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丙泊酚對羅庫溴銨有效劑量的影響研究背景與目的既往認為丙泊酚對非去極化肌松藥的神經(jīng)肌肉阻滯作用無影響,并把它作為研究吸入麻醉藥對非去極化肌松藥效應(yīng)影響的對照用藥。近年來,研究發(fā)現(xiàn)丙泊酚聯(lián)合阿片類藥物,特別是短效阿片類藥物例如阿芬太尼和瑞芬太尼,可以使咽喉部肌群松弛,順利完成喉罩置入、氣管插管或喉鏡檢查術(shù)。同時有研究表明,當(dāng)持續(xù)輸注丙泊酚達到穩(wěn)定血藥濃度后,丙泊酚對米庫氯銨的肌松效應(yīng)有增強作用。但尚未發(fā)現(xiàn)持續(xù)輸注丙泊酚對羅庫溴銨有效劑量影響的報道。本研究觀察丙泊酚-瑞芬太尼全憑靜脈麻醉,維持一定鎮(zhèn)靜水平時,丙泊酚不同輸注時間對羅庫溴銨有效劑量的影響程度。資料與方法選擇18~50歲女性全麻擇期手術(shù)患者24例,ASAⅠ~Ⅱ級,體重指數(shù)(BMI)控制在17.5~25.5kg/m2。所有患者均無神經(jīng)肌肉疾病,心、肺、肝、腦、腎功能基本正常,以及術(shù)前兩周內(nèi)均未使用對神經(jīng)-肌肉接頭功能有影響的藥物。術(shù)前無發(fā)熱,無電解質(zhì)與酸堿失衡。氣管內(nèi)插管條件基本正常?;颊哌M入手術(shù)室后取平臥位,室溫控制在26°C。于左肘部正中靜脈開放靜脈補液通道,輸注復(fù)方電解質(zhì)注射液,速度10ml·kg-1·h-1。用邁瑞T8監(jiān)測儀無創(chuàng)監(jiān)測右上臂收縮壓(SBP)、平均壓(MAP)和舒張壓(DBP),監(jiān)測Ⅱ?qū)?lián)心電圖、心率(HR)、脈搏氧飽和度(SpO2)、呼氣末二氧化碳分壓(PETCO2)和腦電雙頻譜指數(shù)(BIS)。待各項監(jiān)測指標(biāo)平穩(wěn)后,行靜脈誘導(dǎo)。設(shè)定丙泊酚血漿靶控濃度4μg/ml,待丙泊酚效應(yīng)室濃度上升到血漿靶濃度水平時,在15s內(nèi)靜脈注射瑞芬太尼1μg·kg-1。患者入睡后行面罩吸氧去氮,2min后用喉鏡明視下對咽喉區(qū)噴射2%利多卡因行粘膜表面麻醉,1min后氣管內(nèi)插管,行機械間歇正壓通氣,吸入100%氧氣,維持氧流量2L/min和PETCO235~40mmHg。麻醉維持期,靶控輸注丙泊酚2.0~3.5μg/ml和恒速泵注瑞芬太尼0.1~0.2μg·kg-1·min-1,保持BIS值在40~50。記錄麻醉誘導(dǎo)前各項監(jiān)測指標(biāo)為基礎(chǔ)值,麻醉誘導(dǎo)后每5min記錄上述各項監(jiān)測值,靜脈注射羅庫溴銨后10min內(nèi)每2min記錄上述各項監(jiān)測值。實驗觀測期間未進行手術(shù)。在左前臂近腕尺側(cè)粘貼誘發(fā)拇內(nèi)收肌顫搐反應(yīng)的表面刺激電極,加速度換能器固定在左拇指掌側(cè)末端,皮溫探頭固定在左大魚際皮膚上。用TOF-Watch-SX監(jiān)測儀以四個成串刺激(TOF)法透皮刺激腕部尺神經(jīng),誘發(fā)拇內(nèi)收肌顫搐反應(yīng),刺激參數(shù):頻率2Hz、波寬0.2ms、每組刺激間隔15s。給予羅庫溴銨前調(diào)節(jié)TOF的第一個顫搐反應(yīng)(T1)穩(wěn)定在100%作為基礎(chǔ)值。按第一次給予羅庫溴銨的時間將患者分成兩組,各12例。氣管插管后持續(xù)輸注丙泊酚-瑞芬太尼5min時給予羅庫溴銨者為Ⅰ組,20min時給予羅庫溴銨者為Ⅱ組。麻醉維持期BIS值穩(wěn)定在50左右時,經(jīng)三通開關(guān)靜脈注射羅庫溴銨150μg·kg-1,當(dāng)T1下降并在同一水平穩(wěn)定3次時,靜脈注射羅庫溴銨50μg·kg-1,當(dāng)T1繼續(xù)下降并在另一水平穩(wěn)定3次時,再次靜脈注射羅庫溴銨50μg·kg-1,直到T1降至基礎(chǔ)值的5%左右時停止追加肌松藥。記錄每次靜脈注射羅庫溴銨后T1穩(wěn)定值、間隔時間和皮溫測定值。并觀察有無不良反應(yīng),包括:皮疹、低血壓、氣道峰壓升高等。統(tǒng)計學(xué)分析用SPSS11.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理,計量資料統(tǒng)計量用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。將Ⅰ組和Ⅱ組的T1抑制程度(T1depression)轉(zhuǎn)換為概率單位(probit),累積劑量(dose)轉(zhuǎn)換為自然對數(shù),求得概率單位與劑量對數(shù)的直線回歸方程。Probit(T1depression)=a+bln(dose)根據(jù)95%和90%抑制程度時概率單位值相應(yīng)為6.64和6.28,從回歸方程分別推算出每個病人的ED90和ED95值,計算每組病人羅庫溴銨的ED90和ED95(μg·kg-1)的均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差。用兩組獨立樣本的t檢驗比較組間和兩組內(nèi)各項監(jiān)測指標(biāo)組間差異的顯著性,p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1.患者的年齡分別為Ⅰ組(38.4±10.4)歲、Ⅱ組(39.4±9.2)歲(p>0.05)。BMI分別為Ⅰ組(22.0±2.9)kg/m2、Ⅱ組(21.5±2.5)kg/m2(p>0.05)。2.兩組患者麻醉誘導(dǎo)前后血流動力學(xué)的變化:兩組誘導(dǎo)后和給予羅庫溴銨后的SBP、MAP和DBP比誘導(dǎo)前明顯下降(p<0.01)。Ⅰ組誘導(dǎo)后和給予羅庫溴銨后的HR比誘導(dǎo)前稍有降低(p<0.05),Ⅱ組給予羅庫溴銨后的HR比誘導(dǎo)前稍有降低(p<0.05)。兩組患者在誘導(dǎo)后和給羅庫溴銨后的SpO2比誘導(dǎo)前明顯升高(p<0.01)。兩組間各觀察時點的SBP、MAP、DBP、HR和SpO2值相似(p>0.05)。3.兩組患者麻醉誘導(dǎo)前后BIS和皮溫的變化:(1)BIS值:Ⅰ組和Ⅱ組麻醉誘導(dǎo)后BIS值(46.9±2.0和46.8±2.3)與誘導(dǎo)前(97.6±0.8和97.4±0.9)比較明顯減低(p<0.01);給羅庫溴銨后(46.0±2.2和46.6±2.1)仍明顯低于誘導(dǎo)前(p<0.01),但與麻醉誘導(dǎo)后測定值相似(p>0.05)。兩組間各觀察時點的BIS值相似(p>0.05)。(2)皮溫:Ⅰ組和Ⅱ組麻醉誘導(dǎo)前(32.8±0.6°C和32.8±0.5°C)、麻醉誘導(dǎo)后(32.6±0.3°C和32.6±0.3°C)及給于羅庫溴銨后(32.7±0.3°C和32.7±0.3°C)三段時間的皮溫比較均無明顯差異(p>0.05)。兩組間各觀察時點的皮溫相似(p>0.05)。4.Ⅰ組和Ⅱ組患者羅庫溴銨的ED90分別為261.6±53.8μg/kg和235.3±46.9μg/kg,ED95分別為321.9±73.9μg/kg和297.7±53.5μg/kg。兩組羅庫溴銨的ED90和ED95以及量效關(guān)系曲線的斜率和

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