病理生理學-應激

應激病理生理學教研室stress1應激概述應激反響的根本表現(xiàn)應激時機體代謝和功能變化應激與疾病病理性應激防治的病生根底2化膿酸中毒組織壞死應激(stress)應激反響stressresponse內(nèi)外環(huán)境因素心理社會因素應激原stressor概述焦慮恐懼血液重分布心率增加與刺激因素性質(zhì)無直接關(guān)系全身性非適應反響特異性強度足夠3應激〔Stress〕---指機體在內(nèi)外環(huán)境及心理社會因素刺激下所出現(xiàn)的全身性非特異性適應反響應激原(Stressor)---指強度足夠引起應激反響的任何刺激外環(huán)境因素內(nèi)環(huán)境因素心理、社會因素概述高熱射線強光休克貧血憤怒緊張4應激(stress)

良性應激---生理性應激

劣性應激---病理性應激分類

按對機體影響的程度應激原不強烈，作用時間短利于調(diào)動機體潛能對機體不產(chǎn)生嚴重影響(有利于機體在緊急狀態(tài)下的戰(zhàn)斗或逃避)如：體育競賽饑餓考試應激原強烈，作用時間持久引起機體自穩(wěn)態(tài)嚴重失調(diào)(引起病理變化，甚至死亡)如：大面積燒傷休克

按應激原性質(zhì)

軀體應激

心理應激概述5提高機體適應能力維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定意義概述應激(stress)6應激反響的根本表現(xiàn)應激的全身性反響神經(jīng)內(nèi)分泌反響急性期反響

熱休克蛋白(HSP)細胞應激反響7神經(jīng)內(nèi)分泌反響根本反響

藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(LC-NE)應激的全身性反響下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA〕兒茶酚胺分泌↑糖皮質(zhì)激素分泌↑8藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

(locusceruleus-sympathetic-adrenalmedullaaxis,LC-NE系統(tǒng))norepinephrine

結(jié)構(gòu)根底神經(jīng)內(nèi)分泌反響9腦橋藍斑E能神經(jīng)元交感神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)

中樞整合部位

NE

E

NE

外周感受器軀體應激大腦皮層邊緣系統(tǒng)下丘腦CA

10引起興奮警覺緊張等情緒反響啟動HPA軸〔藍斑上行纖維〕血漿兒茶酚氨(catecholamine,CA)〔藍斑下行纖維〕中樞效應：外周效應：

LC-NE系統(tǒng)興奮腦區(qū)NE釋放神經(jīng)內(nèi)分泌反響11兒茶酚氨的代償意義

LC-NE系統(tǒng)興奮心血管系統(tǒng)：心率↑心肌收縮力↑心輸出量↑血液重新分布呼吸系統(tǒng)：支氣管擴張肺泡通氣量↑代謝變化：血糖↑

脂肪酸↑促進其它激素分泌：如ACTH、GH等神經(jīng)內(nèi)分泌反響12過度興奮的不利影響

LC-NE系統(tǒng)興奮腹腔內(nèi)臟器管缺血性損傷：腎胃腸心血管應激性損傷：高血壓心肌缺血血小板↑，血粘稠度增加，促進血栓形成神經(jīng)內(nèi)分泌反響13結(jié)構(gòu)根底下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(hypothalamus-pitutary-adrenalaxis,HPA軸〕神經(jīng)內(nèi)分泌反響14外周感受器軀體應激大腦皮層CRHACTHGC

下丘腦室旁核(中樞部位)腺垂體腎上腺皮質(zhì)社會心理應激邊緣系統(tǒng)核心腦橋藍斑15

適量CRH↑：促進適應→興奮或愉快感

過量CRH↑：適應障礙→焦慮、抑郁等

促進LC-NE系統(tǒng)興奮血漿GC

中樞效應：外周效應：

HPA軸興奮CRH

適量GC↑：對抗有害刺激→保護作用

過量GC↑：對機體產(chǎn)生不利影響神經(jīng)內(nèi)分泌反響16GC的代償意義促進蛋白質(zhì)分解和糖異生：升血糖允許作用：維持循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚氨反響性保證兒茶酚氨及胰高血糖素脂肪發(fā)動作用穩(wěn)定細胞膜及溶酶體膜：減輕組織損傷抗炎作用強：抑制促炎介質(zhì)生成，減輕炎癥反響

HPA軸興奮神經(jīng)內(nèi)分泌反響17持續(xù)GC的不利影響抑制免疫功能抑制甲狀腺軸—TRHTSHT3T4抑制生長發(fā)育—GH抑制性腺軸—GnRHLH引起抑郁癥、自殺傾向等行為改變

HPA軸興奮神經(jīng)內(nèi)分泌反響18胰高血糖素〔胰島細胞〕醛固酮、抗利尿激素↑β-內(nèi)啡肽↑抑制HPA、LC-NE活性生長激素〔急性↑，慢性↓〕胰島素〔胰島細胞〕

其他激素血糖

神經(jīng)內(nèi)分泌反響19概念

應激原持續(xù)作用于機體，應激表現(xiàn)為動態(tài)的連續(xù)過程，并最終導致機體多方面紊亂與損害，稱為全身適應綜合征

(Generaladaptationsyndrome)

全身適應綜合征神經(jīng)內(nèi)分泌反響20警覺期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage衰竭期

Exhaustionstage反響出現(xiàn)迅速，持續(xù)時間短

以交感腎上腺髓質(zhì)興奮為主機體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)〞保護防御機制的快速發(fā)動期交感腎上腺髓質(zhì)反響逐漸減弱，腎上腺皮質(zhì)激素分泌逐漸增多再度出現(xiàn)警告反響期的病癥

皮質(zhì)激素分泌持續(xù)增高

出現(xiàn)明顯的內(nèi)環(huán)境紊亂機體的防御儲藏能力逐漸被消耗免疫系統(tǒng)抑制機體抵抗能力耗竭出現(xiàn)器官衰竭CharacteristicSignificance

全身適應綜合征分期21下丘腦社會心理應激軀體應激外周感受器垂體GH↑ACTH↑ADH↑β內(nèi)啡肽↑CRH↑GC↑CA↑腎上腺皮質(zhì)腦橋藍斑腎上腺髓質(zhì)胰高血糖素↑胰島素↓應激時的神經(jīng)內(nèi)分泌反響小結(jié)邊緣系統(tǒng)大腦皮層交感神經(jīng)22應激反響的根本表現(xiàn)應激的全身性反響神經(jīng)內(nèi)分泌反響急性期反響

熱休克蛋白(HSP)細胞應激反響23急性期反響(感染創(chuàng)傷等)機體產(chǎn)生快速反響體溫血糖負氮平衡血漿某些蛋白質(zhì)濃度迅速變化誘發(fā)概念(acutephaseresponse,APR)應激原應激的全身性反響24急性期反響應激的全身性反響(acutephaseresponse,APR)急性期蛋白(acutephaseprotein,APP)--血漿中某些蛋白質(zhì)在APR時濃度迅速,為APP如：C-反響蛋白銅藍蛋白1-抗胰蛋白酶--少數(shù)蛋白在APR時反而減少，稱為負APP

如：白蛋白、運鐵蛋白--主要由肝臟合成

由單核-巨噬細胞釋放的細胞因子(IL-1,TNF-等)刺激引起25急性期反響應激的全身性反響APP的生物學功能--抑制蛋白酶活化，減輕組織損傷抗胰蛋白酶--去除異物和壞死組織C-反響蛋白--抑制自由基產(chǎn)生銅藍蛋白--其他作用促進損傷細胞修復等(acutephaseresponse,APR)26應激反響的表現(xiàn)應激的全身性反響神經(jīng)內(nèi)分泌反響急性期反響

熱休克蛋白(HSP)細胞應激反響27細胞應激反響細胞適應性代償反響應激原特異性反響熱休克蛋白

(heat-shockprotein,HSP)非特異性反響28概念熱應激或其它應激新合成或合成

的一組蛋白質(zhì)應激蛋白熱休克蛋白(非分泌型蛋白)

HSP細胞應激反響機體表現(xiàn)以基因表達變化為特征的防御適應反響熱休克反響29分類大家族：分子量8kD

110kD按分子量大小分為：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、

小分子HSP、HSP10、泛素等亞家族

HSP細胞應激反響30疏水結(jié)構(gòu)區(qū)Pr基質(zhì)識別結(jié)構(gòu)域（可變區(qū)）ATP酶結(jié)構(gòu)域（高度保守）ATP新生蛋白質(zhì)受損蛋白質(zhì)450氨基酸殘基200氨基酸殘基N端C端//生物學功能

HSP細胞應激反響“分子伴娘〞(molecularchaperone)—幫助蛋白質(zhì)折疊、移位、復性及降解根本結(jié)構(gòu)正確折疊的功能蛋白質(zhì)應激時幫助受損蛋白質(zhì)復性、解聚及降解31

組成型表達

誘導型表達表達的調(diào)控

HSP細胞應激反響正常狀態(tài)時的根底表達應激狀態(tài)誘導而表達普通啟動子調(diào)控誘導型啟動子調(diào)控熱休克因子(heatshockfactor,HSF〕熱休克元件(heatshockelement,HSE〕32

HSP表達的調(diào)控HSE

HSPsStressorHSP70HSFproteinInjuredproteinHSF:熱休克因子HSE:熱休克元件HSP70HSF33應激概述應激反響的根本表現(xiàn)應激時機體代謝和功能變化應激與疾病病理性應激防治的病生根底34

應激時機體代謝功能變化

代謝變化特點：分解代謝增加，合成代謝減少，代謝率明顯升高

如：

大面積燒傷病人

正常人安靜時

日需能量5000千卡2000千卡35應激原藍斑－交感－腎上腺髓質(zhì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)胰島素↓促糖異生促蛋白分解糖皮質(zhì)激素↑胰高血糖素↑生長激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負氮平衡應激性高血糖應激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑應激時糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化兒茶酚胺↑36

功能變化

應激時機體代謝功能變化中樞神經(jīng)系統(tǒng)(自學)心血管系統(tǒng)(自學)免疫系統(tǒng)消化系統(tǒng)(自學)血液系統(tǒng)(自學)泌尿生殖系統(tǒng)(自學)37急性應激:非特異免疫功能

持續(xù)應激免疫功能

對應激有調(diào)節(jié)作用產(chǎn)生神經(jīng)-內(nèi)分泌激素和細胞因子

應激時機體代謝功能變化免疫系統(tǒng)外周血吞噬細胞數(shù)目↑、活性↑APP↑，CRP↑，細胞因子↑等GC與兒茶酚胺對免疫系統(tǒng)的強烈抑制作用受神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)38應激概述應激反響的根本表現(xiàn)應激時機體代謝和功能變化應激與疾病病理性應激防治的病生根底39應激與疾病—由應激直接引起的疾病應激性疾病—應激為重要原因和誘因的疾病應激相關(guān)疾病應激性潰瘍心身疾?。焊哐獕褐夤芟?/p>

應激相關(guān)心理、精神障礙：抑郁癥40胃、十二指腸粘膜急性損傷糜爛/潰瘍/出血應激發(fā)病率：80%

應激性潰瘍〔StressUlcer)應激與疾病大面積燒傷嚴重創(chuàng)傷休克敗血癥腦血管意外概念41特點:一般無潰瘍病史急性潰瘍多發(fā)性\淺表性愈合快應激與疾病應激性潰瘍〔StressUlcer)42胃腔H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+粘膜上皮粘膜血流H+H+粘液-HCO3-層胃蛋白酶正常情況下，胃十二指腸粘膜的防御修復機制：發(fā)生機制應激性潰瘍〔StressUlcer)應激與疾病粘膜屏障43H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+潰瘍粘膜血流量↓粘液-HCO3-層↓粘膜再生能力差粘膜H+積聚應激H+反向彌散↑胃腔

胃腔H+向粘膜內(nèi)的反向彌散應激性潰瘍〔StressUlcer)發(fā)生機制

胃十二指腸粘膜缺血？根本條件必要條件細胞緊密連接損傷不能及時運走應激與疾病粘膜屏障破壞44

糖皮質(zhì)激素作用削弱粘膜屏障功能

胃腔H+向粘膜內(nèi)的反向彌散應激性潰瘍〔StressUlcer)發(fā)生機制

胃十二指腸粘膜缺血根本條件必要條件胃粘液合成分泌↓粘膜細胞蛋白合成↓，再生能力↓

其它酸中毒，膽汁逆流,氧自由基，等應激與疾病45應激與疾病心身疾病〔psychosomaticdiseasea)---以心理社會因素為主要病因或誘因的一類軀體疾病又滿意理生理障礙(psychophysiologicaldisorders)種類繁多如：高血壓動脈粥樣硬化消化性潰瘍等46應激與疾病

應激相