柴胡揮發(fā)油透皮貼劑對(duì)家兔感染性發(fā)熱的作用

柴胡揮發(fā)油透皮貼劑對(duì)家兔感染性發(fā)熱的作用

柴胡是中國(guó)傳統(tǒng)的中藥和常用的中藥，廣泛應(yīng)用于外感發(fā)熱的臨床應(yīng)用。已經(jīng)銷售的產(chǎn)品包括口服和注射劑，主要有效成分是液體萃取。柴胡揮發(fā)油透皮貼劑是用高分子材料為主要輔料,加入保濕劑,交聯(lián)劑和透皮吸收促滲劑制成的經(jīng)皮給藥制劑(專利公開(kāi)號(hào):200610019287.8)。與其他給藥方式相比較,透皮吸收制劑可使藥物在胃腸道免受各種因素的影響;免除肝臟的首關(guān)效應(yīng);皮膚間層兼具儲(chǔ)庫(kù)作用,避免藥物濃度的峰谷現(xiàn)象;給藥方法簡(jiǎn)單,減輕不良反應(yīng),在發(fā)生問(wèn)題時(shí)能及時(shí)停止給藥;可減少給藥次數(shù)和劑量等優(yōu)點(diǎn)。本研究以柴胡注射液為陽(yáng)性對(duì)照品,對(duì)柴胡揮發(fā)油透皮貼劑的解熱作用進(jìn)行研究,為柴胡揮發(fā)油透皮貼劑應(yīng)用于臨床提供理論依據(jù)。1材料表面1.1復(fù)配蛋白-柴油貼劑柴胡注射液(新鄉(xiāng)市新輝藥業(yè)有限公司,批號(hào):060307);啤酒酵母粉、柴胡揮發(fā)油貼劑(按專利方法制備),含量1%。肺炎鏈球菌野生株Ⅰ型(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院微生物教研室提供)、牛肉浸膏液、血瓊脂。1.2來(lái)源健康家兔48只[華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心提供,合格證號(hào):SCXK(鄂)2004-0007],雌雄各半,體重(2.0±0.5)kg,體溫<39.8℃,經(jīng)馴化1周后使用。馴化期間,按正常飼養(yǎng)。2方法和結(jié)果2.1柴胡油處理器對(duì)肺炎鏈的解熱作用2.1.1各組大鼠肝臟揮發(fā)油貼劑及注射液的配制將24只家兔隨機(jī)分3組,每組8只動(dòng)物,雌雄各半。第1組為陰性對(duì)照組;第2組為柴胡揮發(fā)油貼劑組;第3組為柴胡注射液組。實(shí)驗(yàn)前24h對(duì)貼劑組進(jìn)行背部脫毛,脫毛面積約10cm×10cm,備用。2.1.2家兔感染ls-i型菌株的檢測(cè)造模前用已校正的溫度計(jì)測(cè)定各組每只動(dòng)物肛溫2次,每次間隔30min,兩次肛溫差不超過(guò)0.5℃為合格動(dòng)物,取兩次測(cè)定的平均值作為動(dòng)物的基礎(chǔ)體溫值。取體溫合格動(dòng)物,將0.2mL菌液(已轉(zhuǎn)種培養(yǎng)好的肺炎鏈球菌I型菌種,用0.9%氯化鈉溶液稀釋至3000萬(wàn)個(gè)·mL-1),皮下注射于每只家兔背部,造成家兔感染。正常條件下飼養(yǎng),每隔0.5h測(cè)量肛溫一次,直至體溫>40℃,即發(fā)熱造模成功。2.1.3胡椒揮發(fā)油貼劑制備當(dāng)各組動(dòng)物發(fā)熱造模成功,開(kāi)始給藥。陰性對(duì)照組不予任何藥物,柴胡揮發(fā)油貼劑組于脫毛處外貼柴胡揮發(fā)油貼劑1片(約10cm×10cm),劑量為含揮發(fā)油0.075mL·kg-1;柴胡注射液組肌內(nèi)注射柴胡注射液2mL·kg-1。各組動(dòng)物于給藥后0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,4.5h時(shí)測(cè)量肛溫,直到體溫恢復(fù)正常,記錄每只動(dòng)物體溫值。2.1.4統(tǒng)計(jì)方法計(jì)算各組每只動(dòng)物致熱前后不同時(shí)間體溫與基礎(chǔ)體溫之差,進(jìn)行組間t檢驗(yàn),判斷統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.1.5熱重對(duì)家兔體溫的影響柴胡揮發(fā)油貼劑組和柴胡注射劑組對(duì)肺炎鏈球菌感染家兔體溫升高的影響結(jié)果見(jiàn)表1。表1中各組內(nèi)家兔體溫與其相應(yīng)組內(nèi)家兔基礎(chǔ)體溫做差結(jié)果見(jiàn)表2。從表1,2中可見(jiàn),陰性對(duì)照組,造模后4h家兔體溫>40℃,并持續(xù)至8.5h后仍未降至正常體溫。柴胡揮發(fā)油貼劑組,在給藥后0.5～4.0h,家兔體溫逐漸降低且下降幅度較大,給藥后4h溫度基本降至基礎(chǔ)體溫,后維持不變。柴胡注射液組在給藥后0.5～1.0h之間家兔體溫下降,且下降幅度比柴胡揮發(fā)油貼劑組大,但給藥后2.0～4.5h體溫下降幅度不如柴胡揮發(fā)油貼劑組大,給藥4.5h時(shí)體溫基本降至基礎(chǔ)體溫。以上數(shù)據(jù)顯示給藥后0.5～4.5h之間,柴胡揮發(fā)油貼劑組和柴胡注射液組的體溫均顯著低于陰性對(duì)照組(P<0.01),說(shuō)明柴胡揮發(fā)油貼劑及柴胡注射液有顯著的解熱作用。在0.5和2.0h時(shí),柴胡透皮貼劑組的體溫低于柴胡注射液組的體溫(P<0.05),特別是在3h時(shí),柴胡透皮貼劑組的體溫顯著低于柴胡注射液組的體溫(P<0.01),說(shuō)明柴胡揮發(fā)油貼劑解熱作用比柴胡注射液強(qiáng)。2.2不同給藥劑量對(duì)家兔體溫的影響動(dòng)物分組及實(shí)驗(yàn)方法同“2.1項(xiàng)”。給予10%的酵母混懸液1mL·kg-1肌內(nèi)注射每只家兔股四頭肌造發(fā)熱模型,給藥后0.5,1.0,2.0,3.0,4.5,5.5h時(shí)測(cè)量肛溫一次,直到體溫恢復(fù)正常,記錄每只動(dòng)物體溫值。柴胡揮發(fā)油貼劑和柴胡注射劑對(duì)酵母菌感染家兔體溫升高的影響結(jié)果見(jiàn)表3,4。從表3,4中可見(jiàn),陰性對(duì)照組造模后5h家兔體溫>40℃,在其他組給藥后2.0～5.5h,家兔體溫逐漸下降,但下降幅度很小,在給藥后5.5h仍未降至正常體溫。柴胡揮發(fā)油貼劑組解熱作用起效快,給藥后1.0h體溫開(kāi)始下降,在給藥后2.0～4.5h之間,溫度降低的幅度較大,在給藥后5.5h時(shí)溫度基本降至基礎(chǔ)體溫值,后維持不變。柴胡注射液組在給藥后2.0h體溫開(kāi)始下降,下降幅度相對(duì)貼劑組低,在給藥后5.5h時(shí)體溫基本降至正常水平。2.3結(jié)論柴胡揮發(fā)油貼劑及柴胡注射液對(duì)肺炎鏈球菌及酵母菌感染家兔體溫升高均能起到解熱作用,柴胡揮發(fā)油貼劑解熱作用優(yōu)于柴胡注射液。3對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)熱的影響柴胡作為傳統(tǒng)的解表藥,在解熱方面多年來(lái)一直受到人們的重視,研究證明,柴胡注射液、揮發(fā)油以及粗皂苷等制劑除對(duì)結(jié)核桿菌、流感病毒有抑制作用,對(duì)大腸埃希菌、傷寒桿菌、副傷寒疫苗或酵母液等所引起的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)熱也均有明顯解熱作用。柴胡解熱有效成分主要為揮發(fā)油和皂苷。主要是通過(guò)抑制細(xì)菌病毒所引起的免疫系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng),從而降低炎癥對(duì)組織