第12章細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)課件

第十二章細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)教師:李明Tel-mail:looselm@126.com南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)教研室信號傳導(dǎo)（借古喻今）邊關(guān)遇侵烽火發(fā)，驛站速遞如賽馬。飛驃一騎沖京城，皇家得訊急應(yīng)答。細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)概念

(signaltransduction)生物活性物質(zhì)與受體特異性結(jié)合，將信號轉(zhuǎn)換后傳給胞內(nèi)系統(tǒng)，使細(xì)胞對外界信號作出反應(yīng)。第一節(jié)細(xì)胞外信號物理、藥物、毒素等內(nèi)分泌旁分泌(1)根據(jù)作用方式與信號特點(diǎn)分為細(xì)胞外信號一、受體的種類膜受體:細(xì)胞外域、跨膜域、胞內(nèi)域胞內(nèi)受體：DNA結(jié)合蛋白，轉(zhuǎn)錄因子（一）三種類型的膜受體

1、離子通道偶聯(lián)受體

多亞基(每個亞基有2、4、5個跨膜域)在膜上組裝成環(huán)狀、中間可通過離子的孔道。

作用特點(diǎn)：

受體與離子通道耦聯(lián)、介導(dǎo)快速反應(yīng)傳遞神經(jīng)沖動分為I(4-5個跨膜域，與配體結(jié)合在胞外)，

II、III（6個跨膜域，與配體結(jié)合在膜上）型離子通道偶聯(lián)受體2、G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)構(gòu)：胞外區(qū)、胞膜區(qū)(7個a螺旋)、胞內(nèi)區(qū)

參與物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)和基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控AlfredG.GilmanMartinRodbell1994年醫(yī)學(xué)和生理學(xué)諾貝爾獎獲得者G蛋白----鳥苷酸結(jié)合蛋白（guaninenucleotide-bindingprotein）特點(diǎn)：①由

亞基組成②具有GTP酶(GTPase)的活性③本身的構(gòu)象改變可活化效應(yīng)蛋白。RＲHACγαβGDPαGTPβγACATPcAMP胞內(nèi)區(qū)：酪氨酸激酶功能區(qū)、SH2結(jié)合位點(diǎn)跨膜區(qū)：疏水a(chǎn)螺旋(2)作用過程與特點(diǎn)(3)功能：激活細(xì)胞的生長和分化幾種主要的酪氨酸激酶受體

(二)胞內(nèi)受體

1結(jié)構(gòu)2分布：胞漿、胞核3配體：類固醇、甲狀腺激素、維生素D，通過簡單擴(kuò)散或載體蛋白介導(dǎo)（高度專一性）（高度親和力）

細(xì)胞內(nèi)第二信使(secondmessenger):受體激活后胞內(nèi)產(chǎn)生的能介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的活性物質(zhì)。3′,5′-環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、3′,5′-環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)、鈣離子、二酰基甘油(DAG)、肌醇三磷酸(IP3)等sutherland發(fā)現(xiàn)第二信使獲1971諾貝爾獎一、cAMP信使體系1腺苷酸環(huán)化酶AC催化ATP生成第二信使cAMP

AC:150KD糖蛋白

M1、M2疏水區(qū)

C1、C2胞質(zhì)區(qū)（ATP結(jié)合與酶活性部位）2cAMP激活cAMP依賴性蛋白激酶AcAMP信號的終止：

cAMP磷酸二酯酶(PDE）cGMP濃度升高，加速DNA復(fù)制，促進(jìn)細(xì)胞分裂磷脂酶C-β催化PIP2水解生成DAG和IP3四、鈣離子/鈣調(diào)蛋白信使體系1M第四節(jié)蛋白激酶與磷酸酶一、蛋白激酶

可把ATP的γ磷酸根轉(zhuǎn)移到底物蛋白的特定氨基酸上并使其磷酸化的一類磷酸轉(zhuǎn)移酶。根據(jù)其底物特異性，可分為：

酪氨酸激酶絲/蘇氨酸激酶二、磷酸酶第五節(jié)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的共同特點(diǎn)一、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子激活機(jī)理的類同性二、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程的級聯(lián)式放大反應(yīng)三、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的通用性和特異性四、胞內(nèi)信號通路的相互交叉級聯(lián)放大效應(yīng)（cascade）

兩個主要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑間的信息交談(crosstalk)

來自于EGF受體的信號能夠分成幾個不同的途徑進(jìn)行傳遞

四條平行的胞內(nèi)信號通路與它們之間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系

胰島受體信號信號網(wǎng)絡(luò)Signalingnetwork小結(jié)基本概念：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、受體、