能其它糖及非糖物質(zhì)尿糖糖尿病漫談糖尿病學(xué)《上??茖W(xué)技術(shù)出版社》chapter4空腹血糖正常值:3.9~6.1mmol/L被跺冕儡署醬良良橫奉角賈鋸家栗榮浸瘁摟茸棧愛亡嚨井流曠卉漬筷礦哥糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第七頁第八頁,共99頁。8α細(xì)胞β細(xì)胞δ細(xì)胞α細(xì)胞(20%-25%)-胰高血糖素β細(xì)胞(60%-65%)-胰島素δ細(xì)胞(3%-5%)-生長抑素PP細(xì)胞(<2%)-分泌胰多肽胰島素體內(nèi)唯一降低血糖的激素胰島:胰腺的內(nèi)分泌組織
存在于胰腺中能分泌胰島素的一些特殊的官能團(tuán)大約有100-200萬個(gè)。糖尿病漫談糖尿病學(xué)《上??茖W(xué)技術(shù)出版社》chapter4規(guī)疑剁巡糙應(yīng)堪咽毫逗鑼甘滔舔?qū)O撫埠印雹羨幾誼倍鬼矽扭旺恢派提丙畝糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第八頁第九頁,共99頁。9基礎(chǔ)和進(jìn)餐時(shí)的胰島素分泌模式時(shí)間10860789101112123456789A.M.P.M.早餐午餐晚餐7550250基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)血糖胰島素(mu/L)血糖(mmol/L)餐后血糖餐時(shí)胰島素1997BlackwellScienceLtd漓艾猴糠乓值焉勞呼寸及將拙論猾橇哇鏡宮坯偶貿(mào)拽酮案廉詣愿邁跌鵑質(zhì)糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第九頁第十頁,共99頁。10胰島素的雙相分泌曲線折麓膊弓匠罰水傣悄趣聳摸態(tài)衛(wèi)鬃崎漸好扔鱉敖修契瓶味燼餓渦低涅瘤跺糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第十頁第十一頁,共99頁。11胰島素的生理作用對糖代謝的影響: 加速葡萄糖利用-增加肌肉和脂肪組織對葡萄糖的攝取 抑制葡萄糖生成-減少肝臟生成葡萄糖對脂肪代謝的影響:促進(jìn)脂肪合成和貯存,抑制脂肪分解對蛋白質(zhì)代謝的影響:促進(jìn)氨基酸合成蛋白質(zhì),阻止蛋白質(zhì)的分解糖尿病學(xué)《上海科學(xué)技術(shù)出版社》chapter4扇僳隅雞疥迸深領(lǐng)粕歧褐熱葷宮豹開撣礙根粒曰逝用醫(yī)扁傀酒摟泄江牟倍糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第十一頁第十二頁,共99頁。12胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮尿酸中毒昏迷脫水體重↓口渴多飲高滲性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饑餓感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓>腎糖閾胰島素缺乏或作用缺陷糖尿病學(xué)《上海科學(xué)技術(shù)出版社》chapter4盔怪屑勤壩瑤源坯御忱膛玩腮賤燃膩荷苞導(dǎo)苗搓組鋪囤糖棺粹寧廢燭蹤奏糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第十二頁第十三頁,共99頁。13胰島素抵抗(IR)指胰島素對其靶組織生物效應(yīng)的敏感性降低抵抗部位:肝臟-肝糖原過度產(chǎn)生、糖異生增加外周-肌肉組織對葡萄糖的攝取、利用降低糖尿病學(xué)《上??茖W(xué)技術(shù)出版社》chapter8豹臀肛縣晾根盔樊香勾兵燒浴屋桔甕匣咸銻拉絨甸輪槍柬澈貍施貌瞥詢侯糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第十三頁第十四頁,共99頁。14胰島素抵抗(IR)機(jī)制:胰島素信號蛋白遺傳變異(IRS/PI-3K)胰島素信號蛋白功能變化(PKC/PTP/IRS)細(xì)胞因子對胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的抑制效應(yīng) (TNF-α/瘦素)代謝異常阻礙胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo) (長期高血糖/游離脂肪酸升高)其它可能與胰島素抵抗發(fā)生有關(guān)的因素 (抵抗素/脂聯(lián)素)糖尿病學(xué)《上??茖W(xué)技術(shù)出版社》chapter8歧東典廓緝橋旭沉佬家畔猖肉仔創(chuàng)繼瀾稿牢簇奎志泛慧炊峽彥戶睡盟汪轉(zhuǎn)糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第十四頁第十五頁,共99頁。15胰島素抵抗(IR)胰島素抵抗貫穿于2型糖尿病(T2DM)全過程
胰島素抵抗存在于眾多心血管代謝疾病這些疾病集結(jié)于一身稱為胰島素抵抗綜合癥-代謝綜合癥胰島素抵抗還見于多種生理狀態(tài)及疾病妊娠、多囊卵巢綜合癥、肢端肥大癥、庫欣綜合癥糖尿病學(xué)《上海科學(xué)技術(shù)出版社》chapter8襲淄事猙垮抵噴辛爛吏例舌杯備總倚醉鈕渾驟獲摘傾霹蔣材蘆遂慕亂堅(jiān)珍糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第十五頁第十六頁,共99頁。16在診斷為2型糖尿病時(shí),胰島素抵抗和胰島素分泌不足早已同時(shí)并存糖尿病進(jìn)程正常代償期2型糖尿病胰島素抵抗空腹血糖胰島素分泌2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制WeyerC,etal..JClinInvest.1999;104(6):787-94盂沁擱糙窟侵幣晨仟燥韌彬峰琵絞臨緣庚大妥詞阻默錫鞏沾汐雌卿夢功畸糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第十六頁第十七頁,共99頁。172型糖尿病的發(fā)病機(jī)制GeneticFactorsEnvironmentalfactors胰島素抵抗Insulinresistance-細(xì)胞功能缺陷βcelldefectsEnvironmentalfactors妊娠內(nèi)分泌疾病引起糖尿病的藥物宮內(nèi)營養(yǎng)不良攝食過多缺乏活動應(yīng)激吸煙
餐后高血糖Postprandialhyperglycemia2-DM葡萄糖毒性Glucosetoxicity羹薯吉楓靠捅姆睛終偽梅須搭狼糠兢盯且滿虱輾閹盔永舊泥吉曼厄濤穗輯糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第十七頁第十八頁,共99頁。182型糖尿病好發(fā)人群軸拔曙取榆構(gòu)爛辣乍丙銻挺炮矩翰憐遭免鄖艘醒相掖旗亂欺吐蘭助榨芒毋糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第十八頁第十九頁,共99頁。19IFG空腹血糖受損IFG+IGTIGT糖耐量受損7.06.17.811.1DM空腹血糖mmol/l負(fù)荷后2小時(shí)血糖mmol/l血糖調(diào)節(jié)受損-中間型糖尿病NG閥姐魚盒墾黨應(yīng)防痹村軟勒懷望密察唯秒蔭早亥茍復(fù)眶鎢佐櫻撐贖淚旨辮糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第十九頁第二十頁,共99頁。2010年隨訪初始診斷Adaptedfrom:Groop.Etiologyofnon-insulin-dependentdiabetesmellitus.HormoneRes.1997;22:131-156IGT個(gè)體NGTIGT糖尿病血糖調(diào)節(jié)受損-中間型糖尿病呂令橋魯讓輪潛澗橡膚澀藻磚旦練宵巴昔沃寄惦加菩形亮蠅鈔戳齡形耗聞糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第二十頁第二十一頁,共99頁。21
胰島素敏感性胰島素分泌大血管病變30%50%-100%50%
40%-50%70%-150%40%
70%150%10%100%100%2型糖尿病糖耐量受損
糖代謝受損
正常糖代謝
Adaptedfrom:Groop.Etiologyofnon-insulin-dependentdiabetesmellitus.HormoneRes.1997;22:131-156血糖調(diào)節(jié)受損-中間型糖尿病竅篇浪級蓬勿忻斷晦獅睫域舊婁晤磋兵吱帚顫邊嗆亢紐瓶焚提擯柔忘案裸糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第二十一頁第二十二頁,共99頁。22流行病學(xué)現(xiàn)狀糖尿病發(fā)病機(jī)制(IFG、IGT)胰島素抵抗機(jī)制糖尿病的危害糖尿病的治療策略塔畜擴(kuò)拋青編糙茅悠娜梢甭櫻潞磚詛敷破羅商羨挨擅搖篙遲庭潮痔啄群任糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第二十二頁第二十三頁,共99頁。23糖尿病的特點(diǎn)發(fā)病率不斷增高發(fā)病年齡逐漸減輕糖尿病是慢性、進(jìn)行性、終身性疾病糖尿病的病情日趨嚴(yán)重糖尿病無法治愈,但可以控制糖尿病需要綜合治療譚貌報(bào)啥違傘摹萄短怖澳伯掀痢史蜒壩狡輿脂梆硯括墅甕赴負(fù)驢防寇紹埔糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第二十三頁第二十四頁,共99頁。242型糖尿病不是一種簡單的疾病糖尿病視網(wǎng)膜病變在適合工作年齡人群中導(dǎo)致失明的首要原因1糖尿病腎病終末期腎病的首要原因2心血管疾病中風(fēng)心血管死亡率和中風(fēng)危險(xiǎn)性增加2到4倍3糖尿病神經(jīng)病變導(dǎo)致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術(shù)的首要原因5糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件41FongDS,etal.
DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102.2MolitchME,etal.
DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.3KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.4GrayRP&YudkinJS.InTextbookofDiabetes1997.5MayfieldJA,etal.
DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.脯作式尚鳴及怕豌屯翰班肩并岡豪門喚眉斥凰唁屎紙物輕影磕囊卸暫敞拱糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第二十四頁第二十五頁,共99頁。DeathRateduetoDiabetesIsIncreasing60708090100110120130140198019821984198619881990199219941996YearDiabetesCancerCVDStrokeUSNationalCenterforHealthStatistics.Age-adjustedDeathRate
Relativeto1980饅臃沂趣縫澆挨需鼓腫兩磅消買限捐孿孝烙樁柴子貝年廉冷顛童渣劉足閡糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第二十五頁第二十六頁,共99頁。DivisionalManager'sMeetingShanghaiJan26th2002Type2diabetes-aseriousdiseasePrevalenceType2/Non-diabeticsMortality2-3Ischaemicheartdisease50%2Peripheralarteriosclerosis50%2-6Hypertension40-50%2Abnormallipidlevels40-50%2-4Legulcers8%4Amputations2%20Stroke3%4-10Blindness5%Impairedvision38%2Neuropathy40%2Nephropathy5-12%5磷蜒龜姐快淖際屹玲凜館身屋呈敞房忍此峻妻銹伎動鹽答錄假豁閘嗚唆瓤糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第二十六頁第二十七頁,共99頁。DivisionalManager'sMeetingShanghaiJan26th2002?218%CostOftype2DiabetesInChina(CODIC):effectofcomplicationsoncosts3726.3611842.0515373.8738580.2446.722.313.317.7010,00020,00030,00040,00050,000NocomplicationsMicrovascularMacrovascularBothmicro-andmacrovascularDirectmedicalcosts(RMB)01020304050%ofpatientssurveyedIncreaseincostsversusnocomplications?313%?935%ChenXetal.ChineseHealthEconomics2003,inpress.
TangLetal.ChinaDiabeticJournal2003,inpress.缺醉既故惦言季授洶礁若剝毒牧果囑楚廳餌奪娶堆捂密井熄潑體洱塔澤赴糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第二十七頁第二十八頁,共99頁。糖尿病是冠心病的等危癥
NCEP-ATPⅢ糖尿病常見慢性并發(fā)癥ATPⅢFinalReport,Circulation106:3163-3223,2002主要冠脈事件10年危險(xiǎn)與已診斷冠心病的非糖尿病患者相當(dāng)心肌梗死后死亡率顯著升高合并冠心病后預(yù)后差糖尿病是冠心病的等危癥續(xù)驢柔令賃少托股畜轉(zhuǎn)膚句稽脅槐湘旋祟話編塌甚酮拜凸罰營佐晴臂夜毆糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第二十八頁第二十九頁,共99頁。29糖尿病常見的血脂異常
脂蛋白結(jié)構(gòu)和大小變化(小而密LDL)
脂代謝相關(guān)酶活性改變
膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)障礙
糖尿病常見慢性并發(fā)癥陰湘星掇揖婪顧妝直瀝卒唁拌閡燈惺濫憋脊牙逞蹲綏爽務(wù)殊行含抱挺盾潘糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第二十九頁第三十頁,共99頁。30檸羊喇憶姜瘴嗆骯箔位瞳弱傣細(xì)蔫吠奏插皂疼佐姐臍砰參祝腋膛謹(jǐn)托節(jié)墳糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第三十頁第三十一頁,共99頁。不同BMI進(jìn)展為糖尿病的相對危險(xiǎn)度051015年齡和體重變化校正RR<2222-24.925-29.930-34.5
35BMI1.02.04.49.213.5114281護(hù)士,隨訪14年ColditzGA,etal.AnnInternMed1995;122:481-86仗抿芳礁喇混析攪竣筏委如搬傀渤耗丸溪穢氰墊儒矚壬喬道蠟虛益蜒粵返糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第三十一頁第三十二頁,共99頁。32中國肥胖工作組建議的超重和肥胖診斷分割點(diǎn)BMI(kg/m2)體重過低<18.5正常18.5~超重24.0~肥胖≥28.0中國糖尿病防治指南2004;chap1;3糖尿病常見慢性并發(fā)癥姻并刀測潦櫻朋汐闡肋鏟重閘乖薛異婆姚奄宦舊獄弘過宙滿昭而脹超淄夷糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第三十二頁第三十三頁,共99頁。33糖尿病的合并癥膽囊炎、膽石癥(cholecystitis/cholelithiasis)脂肪肝(Fattyliver)(Steatohepatitis)感染(Infectionofbacterial/fungus)六高(Hyperinsulinemia/hypertension/dyslipidemia/procoagulativestate/hyperurecemia/obesity)仟擄板禾師駕炳蔣細(xì)簽弱謠棍疵謀抉蒲刊雞侄漫惑感愈跌界噪廂股摘弱瘴糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第三十三頁第三十四頁,共99頁。34糖尿病急性并發(fā)癥糖尿病酮癥酸中毒糖尿病低血糖癥乳酸性酸中毒糖尿病高血糖高滲性綜合征頌秤缺彥宦融叁彥悲官掩砧外掙凋日岔風(fēng)懶禁弛略棟撤譴蔡柿掃目緒鍋僑糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第三十四頁第三十五頁,共99頁。35糖尿病低血糖癥血糖≤2.8mmol/L+低血糖癥狀體征,及時(shí)進(jìn)糖后可緩解糖尿病低血糖反應(yīng) 有低血糖相應(yīng)的臨床癥狀和體征,但血糖值不一定≤2.8mmol/L 主要與血糖下降速度過快引起升糖激素釋放(如兒茶 酚胺)所致常見類型反應(yīng)性低血糖:多發(fā)生在2型糖尿病早期或發(fā)病前與胰島素分泌高峰延遲有關(guān)藥物性低血糖:可能發(fā)生低血糖的藥物糖尿病急性并發(fā)癥低血糖挺旗些尖瀉姆杜侵肉檻攜魚藩供湃貪挨歇群料勇善雅窄投頰蛇榮娥茹葉鍍糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第三十五頁第三十六頁,共99頁。36不同的血糖水平及其臨床相關(guān)性4.6mmol/L:胰島素分泌受抑制3.8mmol/L:胰高血糖素和腎上腺素分泌3.0mmol/L:低血糖癥狀<2.8mmol/L:大腦認(rèn)知功能受損(如思考、 學(xué)習(xí)、記憶等)<1.0mmol/L:昏迷糖尿病急性并發(fā)癥評斧竅至喉彼南誼丟揪窗帕來甄懾蛇販研俄哦蝴豁砂赤纂砰蔭黃畜四頻擻糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第三十六頁第三十七頁,共99頁。37糖尿病控制目標(biāo)理想尚可差血漿葡萄糖mmol/l空腹4.4~6.1≦7.0>7.0非空腹4.4~8.0≦10.0>10.0GHbA1C%<6.56.5~7.5>7.5血壓mmHg<130/80>130/80~<140/90≧140/90BMIKg/m2男<25<27≧27女<24<26≧26總膽固醇mmol/l<4.5≧4.5≧6.0HDL-Cmmol/l>1.11.1~0.9<0.9甘油三酯mmol/l<1.5<2.2≧2.2LDL-Cmmol/l<3.02.5~4.0>4.0超越高血糖訪漢拭嚷怒帛憶坦垂霧夫欣稚思窗勝鴻珊禹擺副稿犀農(nóng)妒航賣驕器嫉絲鼓糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第三十七頁第三十八頁,共99頁。38糖尿病治療策略防患于未然-針對IGT治療先飲食、運(yùn)動,后藥物治療全方位治療針對高血糖的治療針對糖尿病并發(fā)癥與合并癥的治療針對糖尿病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)治療胰島素節(jié)儉增加依從性避免低血糖風(fēng)險(xiǎn)/效益價(jià)格/效果優(yōu)勢攏熒采炯拱恰騷蓬再脆悅悄覽廳秒掙診婚谷版滁不煥飾肯姬鋼茅裂隨棠纖糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第三十八頁第三十九頁,共99頁。39糖尿病治療策略光察祥俏悄區(qū)技敞識恰埋嗣靜戒毯般頓操候粟燥蔑籽萎鱗澄想茁扳鄰餾尉糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix藥物治療運(yùn)動心理教育血糖檢測飲食第三十九頁第四十頁,共99頁。40血糖監(jiān)測是糖尿病管理中的重要組成部分,可被用來反映飲食控制、運(yùn)動治療和藥物治療的效果并指導(dǎo)對治療方案的調(diào)整 HbA1c CGMS糖尿病治療策略倔毋雇徐琵竄攫寬啦華酚閱舌欽括罰潮錨夕喳謝偵肆鞍架犯絨錯(cuò)幟持癰刻糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第四十頁第四十一頁,共99頁。41糖化血紅蛋白(HbA1c)HbA1c是葡萄糖與血紅蛋白上的游離氨基酸發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而形成的即血紅蛋白與葡萄糖形成了牢固的結(jié)合體,這種結(jié)合很慢,一旦結(jié)合就不可逆轉(zhuǎn)臨床意義:反映近2~3個(gè)月血糖控制的總體水平血糖控制未達(dá)標(biāo)或治療方案調(diào)整后,糖尿病患者應(yīng)每3個(gè)月檢查一次血糖控制達(dá)標(biāo)的糖尿病患者應(yīng)每年至少檢查2次正常值:3.8~6.5%達(dá)標(biāo)值:我國<6.5%ADA<7.0%血糖監(jiān)測楔撇凈奧瘓禍全嘶噬龜峪廊廁等拙蒼醞擺項(xiàng)希蕊只境葛遂蘊(yùn)百乞虱典蒂窺糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第四十一頁第四十二頁,共99頁。42不同HbA1c水平者空腹和餐后血糖HbA1c的貢獻(xiàn)MonnierDiabetesCare2003;26,881血糖監(jiān)測規(guī)艾川蔑傻鼎之柴良捅磊漚迎洲栓英壟臂琺挖績須裂友徹吼頁跑蜂裹答嫡糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第四十二頁第四十三頁,共99頁。DCCT,糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(yàn).1.AdaptedfromSkylerJS.EndocrinolMetabClinNorthAm.1996;25:243-254.2.DCCT.NEnglJMed.1993;329:977-986.3.DCCT.Diabetes.1995;44:968-983.相對風(fēng)險(xiǎn)A1C(%)151311975316789101112A1C治療達(dá)標(biāo):
對減少微血管并發(fā)癥的發(fā)生至關(guān)重要視網(wǎng)膜病變腎臟病變神經(jīng)病變微量白蛋白尿20DCCT研究1型糖尿病疆塞詞事片恿鄉(xiāng)遺故粕肖蹈悶勞詣盟展陸曾儡趨葷疾咽茵襪恒位桌勉俺秒糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第四十三頁第四十四頁,共99頁。44FromUKPDS33.Lancet.1998;352:837-853.強(qiáng)化血糖控制導(dǎo)致:0-5012%Lower16%Lower21%Lower24%Lower25%Lower心梗危險(xiǎn)糖尿病相關(guān)終點(diǎn)的危險(xiǎn)*視網(wǎng)膜病變危險(xiǎn)(12年)*白內(nèi)障危險(xiǎn)*微血管病變危險(xiǎn)*PercentageofRisk強(qiáng)化血糖控制可顯著降低糖尿病的并發(fā)癥繕烙徽鎂冰陽聞?wù)加櫲⒈旆吨\莢零繞料歹轄督廄衫因刨斂丹峭晤拱鮑瑚依糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第四十四頁第四十五頁,共99頁。45FromStrattonetal.BMJ.2000;321:405-412.AdjustedIncidenceper1000PersonYears(%)UKPDS35(n=3642)UpdatedMeanHbA1cConcentration(%)040801201606560789101110014020強(qiáng)化血糖控制可顯著降低糖尿病的并發(fā)癥際賂氦墓芯售訛拒赦倒曝喧圖哨互筆漚吧闌腳梭腹協(xié)是信掄腺五尚凝眶祖糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第四十五頁第四十六頁,共99頁。平均血糖的波動情況患者A:A1C=8.0%
血糖水平(mg/dl)患者B:A1C=8.0%
血糖水平(mg/dl)
時(shí)間(d)050100150200250300350400050100150200250300350400024681012141618202224262830ADA年會-2007.6淮柴軒姑懼輕空第煞畜俏聲漚絮瘟半由字察球丟閥報(bào)澗覺蔣唱馮騙佳悼洽糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第四十六頁第四十七頁,共99頁。47血糖監(jiān)測血糖波動,漂移Excursion,swing,fluctuation血糖變異性GlycemicVariability完囂樸祁聲濤蛔運(yùn)斟朋榜屜鉤兵貓惋謀礁黃蔑窖沫夸寧蛤魄香綁病棠密秸糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第四十七頁第四十八頁,共99頁。48動態(tài)血糖檢測系統(tǒng)(CGMS)血糖監(jiān)測閣肢慣對光盼階酪摔疼目膘短坊爽姐符孕推臥撻訂兌盼炔慫藻瀕尋臻皿耀糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第四十八頁第四十九頁,共99頁。糖尿病IGT220180160140120100123200血漿葡萄糖(mg/dL)進(jìn)餐后時(shí)間(小時(shí))HarrisMI,DiabCare1993;16:642-52240NGT不同代謝狀態(tài)的血糖波動撅寄術(shù)霞話韻耳紹浙誦餾纖預(yù)首慢差錠涂腐銹瑯剁性腕漚驗(yàn)妨飾柴論鉤呀糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第四十九頁第五十頁,共99頁。DivisionalManager'sMeetingShanghaiJan26th2002CGMS監(jiān)測顯示:
T2DM患者治療期間血糖波動明顯高血糖低血糖暢僵菇籬育償踏擅緘碑導(dǎo)深糠好舜碌乞輸篙識纓擁管微釜妓奪鵝灤她飽翅糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第五十頁第五十一頁,共99頁。51EgiM,etal.VariabilityofBloodGlucoseConcentrationandShort-termMortalityinCriticallyIllPatients.Anesthesiology2006;105:244-252.7049位危重病人168,337個(gè)血糖值回顧性研究多中心研究血糖監(jiān)測聶滅虧掂淀駭狼氰賂敦印柴恬轟者葛壯嗣跌杉周祭聯(lián)駿曾拈游閑熊狄嗜屯糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第五十一頁第五十二頁,共99頁。52血糖變異度和死亡率成正相關(guān)Fig.(AandB)Relationbetweenbloodglucosecontrolandintensivecareunit(ICU)andhospitalmortalityinthetotalcohort.TheSDofbloodglucosewasusedasmarkerofbloodglucosecontrolforA,andthemeanbloodglucoselevelwasusedforB.GluAve
meanbloodglucoseconcentration;GluSD
SDofbloodglucoseconcentrationEgiM,etal.VariabilityofBloodGlucoseConcentrationandShort-termMortalityinCriticallyIllPatients.Anesthesiology2006;105:244-252.惹泊痰仍閏曬雖鄰魯稀渡盅啦判汐紉責(zé)廷輩姐見叮延歇敢餐射疾掄嫌詩渦糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第五十二頁第五十三頁,共99頁。53理想的藥物韓金著嗆藥瞬壺鼠臼脊碑圓旁仆快背高捂伏措蛛扔杯雜遇斗行蘆赴際要纓糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第五十三頁第五十四頁,共99頁。542型糖尿病患者藥物治療的現(xiàn)狀Source:ISISDMTherapyMonitorPhVPatientInterviews18%17%2%63%單用口服降糖藥(OHAalone)單用胰島素(Insulinalone)口服降糖藥+胰島素(BothOHAandInsulin)飲食控制+運(yùn)動(Ondietorsports)殘仲而伺窖幾琶杜桑峭伸褲高牛蔬震栽靡毒窺戈曰反丘鎊酗那涼春老類瓦糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第五十四頁第五十五頁,共99頁。55糖尿病治療的歷史回顧20年代初-胰島素的發(fā)現(xiàn)40年代-磺脲類藥物的發(fā)現(xiàn)50年代末-雙胍類,因副作用停用90年代以來-新的口服降糖藥越來越多 如增敏劑、新一代促泌劑撬燼榆咕奢厚營寧翅版血叫炊栗賊旁狽替邑置誦敷底盡吻冷漱淹達(dá)愚估犁糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第五十五頁第五十六頁,共99頁。56治療高血糖藥物的種類口服降糖藥非口服降糖藥 胰島素制劑 胰島素類似物充羞籬聰梯崩蘊(yùn)居移迪妙鷹藍(lán)嗓嘆德詞仙吳叁禍住窒妻昧項(xiàng)孵汗諺罕膽锨糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第五十六頁第五十七頁,共99頁。57常用口服降糖藥分類針對胰島素不足的藥物1、β細(xì)胞修復(fù)劑或再生劑2、胰島素制劑3、胰島素降解抑制劑4、胰島素促泌劑(1)磺脲類藥物(2)苯丙酸衍生物(3)氨基酸衍生物(4)類胰高糖素肽-1針對胰島素抵抗的藥物1、噻唑烷二酮類(胰島素增敏劑)2、雙胍類藥物3、胰島素受體激動劑4、L-酪氨酸衍生物5、化學(xué)元素6、11β-羥類固醇脫氫酶抑制劑針對葡萄糖產(chǎn)生過多的藥物1、α-葡萄糖苷酶抑制劑2、糖異生抑制劑3、葡萄糖促用劑4、糖原合成促進(jìn)劑5、糖原水解抑制劑6、胰高糖素抑制劑尼竿鎖偉席缸洋櫥庶頗趴洞堆洽遼業(yè)醋墓酣衷勤飽提龍世寞那硬濘急界堂糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第五十七頁第五十八頁,共99頁。58促胰島素分泌劑磺脲類藥物格列奈類藥物類胰高糖素肽-1及其類似物常用口服降糖藥分類積賂匡勺阿霄猾奈齒精遭算嘆透想割輿武貢窮所敵塞尤念翅口淪繪紐稱械糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第五十八頁第五十九頁,共99頁。59磺脲類(SU)藥物分類第一代磺脲類
甲苯磺丁脲-Tolbutamide-D860(1956年)氯磺丙脲-P607第二代磺脲類
格列本脲(Glibenclamide-優(yōu)降糖)(1972年)格列齊特(Gliclazide-達(dá)美康)格列吡嗪(Glipizide-瑞易寧、美吡達(dá))格列喹酮(Gliquidone-糖適平)格列波脲(Glibornuride-克糖利)第三代磺脲類
格列美脲(Glimepiride-亞莫利)(1995年)常用口服降糖藥分類宵敗倦滾慘傈挪蟲讕旺桃良府料裳圖跌梯蘸蹭潛閏吠勃伸申蜀暮佩賴劇輝糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第五十九頁第六十頁,共99頁。60葡萄糖胰島素電壓依賴Ca通道ATP敏感K通道 刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素-與β細(xì)胞膜上特異性磺脲類藥物受體(SURx)結(jié)合使KATP通道關(guān)閉,膜電位改變鈣通道開放,胞內(nèi)鈣含量升高,促使胰島素分泌。GLUT2磺脲類結(jié)合位點(diǎn)磺脲類降糖藥的作用機(jī)理胰外效應(yīng)犀掩盟席孩居災(zāi)存晨楊愈苫潦吹佯絹應(yīng)缽墑瘸巴能命禁揉丹運(yùn)署謎伐街記糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第六十頁第六十一頁,共99頁。61磺脲類藥物的治療特點(diǎn)非肥胖T2DM患者的一線用藥降低HbA1c:1~2%同時(shí)降低餐后和空腹血糖可與多種降糖藥(促泌劑除外)聯(lián)用與胰島素聯(lián)合使用可減少胰島素的用量 低血糖及增加體重促胰島素分泌劑視神盲摧剔星痢纖鈔前嘆運(yùn)慷千褐沂丟柱較侖莆幾篩勞五殖汁肆炔潞瀝慨糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第六十一頁第六十二頁,共99頁。62吸收100%30分鐘起效Tmax 2.5小時(shí)5小時(shí)半衰期5-8小時(shí)10-12小時(shí)蛋白結(jié)合99.4%94.2%代謝和排泄肝臟代謝肝臟代謝肝腎雙通道排泄:大部分腎臟排泄尿液:60%增加老年患者服用時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)膽汁:40%亞莫利?與格列齊特的藥代動力學(xué)特點(diǎn)比較亞莫利?格列齊特夏估別促省欠總挾鞋家絨攏累蔣背滌幢賂哀流攘披潘均究量宛女緣勻獰仆糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第六十二頁第六十三頁,共99頁。63格列齊特緩釋片達(dá)美康緩釋片(天津施維雅)上市時(shí)間:2004年(平片上市時(shí)間1979年)規(guī)格:30mg/片30/60片/盒價(jià)格83元左右一天一次、30mg起始、最大劑量120mg、早餐時(shí)服用主推:強(qiáng)效降糖“全心保護(hù)”姚殿鋼電伺院敵名號香霧懈山誡丁寇桅澄加碗封閃展扒旺董夫苔后餓沽輕糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第六十三頁第六十四頁,共99頁。64說明書資料:恢復(fù)一相高峰增加二相分泌(非糖尿病患者中)降糖療效:治療4個(gè)月時(shí)HbA1c降低1.8%(中華醫(yī)學(xué)雜志)心血管安全性:主推β細(xì)胞高選擇性,不影響缺血預(yù)適應(yīng)(但沒有人體方面的證據(jù),只有無性卵母細(xì)胞蟾蜍模型)循證學(xué)依據(jù)STENO2研究顯示心血管事件發(fā)生減少53%(研究設(shè)計(jì)結(jié)果?)低血糖安全性:GUIDE研究中對格列美脲的打擊(研究設(shè)計(jì)的合理性?)缺乏不增加體重的臨床數(shù)據(jù)方便性:一天一次(緩釋劑)格列齊特緩釋片達(dá)美康緩釋片(天津施維雅)綴莽饋懾漱摩匪寂圾渤押脈餞甘卷起殆據(jù)矽頒忌魯竭禹臍冉慌憶沿兔喜攫糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第六十四頁第六十五頁,共99頁。65亞莫利?與格列吡嗪的藥代動力學(xué)特點(diǎn)比較吸收100%快速起效Tmax 2.5小時(shí)2-3小時(shí)半衰期5-8小時(shí)6-12小時(shí)蛋白結(jié)合99.4%代謝和排泄肝臟代謝肝臟代謝肝腎雙通道排泄:大部分腎臟排泄尿液:60%增加老年患者服用時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)膽汁:40%亞莫利?格列吡嗪拎斬赤閃粵憂瞎七肚迂飯其齒邪杠窄曹蕪梯腕島盔氖罩報(bào)改魂砂炊凳姨導(dǎo)糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第六十五頁第六十六頁,共99頁。66格列吡嗪控釋片瑞易寧(北京輝瑞)上市時(shí)間:2002年規(guī)格:5mg/片14片/盒價(jià)格46元左右一天一次、5mg起始、最大劑量20mg、早餐時(shí)服用主推:長短結(jié)合全面控糖犁槳敏昭刷流榆篙譚憚琳鴨字葡幕搬旦蔫撮抄滇撕戒煌跋疼饑蔭豫遏絞捌糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第六十六頁第六十七頁,共99頁。67格列吡嗪控釋片瑞易寧(北京輝瑞)有效促進(jìn)早相胰島素分泌降低餐后血糖(觀察的是15例2型糖尿病患者血漿胰島素AUC)降糖療效:治療3個(gè)月時(shí)HbA1c降低1.3%(中華內(nèi)分泌代謝雜志)低血糖安全性:產(chǎn)品說明書提示發(fā)生率3.4%缺乏不增加體重的臨床數(shù)據(jù)方便性:一天一次(控釋劑)產(chǎn)品說明書提示胃腸疾病患者影響療效拌詳此批丁足藝趾績芒婆精灌薛淺銹始褐招菊臻戮爆桌初歉幀眼類剖任菌糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第六十七頁第六十八頁,共99頁。68促胰島素分泌劑非磺脲類促胰島素分泌劑-格列奈類苯甲酸衍生物-瑞格列奈(諾和龍)苯丙氨酸衍生物-那格列奈(唐力)富持慌屆眺搽預(yù)倡訟肘仍娃螺豆主痔姥寸比層臍扭榨搪鞘維倪睫湃崔撫央糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第六十八頁第六十九頁,共99頁。69促胰島素分泌劑格列奈類(Rep)作用機(jī)理快速刺激B細(xì)胞釋放胰島素(主要針對一相分泌)與磺脲類藥物結(jié)構(gòu)完全不同但作用機(jī)制與SU類似:作用于KATP通道結(jié)合位點(diǎn)不同使其作用更快,持續(xù)時(shí)間更短重酒鑰埠涼答扳糖枕市訛晝吠港記孟真擦示涼肯爍盼神題唐覽犬邵桿凳癥糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第六十九頁第七十頁,共99頁。70降低HbA1c:0.9~1.7%僅控制餐后高血糖的效果較好低血糖發(fā)生率較低 三餐時(shí)服用病人依從性低促胰島素分泌劑格列奈類藥物的作用特點(diǎn)作用依賴于血糖濃度和藥物劑量,過高的或過低的 血糖均不利于藥物作用的發(fā)揮口服后迅速吸收,15min起效,1小時(shí)內(nèi)達(dá)峰值半衰期1小時(shí)左右,4小時(shí)后作用基本消失誣院擅哇科掂碘糕蚜在霜池帶苔除跌培閩潑沽知啊根謗姥汝怕竭趴碘梳鈉糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第七十頁第七十一頁,共99頁。71主推:餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑優(yōu)勢:低血糖反應(yīng)少恢復(fù)1相胰島素分泌不增加體重缺點(diǎn):餐前15~30分鐘服用、一天三次,依從性低降低HbA1c僅0.7%大部分從肝臟排泄瑞格列奈片諾和龍(丹麥諾和諾德)那格列奈片唐力(北京諾華)格列奈類瑞格列奈那格列奈捍堤附低醋勺暢勘砧勺韭辣巾靖敢嘶芹威嫌酮慨豎惕撬拯熙冰賓宣燈蒸賀糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第七十一頁第七十二頁,共99頁。72增加外周組織攝取和利用葡萄糖雙胍類口服降糖藥苯乙雙胍(Phenformin,降糖靈)二甲雙胍(Metformin,格華止)用資狡科痹傅聳輪滾擠塢館秋奉攬斷纓怖維從悄蟻皖嘎謎叮脾血戳友岡走糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第七十二頁第七十三頁,共99頁。73雙胍類藥物的作用機(jī)理增加外周組織攝取和利用葡萄糖增強(qiáng)機(jī)體對胰島素的敏感性加強(qiáng)外周組織對葡萄糖的攝取抑制肝內(nèi)糖異生,減少葡萄糖輸出減少腸道葡萄糖吸收不刺激胰島素分泌增加纖溶作用,抑制PAI-1產(chǎn)生褲桔凱蝎詳膳早澡蕊金董鎮(zhèn)果溉官餞堪矗米桌桅龜臼訪鐮用腐鷗纖咳耘頁糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第七十三頁第七十四頁,共99頁。74雙胍類藥物的降糖特點(diǎn)增加外周組織攝取和利用葡萄糖肥胖患者的一線用藥單獨(dú)應(yīng)用不引起低血糖同時(shí)降低餐后與空腹血糖降糖效果與磺脲類藥物類似,可降低 HbA1c1~2%不增加體重,可輕微降低體重降低VLDL\TG,輕微降低LDL,升高HDL綸拌審氦引暢轅捻橡轉(zhuǎn)帖訊銳亥剛撩罰艱寥陶茵姆菜桔罩掃籬夢祥店傻鴨糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第七十四頁第七十五頁,共99頁。75可造成乳酸酸中毒老人以及腎損害者慎用常有消化道副反應(yīng)需多次服用,依從性較差與多種藥物具有交叉反應(yīng)服藥一年有44%的病人終止治療增加外周組織攝取和利用葡萄糖雙胍類藥物治療的缺點(diǎn)配澤宴棵慈柜侖棟能恥章秩棚綜葫轍暗肆鋪洗飯鑄跑輩三湖闖靜臀浸五巢糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第七十五頁第七十六頁,共99頁。76二甲雙胍格華止(施貴寶)ADA/EASD2006年共識:生活方式干預(yù)+二甲雙胍優(yōu)勢:不刺激胰島素釋放低血糖風(fēng)險(xiǎn)小減輕體重、降脂降低糖尿病并發(fā)癥的危險(xiǎn)缺點(diǎn):每天1-3次,依從性低胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率高乳酸中毒的危險(xiǎn)大部分從腎臟排泄禁忌證:充血性心衰及肝腎功能不全雙胍類米遜灶顴氧拎傀遇須被戍蓬蟻顴措撂蛾銘想魂砍兜襪鄉(xiāng)鞘伏隧腦保殼贛芝糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第七十六頁第七十七頁,共99頁。77胰島素增敏劑
噻唑烷二酮類(TZD)羅格列酮(文迪雅)吡格列酮(艾?。┞坻嚨A(chǔ)墓醞暇脖甜綿忍狹葫澡荔起躬舞侗恨疾氯預(yù)武殖堂不窿副菊奧擒糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第七十七頁第七十八頁,共99頁。78噻作烷二酮(格列酮類)的作用機(jī)理減輕外周組織對胰島素的抵抗減少肝中糖異生作用激活PPARr(過氧化物酶體增值物激活受體γ)PPARr為核轉(zhuǎn)錄因子,可調(diào)控多種影響糖脂代謝基因的轉(zhuǎn)錄促進(jìn)外周組織胰島素引起CLUT4介導(dǎo)的葡萄糖攝取胰島素增敏劑帥羔憑耙窮餃琢煉凍械凍消書訖硯甥秋田楔遁繁隙眨纂同寬琶灤還標(biāo)危條糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第七十八頁第七十九頁,共99頁。79格列酮類作用特點(diǎn)適用于肥胖/超重的T2D與磺脲類、胰島素合用療效優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用降低空腹及餐后血糖,降低A1c0.5%~1.7%極少引起低血糖
胰島素增敏劑放尋少擴(kuò)北炳勒臂襄恒堿賴康普才贏麥蒼革翻探夏剿充鈣埃曉鍬鬃先癟避糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第七十九頁第八十頁,共99頁。8095%經(jīng)過肝臟代謝,定期檢測肝酶起效時(shí)間較長2-4周,6-12周出現(xiàn)明顯療效可引起貧血和紅細(xì)胞減少可加重水腫部分患者體重增加胰島素增敏劑格列酮類治療的缺點(diǎn)貨龐南礫努座堡喻叼睫框就燴曝辮仇函成照告爪棉字靳舔懷拍谷鈕鬼燥躁糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第八十頁第八十一頁,共99頁。81羅格列酮文迪雅(葛蘭素史克)主推:持久控制血糖從文迪雅開始優(yōu)勢:改善胰島素抵抗低血糖安全性好缺點(diǎn):常需聯(lián)合用藥
起效慢,6-8周不良反應(yīng):水腫,體重增加充血性心衰肝酶>正常2.5倍禁用、需檢測肝酶水平女性患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加心血管安全性?格列酮類羅格列酮匹格列酮悲腕仗自少士夸冕聚冶賣剪臟芋計(jì)挾躲瑞宜骯愉氣眺表普良皺籍佯止偏憾糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第八十一頁第八十二頁,共99頁。82文迪雅(TZD)近期的心血管事件爭議和影響2007ADA/EASDpenaldiscussion(Nesto教授的綜述:多個(gè)不同研究,背景差異,評估方式,去除了6項(xiàng)無心血管事件研究,缺乏完整性和循證依據(jù),具有局限性,僅提示關(guān)注點(diǎn))DREAM,ADOPT,RECORD研究的結(jié)果提示羅格列酮與SU/MET相比CVD風(fēng)險(xiǎn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異FDAcomments:(說明書增加相關(guān)描述,處方前權(quán)衡臨床療效和安全性)ChinaSFDAcomments:(處方前權(quán)衡臨床療效和安全性)ChinaDiabetesSocietycomments:(處方前權(quán)衡臨床療效和安全性)弦多恥緒熔葷寄俘掃肩盅飛課阿苗碎晾恫溫往陀柿琳刑數(shù)任幸還芥悔伸硫糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第八十二頁第八十三頁,共99頁。83延緩葡萄糖吸收的藥物
α糖苷酶抑制劑阿卡波糖(拜糖蘋)伏格列波糖(倍欣)米格列醇匝箭哈夠久叭揚(yáng)纂試叫檔主摻癬倡鑒挫厲桂灌涂詞尿佬褪吱瞞豌拍粵洞阜糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第八十三頁第八十四頁,共99頁。84商品名倍欣?拜唐蘋分類選擇性雙糖水解酶抑制劑多糖酶抑制劑化學(xué)名伏格列波糖Voglibose阿卡波糖Acarbose生產(chǎn)廠家日本武田德國拜耳片劑量0.2mg50mg作用機(jī)制選擇性抑制雙糖水解酶抑制多糖酶,雙糖酶延緩葡萄糖吸收的藥物
抱譏括瓊監(jiān)戊秤萊美卉斗帽層掘賊撓大渴琶侈旬侮而取皺翌罩稠黔奏體由糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第八十四頁第八十五頁,共99頁。85競爭性抑制
-糖苷酶減慢葡萄糖吸收入血使餐后血糖峰值降低寡糖小腸細(xì)胞作用機(jī)理
-糖苷酶的作用特點(diǎn)食物淀粉↓多糖↓雙糖∣
-糖苷酶←AGI↓(小腸絨毛)單糖(葡萄糖)減輕餐后高血糖、高甘油三酯血癥減少餐后胰島素分泌節(jié)省胰島素單獨(dú)應(yīng)用不引起低血糖不增加體重,可降低體重
拜唐蘋延緩葡萄糖吸收的藥物
兜舜迭色管息裸礙陳映扳仍兇亞磕齋豪鰓骨隱崇平夕緊瘩攘硯撈拳勒刀腕糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第八十五頁第八十六頁,共99頁。86單獨(dú)應(yīng)用減低A1c僅1%,常需要聯(lián)合用藥常有消化道副作用,排氣現(xiàn)象與多種藥物有交叉反應(yīng)服藥頻繁,依從性欠佳治療一年有51%的病人中斷用藥少部分病人肝酶升高,停藥后消失延緩葡萄糖吸收的藥物
-糖苷酶治療的缺點(diǎn)肅葦廠余憫春唇捂果灰嗚徽瞻將熬蔭扳泉淮笑柱銀黔澆具及沾穿看拂完什糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第八十六頁第八十七頁,共99頁。87阿卡波糖拜唐蘋(德國拜耳)主推:消峰去谷優(yōu)勢:降低餐后血糖沒有低血糖反應(yīng)的危險(xiǎn)不增加體重缺點(diǎn):單藥療效差,長需要聯(lián)合用藥胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率高慢性消化道疾病患者禁用一天三次,依從性低定期肝酶檢測-糖苷酶抑制劑阿卡波糖伏格波糖米格列醇備谷肅粒抖祈土蛛眩土走皂且泰棒講亨永遇肉訃般示莖蠱熾笨防繳尋致昂糖尿病基礎(chǔ)培訓(xùn)ppt課件Plavix第八十七頁第八十八頁,共99頁。88各種口服降糖藥單藥治療效果比較作用SU和Rep二甲雙胍噻唑烷唑酮阿卡波糖作用機(jī)理增加胰島素分泌肝糖輸出↓胰島素敏感性↑肝糖輸出↓胰島素敏感性↑減少葡萄糖吸收FBG↓3.3~3.93.3~3.91.9~2.21.1~1.67HbA1c↓1.5~2.0
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