病毒性肝病與膜保護課件

病毒性肝病的護肝治療

——易善復：經(jīng)典的肝細胞膜保護劑病毒性肝炎是世界性問題病毒性性肝炎肝硬化肝功能衰竭肝細胞癌

肝移植肝纖維化PatrickL.AlternMedRev,2002,7:276-291病毒性肝病的病情進展病毒感染病毒性肝病治療現(xiàn)狀與面臨的問題

病因治療目前尚無特效的抗肝炎病毒藥物；護肝治療護肝藥物較多,但大多未經(jīng)嚴格的療效評估

抗纖維化目前尚無特效的藥物

病因治療病毒性肝病的抗病毒治療

護肝治療細胞膜保護降酶解毒退黃

抗纖維化

任何原因引起的肝臟病變，最常見的細胞學結(jié)構(gòu)改變，就是肝細胞膜和細胞器膜的損傷摘自范建高主編脂肪肝2000.236

肝病治療的手段之一：通過修補肝細胞膜等手段恢復肝細胞的完整性，保護肝臟，從而保證肝臟的正常工作。

經(jīng)典的肝細胞膜保護劑

有效修復肝細胞平安保護肝臟

生物膜的結(jié)構(gòu)糖蛋白膽固醇膜外液體環(huán)境糖酯類糖類胞漿鑲嵌蛋白質(zhì)表層蛋白質(zhì)磷脂雙分子層進入體內(nèi)的異物或藥物等,很多都是首先作用于細胞膜,然后影響細胞內(nèi)的生理過程.膜中的磷脂減少或消失可明顯影響酶的生物活性多烯磷脂酰膽堿〔易善復〕易善復直接修復肝細胞膜及細胞器膜成熟的大豆必需磷脂原料大豆(0.07%PC)豆餅粗大豆油(0.2%PC)大豆卵磷脂(12－16%PC)精大豆油動物飼料食物：植物蛋白運輸大豆卵磷脂(12－16%PC)可溶部分(20－24%PC)提?。灰掖急匦枇字?73－79%PC)色譜純化I色譜純化II多烯磷脂酰膽堿(90－96%PC)多烯磷脂酰膽堿〔PPC〕---生產(chǎn)過程中磷脂酰膽堿〔PC〕含量％1957年，Prof.Klenk和Dr.Eikermann從大豆粗磷脂中將磷脂酰膽堿提純至65％，并獲得了第一個世界性的工藝專利。1959年，應用柱層析技術(shù)將磷脂酰膽堿進一步純化，獲得第二個世界性的工藝專利。至今仍無法模仿。多烯磷脂酰膽堿(PPC)

-雙亞油酰(18:2-18:2)PC(DLPC)

-棕櫚基亞油酰(16:0-18:2)PC(PLPC)

-油酰亞油酰(18:1-18:2)PC(OLPC)

-亞油酰(18:3-18:2)PC(LLPC)

-硬脂酰亞油酰(18:0-18:2)PC(SLPC)

-棕櫚基油酰(16:0-18:1)PC(POPC)

-硬脂?；ㄉ南?18:0-20:4)PC(SAPC)

94-96%40-52%

23-24%12-13%

6-7%

6%3-4%

1-2%易善復

的組成Carbon碳Linoleicacid亞油酸Hydrogen氫Phosphorus磷Polar

group=choline

極性基團=膽堿Oxygen氧Linoleicacid亞油酸絕大多數(shù)多烯磷脂酰膽堿(PPC)分子在兩個烴基惻鏈上都是含有不飽和雙健的亞油酸。多烯磷脂酰膽堿(PPC)分子結(jié)構(gòu)例圖1,2-二亞油酰膽堿(DLPC)多烯磷脂酰膽堿的分子結(jié)構(gòu)PPC中的不飽和脂肪酸有雙鍵，使生物膜具有良好的流動性易善復治療慢性肝病的意義1.易善復結(jié)合到損傷肝細胞膜，恢復正常膜結(jié)構(gòu)膜穩(wěn)定性細胞保護生理生化代謝功能改善肝再生免疫

2.抗纖維化

-刺激膠原酶的活性

-降低脂肪細胞向產(chǎn)膠原的移行細胞轉(zhuǎn)化

-減少過氧化物3.肝臟脂肪代謝-脂蛋白的影響4.膽汁穩(wěn)定性–膽固醇/磷脂比值下降5.改善血液流變學-紅細胞膜穩(wěn)定性〔提高紅細胞的變形能力〕-降低血粘度，改善微循環(huán)E.KuntzH.-D.KuntzHepatology2ndEdition2005;865-86650例HBsAg陽性患者中進行的雙盲，撫慰劑對照研究中不同指標改善情況的結(jié)果 治療：每日6粒PPC或撫慰劑。顯著差異：2P<0.01-2P<0.00128.52929.53030.5310123456789101112PlaceboPPC月CHE[kU/l]膽堿酯酶月2830323436380123456789101112ProcollagenIII-PEPTIDE(PIIIP)[ng/ml]PlaceboPPC1001051101151201250123456789101112月ALP[U/L]堿性磷酸酶PlaceboPPC月35373941434547490123456789101112ALT(GPT)[U/L]PlaceboPPCIiic,V.,a.Begic-Janev,Med.Welt42:523-5(19991)撫慰劑對照雙盲研究50名CAH患者的各項酶指標治療：每日6粒多烯磷脂酰膽堿膠囊加用維生素或撫慰劑，療程超過1年

顯著差異:2p<0.0~2p<0.001撫慰劑對照雙盲研究50名CAH患者組織學指標小葉壞疽肝門炎癥總體改善PPCPlacebo0102030405060708090100%68%72%92%28%16%40%Iiic,V.,a.Begic-Janev,Med.Welt42:523-5(19991)多烯磷脂酰膽堿〔易善復〕治療肝臟疾病的系統(tǒng)評價

易善復治療治療慢性肝炎的系統(tǒng)評價

——副作用

6篇文章共納入568例患者，沒有報道與易善復相關(guān)的副作用易善復

適應癥由各種原因引起的肝臟脂肪變性非酒精性脂肪肝酒精性脂肪肝藥物性肝病病毒性肝炎手術(shù)引起的肝臟損傷肝纖維化膽汁阻塞，預防膽結(jié)石復發(fā)易善復膠囊和注射劑

K.JGundermann,SZCZECIN,1993The“Essential〞phospholipidasamembranetherapeutic易善復的平安性及耐受性薈萃分析資料顯示的易善復總體不良反響發(fā)生率為1.3%。胃腸道的藥物不良反響：軟便和腹瀉；沒有報道有關(guān)血液學，血液化學及尿液分析或與其它物質(zhì)相互作用引起的異常變化動物實驗結(jié)果及迄今獲得的臨床經(jīng)驗，說明易善復可以應用于懷孕期及哺乳期患者自1979到1989年十年間，歐洲醫(yī)生自發(fā)記錄的靜脈使用易善復不良反響發(fā)生率等于0.0018%-0.00056%易善復膠囊易善復的劑量及用法劑型規(guī)格：每粒含228mg多烯磷脂酰膽堿每板12粒，每盒2板，每盒24粒。用法：開始時每日三次，每次兩?！?56mg〕。每日服用量最大不能超過1368mg〔6粒膠囊〕餐后或餐中口服不要咀嚼〔推薦餐中服用便于消化〕易善復注射劑易善復的劑量及用法劑型規(guī)格：每安瓿5ml，含232.5mg多烯磷脂酰膽堿，每盒5安瓿裝靜脈推注：成人和青少年一般每日緩慢靜注1-2安瓿，嚴重病例每日注射2-4安瓿一次可同時注