第5章-傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論課件

第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞抑制神經(jīng)：鎮(zhèn)靜催眠藥中樞興奮神經(jīng)：咖啡因傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：概述（神經(jīng)解剖學(xué)分類）1/6/20242傳出神經(jīng)自主神經(jīng)非自主神經(jīng)：運(yùn)動神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)概述（傳出神經(jīng)解剖學(xué)分類）腸神經(jīng)系統(tǒng)1/6/20243Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素傳出神經(jīng)分類模式圖1/6/20244一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（一）、遞質(zhì)學(xué)說的發(fā)展

100多年前化學(xué)傳遞？電傳遞？1921年Loewi離體雙蛙心實(shí)驗(yàn)1926年Dale乙酰膽堿（ACh）1946年vonEuler去甲腎上腺素（NA）1/6/20245

乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)1/6/20246遞質(zhì)(transmitter):遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活1/6/20247（二）、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1、膨體(varicosity)：1/6/20248（二）、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)2、突觸突觸前膜突觸間隙突觸后膜1/6/202491、NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程2、Ach的生物合成、貯存、釋放和消失過程（三）、遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和消失1/6/202410NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程1.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-

羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶1/6/2024112.NA的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中，一個囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA1/6/2024123.NA的釋放(1)胞裂外排(exocytosis)：1/6/202413(2)從囊泡中溢出、置換出NA1/6/2024144.NA的消失(1)攝取(uptake)①攝取-1(uptake-1)或神經(jīng)攝取(neuroalup-take)或攝取貯存型1/6/202415②攝取-2(uptake-2)或非神經(jīng)組織攝?。╪on-neuroalup-take)或攝取代謝型1/6/202416(2).釋放的NA與突觸后膜的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)1/6/2024171/6/202418Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過程1.Ach的合成1/6/2024192.Ach的貯存Ach合成后進(jìn)入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。每一個囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach1/6/2024203.Ach的釋放胞裂外排和量子化釋放肉毒桿菌毒素的作用4.Ach的消失Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解1/6/202421膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)（四）、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類1/6/2024221/6/2024231、膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：

(1)全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維(2)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維(3)運(yùn)動神經(jīng)(4)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺髓質(zhì)2、去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維1/6/202424二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一）、受體命名1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)2、腎上腺素受體(adrenoceptor)1/6/202425(二)、受體分型1、膽堿受體(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)用分子克隆技術(shù),并以配體對不同組織M受體相對親和力不同,將M受體分為五種亞型,稱為M1、M2、M3、M4、M5

1/6/202426M1：中樞皮質(zhì)、海馬：中樞興奮突觸前膜：激動時抑制Ach釋放神經(jīng)節(jié)：神經(jīng)節(jié)除極化

胃粘膜壁細(xì)胞：胃酸分泌；胃腸活動

瞳孔括約肌、睫狀肌M2：突觸前膜:激動時抑制Ach釋放

心臟：竇房結(jié)、心房，房室結(jié)、心室，激動時抑制1/6/202427M3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加平滑肌：興奮收縮血管內(nèi)皮：血管平滑肌擴(kuò)張M4:外分泌腺，平滑肌，中樞神經(jīng)M5:中樞神經(jīng)1/6/202428M受體小結(jié)M受體：心臟：抑制，三負(fù)腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮平滑肌：收縮1/6/202429(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體

1/6/2024302、腎上腺素受體(1)

受體

1受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管，

1受體激動時血管收縮冠狀血管收縮胃腸平滑肌松弛1/6/202431

突觸前膜：激動時負(fù)反饋抑制NA的釋放

2受體

突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，脂肪分解

1/6/202432(2)

受體

1受體：心臟，

1受體激動時心臟興奮腎小球旁細(xì)胞：腎素

2受體：支氣管平滑肌、胃腸道、尿道、冠狀血管、骨骼肌血管骨骼?。禾窃纸狻⑻钱惿?/p>

3受體：脂肪分解1/6/202433突觸前膜

受體：激動時促進(jìn)NA釋放中樞

受體：激動時交感神經(jīng)活性增加1/6/2024343、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴(kuò)張1/6/2024351/6/202436

細(xì)胞間的信息傳遞有許多信息分子參與。細(xì)胞外的信息分子，將信息從某一細(xì)胞傳遞至另一細(xì)胞，即為第一信使，包括神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子等；細(xì)胞內(nèi)的信息分子，即為第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG等，則承擔(dān)將細(xì)胞接受的外來信息轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，最終引起相應(yīng)的生物效應(yīng)，其信息傳遞過程一般為：第一信使受體第二信使效應(yīng)蛋白質(zhì)

生物效應(yīng)

1/6/202437（三）、受體反應(yīng)的分子機(jī)制遞質(zhì)、藥物與受體結(jié)合后，如何產(chǎn)生物效應(yīng)，至今了解較少。目前認(rèn)為存在幾種偶聯(lián)方式。1、受體與離子通道的偶聯(lián)N2受體屬于配體門控離子通道受體。N2受體是一種脂蛋白，分子量為25萬，由4種5個亞基組成，包括兩個

亞基，分子量為40,000；一個

亞基，分子量為50,000；一個

亞基，分子量為57,000和一個

亞基，其排列方式是：

。1/6/202438這5個亞基均貫穿細(xì)胞膜，圍繞成圓筒狀，中間形成離子通道，在兩個

亞基上各有一個Ach結(jié)合位點(diǎn)，當(dāng)Ach與

亞基結(jié)合后，促使門控離子通道開放，胞外Na+、Ca2+進(jìn)入胞內(nèi)，產(chǎn)生動作電位，導(dǎo)致肌肉收縮。1/6/202439圖5-5N2煙堿受體5個亞基各含約450個氨基酸，此5個肽鏈形成一個跨膜的環(huán)，在細(xì)胞內(nèi)固定于細(xì)胞骨架上，每一肽鏈跨膜4次，N端和C端都位于胞外部(如亞單位剖面所示)。肽鏈在胞外被糖基化，在胞內(nèi)被磷酸化，導(dǎo)致受體脫敏，2個單位各有一個Ach結(jié)合點(diǎn)，兩者都結(jié)合1分子Ach后，鈉離子通道開放，細(xì)胞除極興奮。1/6/2024402、受體與酶的偶聯(lián)(1)M受體與G-蛋白（鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白）偶聯(lián)M受體激動后，通過G-蛋白激活磷脂酶C(phospha-LipaseC)增加三磷酸肌醇(IP3)和二?；视?DAG)的形成產(chǎn)生一系列的生物效應(yīng)。1/6/202441

G-蛋白位于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，由、、

三個亞單位組成的三聚體。興奮性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)，使cAMP增加。G-蛋白抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP減少。

M受體激動時，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道產(chǎn)生效應(yīng)。

1/6/202442磷脂酰肌醇系統(tǒng)1/6/202443(2)

1受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯(lián)

1受體，通過Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而產(chǎn)生作用。(3)2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯(lián)

2受體，，通過Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少而產(chǎn)生作用。1/6/202444(4)

受體與(Gs)偶聯(lián)

受體，通過Gs激活激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，而產(chǎn)生作用。1/6/202445三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑?。菏鎻埵湛s支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿?。菏鎻埵湛s瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼?。菏湛s(

2受體)收縮1/6/202446四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類（一）基本作用1.直接作用于受體：激動藥拮抗藥1/6/2024472.影響遞質(zhì)(1)影響遞質(zhì)生物合成(2)影響遞質(zhì)釋放①促進(jìn)遞質(zhì)釋放如麻黃素，間羥胺等②抑制遞質(zhì)釋放如可樂定，碳酸鋰等(3)影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存如利舍平，去甲丙咪嗪等(4)影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如AchE抑制藥：新斯的明，有機(jī)磷酸酯類等1/6/202448(二）、分類擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯的明③M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動藥④M3受體阻斷藥:(1)

受體激動藥hexahydrosiladifenidol①

1

2受體激動藥:去甲腎上腺素2、AchE復(fù)活藥:解磷定②

1受體激動藥:去氧腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥

1/6/202449③

2受體激動藥:可樂定(1)

受體阻斷藥(2)

、?受體激動藥:腎上腺素①

1

2受體阻斷藥:酚妥拉明(3)?受體激動藥②

1

受體阻斷藥:哌唑嗪

①?1、?2受體激動藥:異丙腎上腺素

③

2受體阻斷藥:育亨賓②

?1受體激動藥:多巴酚丁胺(2)?受體阻斷藥

③

?2受體激動藥:沙丁胺醇①?1、?2受體阻斷藥:普萘洛爾②

?1受體阻斷藥：阿替洛爾③

?2受體阻斷藥:布他沙明(3)

1、

2、?1、?2受體阻斷藥:拉貝

1/6/202450第六章膽堿受體激動藥(cholinoceptoragonists)

M膽堿受體激動藥

膽堿受體激動藥

N膽堿受體激動藥

1/6/202451M膽堿受體激動藥

膽堿酯類(M、N受體激動藥）乙酰膽堿醋甲膽堿卡巴膽堿貝膽堿生物堿類(M受體激動藥)毛果蕓香堿檳榔堿毒蕈堿1/6/202452膽堿酯類(M、N受體激動藥）

乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

[來源]1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品1/6/202453由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實(shí)用價值[藥理作用]1.心血管作用（1）血管擴(kuò)張作用：激動M3受體；激動交感突觸前膜M1受體（2）減慢心率：負(fù)性頻率(negativechronotropiceffect)（3）減慢房室結(jié)傳導(dǎo)：負(fù)性傳導(dǎo)(negativedromotropiceffect)（4）減弱心肌收縮力：負(fù)性肌力作用(negativeinotropiceffect)（5）縮短心房不應(yīng)期1/6/2024542.平滑肌作用：胃腸道、泌尿道、支氣管3.其他：1）腺體作用2）眼3）神經(jīng)節(jié)和骨骼肌作用4）中樞1/6/202455

生物堿類(M受體激動藥)毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性(直接)激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小