第十四章呼吸道感染細菌

第十四章呼吸道感染細菌1/4/2024知識要點呼吸道感染細菌是指通過呼吸道侵入人體，引起呼吸道局部或呼吸道以外組織器官病變的細菌。1/4/2024學習目標掌握結核分枝桿菌的形態(tài)特征、染色性、培養(yǎng)特性、致病性及免疫性、結核菌素試驗原理、結果分析及應用。熟悉麻風分枝桿菌、白喉棒狀桿菌、百日咳鮑特菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌生物學性狀及致病性。了解麻風分枝桿菌、白喉棒狀桿菌、百日咳鮑特菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌免疫性。

1/4/2024前言呼吸道感染細菌是指通過呼吸道侵入人體，引起呼吸道局部或呼吸道以外組織器官病變的細菌。主要包含結核分枝桿菌、白喉棒狀桿菌、百日咳鮑特菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌等。1/4/2024一類細長彎曲的桿菌，因有分枝生長的趨勢而命名主要特點細長彎曲，分枝狀生長細胞壁含有大量脂質（分枝菌酸）常用抗酸染色鑒定，呈抗酸染色陽性引起疾病都呈慢性，并伴肉芽腫分類結核分枝桿菌麻風分枝桿菌第一節(jié)分枝桿菌屬1/4/2024抗酸染色由于細菌細胞壁中含大量脂質，一般不易著色，經加溫或延長染色時間而著色后又能抵抗強脫色劑鹽酸酒精的脫色，故又稱抗酸桿菌?？顾崛旧ǎ阂?％石炭酸復紅加溫染色，再用3％鹽酸酒精脫色，然后用美藍復染，則分枝桿菌呈紅色(+)，其他細菌和背景物質為藍色(-)。第一節(jié)分枝桿菌屬1/4/2024一、結核分枝桿菌俗稱結核桿菌，引起人類結核病致病菌主要為結核分枝桿菌、牛分枝桿菌1882年由科霍（Koch）發(fā)現(xiàn)世界上1/3人感染，70%在亞洲世界防治結核病日：3月24日（重點）1/4/2024德國醫(yī)生（1843-1910）創(chuàng)立固體培養(yǎng)基建立細菌染色技術發(fā)現(xiàn)炭疽芽胞桿菌（1876）發(fā)現(xiàn)結核分枝桿菌（1882）發(fā)現(xiàn)霍亂弧菌（1883）被譽為微生物學奠基人之一紀念柯赫發(fā)現(xiàn)結核桿菌100周年（1982）1/4/2024形態(tài)與染色結核桿菌細長略彎曲，端極鈍圓，大小約(1～4)μm×0.4μm，呈單個或分枝狀排列有莢膜，抗酸染色陽性在陳舊的病灶和培養(yǎng)物中，形態(tài)常不典型，可呈顆粒狀、串珠狀、短棒狀、長絲形等結核桿菌的鏡下形態(tài)（抗酸染色陽性）1/4/2024形態(tài)與染色小鼠肺切片內TB桿菌1/4/2024掃描電子顯微鏡下的結核桿菌形態(tài)與染色1/4/2024培養(yǎng)特性專性需氧營養(yǎng)要求較高--常用羅氏培養(yǎng)基pH為6.5~6.8，溫度為37℃生長緩慢繁殖—18-24h繁殖一代培養(yǎng)--2～4周可見菌落生長現(xiàn)象液體：底部顆粒狀，表面形成菌膜固體：菌落呈顆粒、結節(jié)、花菜狀，乳白或米黃色，不透明粗糙型菌落1/4/2024抵抗力四怕乙醇濕熱紫外線抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等）四不怕干燥酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力堿性染料青霉素等抗生素1/4/2024變異性形態(tài)及菌落變異：結核桿菌的L型：顆粒狀、絲狀（Much顆粒）抗酸（+）（-）菌落R型S型毒力變異:卡介苗BCG:是Calmette和Guérin將牛分枝桿菌經13年230次傳代而獲得的減毒活疫苗株耐藥性變異：是結核卷土重來的原因之一1/4/2024致病性致病物質不產生內毒素、外毒素也不具有侵襲性酶致病物質主要是菌體成分所致疾病感染方式：呼吸道、消化道或皮膚、粘膜（多途徑感染）所致疾?。航Y核病----肺結核、肺外結核（多臟器受累）1/4/2024菌體成分與抗原構造脂質占胞壁干重的60%包括：磷脂、脂肪酸、蠟質蛋白質有抗原性--誘發(fā)自身免疫疾病對MΦ內的TB有保護作用多糖有抗原性-刺激產生抗體吸引中性粒細胞—誘發(fā)速發(fā)型超敏反應

1/4/2024致病性肺部感染：肺結核最常見原發(fā)感染：外源性感染多發(fā)生于兒童（無免疫力）原發(fā)病灶+肺門淋巴結腫大=原發(fā)綜合征

形成結核結節(jié)大于90%--鈣化痊愈少數(shù)病灶擴散--全身TB肺門淋巴結結核1/4/2024致病性肺部感染：肺結核最常見繼發(fā)感染：多見成人外源性/內源性感染好發(fā)于兩肺上葉及下葉背段病灶局限-引起局部TB、開放性TB-形成空洞1/4/2024致病性肺外感染經淋巴、血液、消化道→擴散，引起肺外感染，如腦、腎、骨、淋巴結、腸、腹膜、胸腔、心包等經損傷的皮膚粘膜感染→導致皮膚結核、粘膜結核肺外結核更多見于L型結核菌感染1/4/2024分枝桿菌所致的全身感染致病性結核性胸膜炎1/4/2024免疫性與超敏反應細胞內寄生菌--細胞免疫為主，體液免疫為輔屬于感染免疫，又稱有菌免疫/帶菌免疫遲發(fā)型超敏反應伴隨細胞免疫同時存在1/4/2024免疫性與超敏反應結核菌素試驗定義：應用結核菌素測定機體對結核桿菌是否產生遲發(fā)型超敏反應，以判斷有無免疫力的皮膚試驗試劑的種類：舊結核菌素（OT）純蛋白衍生物（PPD）試驗方法：OT或PPD皮內注射，48～72h觀察結果1/4/2024免疫性結核菌素試驗結果分析：觀察紅腫硬結直徑：<5mm：陰性，無感染、早期、細胞免疫低功或缺陷5～15mm：陽性，感染或接種過疫苗≥15mm：強陽性，可能有活動性結核結核菌素實驗的實際應用選擇BCG接種對象及測定接種效果對嬰幼兒輔助診斷結核病流行病學調查細胞免疫功能的檢測

1/4/2024防治原則特異性預防一歲以內的嬰兒直接接種卡介苗，一歲以上的結核菌素實驗陰性的兒童接種卡介苗藥物治療應用鏈霉素、異煙肼、利福平、乙胺丁醇等藥物治療，聯(lián)合用藥提高療效。1/4/2024二、麻風分枝桿菌麻風分枝桿菌俗稱麻風桿菌，是麻風病的病原菌，1873年由挪威學者ArmauerHansen從麻風患者的皮膚結節(jié)中分離發(fā)現(xiàn)。麻風是一種慢性傳染病，流行廣泛，主要分布在亞、非和拉丁美洲。主要表現(xiàn)為皮膚、粘膜和神經末梢的損害。晚期可侵犯深部組織和器官，形成肉芽腫。1/4/2024生物學性狀形態(tài)、染色與結核分枝桿菌相似麻風分枝桿菌是一種典型胞內菌----麻風細胞體外人工培養(yǎng)至今仍未成功1/4/2024生物學性狀1/4/2024致病性人類是麻風桿菌惟一宿主，也是惟一傳染源感染途徑：破損的皮膚和粘膜、呼吸道、密切接觸潛伏期：一般6個月至5年，長者可達20年臨床表現(xiàn)：瘤型，約占20％～30％；結核樣型，約占本病60％～70％1/4/2024第二節(jié)白喉棒狀桿菌俗稱白喉桿菌，是引起人類白喉的病原菌。白喉是一種急性呼吸道傳染病，多發(fā)生于兒童。1/4/2024一、生物學性狀形態(tài)與染色菌體細長微彎，一端或兩端膨大呈棒狀,常排列呈V、L形Albert染色，可出現(xiàn)異染顆粒，在鑒定時有重要意義Albert染色奈瑟染色1/4/2024一、生物學性狀培養(yǎng)特性呂氏血清斜面培養(yǎng)物：含凝固的血清，生長迅速，異染顆粒明顯。在亞碲酸鉀血平板上，吸收元素碲還原為單質碲，形成黑色菌落。在亞碲酸鉀血瓊脂平板上的白喉棒狀桿菌菌落（18～24h）1/4/2024一、生物學性狀抵抗力抗寒冷和干燥對濕熱抵抗力弱對青霉素、氯霉素、紅霉素敏感，對磺胺不敏感變異性白喉棒狀桿菌形態(tài)、菌落和毒性均可發(fā)生變異。無毒株（被噬菌體感染）→溶原性細菌（產生外毒素）1/4/2024致病物質白喉外毒素：只有攜帶β棒狀桿菌噬菌體的溶原性白喉桿菌才能產生外毒素外毒素結構：A亞單位和B亞單位作用靶細胞：心肌和神經細胞二、致病性與免疫性1/4/2024白喉桿菌

心肌炎晚期死亡腎上腺功能障礙鼻咽喉繁殖產生外毒素局部炎癥（假膜）早期死亡毒素入血全身中毒癥狀與易感組織C結合軟腭麻痹二、致病性與免疫性1/4/2024二、致病性與免疫性所致疾病白喉--急性呼吸道傳染病傳染源：患者及帶菌者傳播途徑：飛沫或污染1/4/2024二、致病性與免疫性免疫性：抗毒素免疫感染后機體可獲得牢固的免疫力機體還可通過其它方式獲得免疫力：六月以下嬰兒---母親兒童計劃免疫---百白破三聯(lián)疫苗成人---隱性感染、疫苗（白喉類毒素、白喉抗毒素）1/4/2024第三節(jié)百日咳鮑特菌簡稱百日咳桿菌，是引起人類百日咳的病原菌。百日咳是一種急性呼吸道傳染病，多發(fā)生于兒童。1/4/2024一、生物學性狀G－短小桿菌，有莢膜和菌毛，無鞭毛營養(yǎng)要求很高鮑－金（Bordet-Gengou）培養(yǎng)基：甘油、馬鈴薯、血液菌落：細小、光滑、隆起、珠光色澤、溶血環(huán)1/4/2024二、致病性與免疫性傳染源：早期病人和帶菌者傳播途徑：飛沫傳播易感人群：兒童致病物質細菌不侵入血流莢膜、菌毛、內毒素及多種生物活性物質，百日咳毒素、皮膚壞死毒素等1/4/2024二、致病性與免疫性所致疾?。喊偃湛炔〕谭秩冢嚎ㄋ?；痙攣期（陣發(fā)性劇咳）；恢復期免疫性：局部粘膜免疫，持久預防：百白破三聯(lián)疫苗1/4/2024第四節(jié)流感嗜血桿菌俗稱流感桿菌，過去被誤認為是流行性感冒的病原菌。現(xiàn)已確定流行性感冒是由病毒引起的。本菌只是流行性感冒發(fā)生時引起繼發(fā)性感染的細菌?？梢鸨歉]炎、中耳炎等化膿性炎癥。1/4/2024一、生物學性狀革蘭陰性小桿菌，多形性無鞭毛，有毒株有莢膜生長需要X和V因子（新鮮血液）巧克力色平板上生長較佳菌落：灰白色，圓形，光滑抵抗力：弱1/4/2024一、生物學性狀衛(wèi)星現(xiàn)象：當流感嗜血桿菌與金黃色葡萄球菌在血平板上共同孵育時，由于后者能合成較多的V因子，在金黃色葡萄球菌菌落周圍生長的流感嗜血桿菌的菌落較大，離金黃色葡萄球菌菌落越遠的越小。1/4/2024二、致病性與免疫性致病物質：內毒素、莢膜、菌毛、IgA蛋白酶所致疾病原發(fā)性感染：引起急性化膿性感染，如鼻咽炎、喉炎、腦膜炎、支氣管炎等，以小兒多見繼發(fā)性感染：常繼發(fā)于流感、麻疹、百日咳、結核病等，臨床類型有鼻旁竇炎、中耳炎、慢性支氣管炎等，多見于成年人免疫性：感染后可產生多種抗體，如抗莢膜多糖抗體、抗外膜蛋白的抗體。1/4/2024一、生物學性狀G-桿狀、菌絲狀、短菌絲狀，Giemsa染色呈紅色，鍍銀染色為黑褐色無芽胞、無莢膜，有菌毛、鞭毛專性需氧，營養(yǎng)要求高，生長緩慢抵抗力很強，對酸有抵抗力，對化學消毒劑敏感第五節(jié)嗜肺軍團菌1/4/2024二、致病性與免疫性致病物質：菌毛、外毒素、內毒素樣物質所致疾病：軍團病主要通過呼吸道吸入帶菌飛沫臨床類型：流感樣型（輕癥型）肺炎型（重癥型）肺外感染1/4/2024