老年晚期肺癌患者的藥物選擇課件

老年晚期肺癌患者的藥物選擇12345主要內(nèi)容細(xì)胞毒藥物化療26細(xì)胞毒藥物化療單藥化療長春瑞濱長春瑞濱單藥方案可延長老年NSCLC患者中位生存期（MST），提高1年生存率，但與含鉑類兩藥聯(lián)合化療方案相比，沒有延長總生存時(shí)間。7[6]Devlin

JG,

et

al.

Clin

Lung

Cancer,

2007,

8(5):

319-326.細(xì)胞毒藥物化療單藥化療紫杉醇方法：27名NSCLC患者（ⅢB/Ⅳ期），平均年齡73歲（70-83歲），其中16名患者有并發(fā)癥。給予紫杉醇（80mg/m2，第1、8、15天，每4周1次）方案治療。結(jié)果：平均進(jìn)展時(shí)間為5個(gè)月，平均生存時(shí)間12個(gè)月；7例出現(xiàn)乏力，1例出現(xiàn)過敏反應(yīng)，無其他的3/4級(jí)毒性反應(yīng)。結(jié)論：紫杉醇每周方案（80mg/m2）療效確切且安全性高，在老年患者可作為替代長春瑞濱或吉西他濱的一線治療方案，尤其是存在并發(fā)癥的患者。8[7]Rossi

D,

et

al.Clin

Lung

Cancer,

2008,

9(5):

280-284.細(xì)胞毒藥物化療單藥化療吉西他濱方法：47例NSCLC患者(ⅢB-Ⅳ期)，平均年齡73歲(70-82歲)，第1、8、15天應(yīng)用吉西他濱(1000mg/m2)，每28天為1個(gè)周期。結(jié)果：總有效率為21.7%，中位生存期8.4個(gè)月。Ⅲ度白細(xì)胞減少為19.0%，非血液學(xué)毒性少見，無Ⅳ度骨髓抑制。結(jié)論：吉西他濱單藥用于老年NSCLC患者療效較好，毒性較低。9[8]Martoni

A,et

al.Am

J

Clin

Oncol,

2001,

24(6):

614-617.細(xì)胞毒藥物化療聯(lián)合化療NCCN指南：成年人宜選用聯(lián)合化療方案以達(dá)到更高的有效率。常用方案：非鉑類聯(lián)合化療長春瑞濱+吉西他濱或吉西他濱+紫杉醇/多西他賽。鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療卡鉑/順鉑+長春瑞濱/吉西他濱/紫杉類等。10細(xì)胞毒藥物化療非鉑類聯(lián)合化療RCT試驗(yàn)方法：707例老年ⅢB、Ⅳ期NSCLC患者隨機(jī)分為3組，分別給予：

A組：長春瑞濱（NVB，30mg/m2）；B組：吉西他濱（GEM，1200mg/m2）；C組：長春瑞濱（NVB，25mg/m2）+吉西他濱（GEM，1000mg/m2)，所有藥物均為第1、8天給藥，3周為1周期最多6個(gè)周期。11[9]Gridelli

C,

et

al.

J

Natl

Cancer

Inst,

2003,

95(5):

362-372.細(xì)胞毒藥物化療結(jié)果1C組分別與A組、B組比較，與生存期、腫瘤進(jìn)展時(shí)間、客觀緩解率均無顯著差異（P＞0.05）。[9]Gridelli

C,

et

al.

J

Natl

Cancer

Inst,

2003,

95(5):

362-372.12細(xì)胞毒藥物化療非鉑類聯(lián)合化療RCT試驗(yàn)結(jié)果2C組與A組比較，血小板減少、肝毒性發(fā)生率顯著升高（P＜0.05）；C組與B組比較，中性粒細(xì)胞減少、嘔吐、乏力、心臟毒性、便秘等發(fā)生率顯著升高（P＜0.0153）。[9]Gridelli

C,

et

al.

J

Natl

Cancer

Inst,

2003,

95(5):

362-372.細(xì)胞毒藥物化療非鉑類聯(lián)合化療RCT試驗(yàn)結(jié)論：對(duì)于老年患者，聯(lián)合化療不一定優(yōu)于單藥化療。14[9]Gridelli

C,

et

al.

J

Natl

Cancer

Inst,

2003,

95(5):

362-372.方法：451例70-80歲晚期NSCLC患者隨機(jī)分為3組，分別給予：

A組：長春瑞濱；B組：吉西他濱；

C組：紫杉醇+卡鉑結(jié)果顯示：結(jié)果顯示，采用兩藥化療患者的中位生存時(shí)間（10.3個(gè)月）長于單藥化療（6.2個(gè)月，Ｐ＜0.01）；兩藥化療患者更易發(fā)生骨髓抑制和肌無力，但均可耐受15細(xì)胞毒藥物化療鉑類聯(lián)合化療NCCN指南以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是晚期成年NSCLC患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，療效優(yōu)于單藥化療。鉑類副作用明顯的胃腸道、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)毒性，老年人是否耐受較有爭議。鉑類的選擇研究表明[10]，卡鉑和順鉑在晚期NSCLC一線治療中對(duì)總生存無顯著差異。鉑類聯(lián)合化療用于老年NSCLC患者的臨床試驗(yàn)[11]適當(dāng)降低用藥量或采用每周給藥方案，結(jié)果卡鉑聯(lián)合方案療效及患者耐受性均較好，因此，推薦一般情況好的老年患者可采用低劑量卡鉑、順鉑聯(lián)合方案化療，但在用藥期間應(yīng)密切關(guān)注可能發(fā)生的血液毒性及消化道毒性反應(yīng)，并及時(shí)采取相應(yīng)的防治措施。[10]蔣京偉，等.中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，86（37）：261165-2620.[11]Hiroshi

Takatani,et

al.Clin

Lung

Cancer,2012

Jan

18.主要內(nèi)容分子靶向治療317分子靶向治療厄洛替尼：EURTAC研究18[12]Resell

R，et

a1．Lancet

Once1，2012，3(3)：239-246.分子靶向治療EURTAC研究：RCT試驗(yàn)方法：173例EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者(ⅢB-Ⅳ期)，≥65歲患者88例，＜65歲85例。隨機(jī)分為厄洛替尼組和含鉑兩藥（吉西他濱或多西他賽）化療組，主要終點(diǎn)事件為PFS。結(jié)果：1.厄洛替尼組中位PFS為9.7個(gè)月，化療組僅5.2個(gè)月（P＜0.001）；2.3-4度不良反應(yīng)主要為皮疹（厄洛替尼組13%，化療組0）和中性粒細(xì)胞減少（厄洛替尼組0，化療組22%）。3.<65歲患者口服厄洛替尼的HR為0.44，而>165歲患者同樣獲益(HR=0.28，P=0.496)?；贓URTAC研究：2013年5月美國FDA批準(zhǔn)厄洛替尼一線治療EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者[13]。19[13]Khozin

S，et

a1．Oncologist，2014，19(7)：774-779．分子靶向治療研究類型研究內(nèi)容結(jié)論前瞻性研究ECOG

4599研究[14]

：RCT試驗(yàn)美國FDA于2006年10月批準(zhǔn)PCB方案一線治療無腦轉(zhuǎn)移、無出血史的晚期非鱗

NSCLC患者?；仡櫺匝芯縍amalingam等[15]：ECOG

4599中224例＞70歲患者應(yīng)用PCB方案的療效和安全性。老年晚期肺癌患者接受

PCB方案治療不能延長其生存時(shí)間，且毒副反應(yīng)較大?；仡櫺匝芯縕hu等[16]

：4168例>65歲初治晚期非鱗

NSCLC患者，評(píng)價(jià)PCB方案是否能延長老年肺癌患者的生存時(shí)間。PCB方案并未顯著延長老年肺癌患者的生存時(shí)間。貝伐單抗PCB方案：貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑[14]SandierA，et

a1．N

Engl

J

Med，2006，355(24)：225402．2550

[15]RamalingamSS，et

a1．J

Clin

Oneel，2oo8，26(1)：60-65．[16]Zhu

J，et

a1．JAMA，2012，307(15)：1593—1601分子靶向治療研究類型研究內(nèi)容結(jié)論前瞻性研究AVAIL研究[17]

：RCT試驗(yàn)GCB方案可明顯提高患者的PFS，且不良反應(yīng)可耐受。回顧性研究Leighl等[18]：回顧性分析AVAIL研究中304例老年(≥65歲)晚期肺癌患者應(yīng)用

GCB方案的療效和安全性。GCB方案可以延長老年肺癌患者的生存時(shí)間且耐受性良好。貝伐單抗GCB方案：貝伐單抗+吉西他濱+順鉑Reek

M，et

a1．Ann

Oncol，2010，(9)：180241—1809.Leighl

NB，et

a1．J

Thorac

Oncol，2010，5(12)：1970—1976．分子靶向治療研究類型研究內(nèi)容結(jié)論前瞻性研究SAiL研究[19]

：RCT試驗(yàn)老年晚期非鱗NSCLC患者一線應(yīng)用貝伐單抗聯(lián)合標(biāo)

準(zhǔn)化療方案同樣安全有效。前瞻性研究ARIES研究[20]：RCT試驗(yàn)貝伐單抗貝伐單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案[19]I

Crinb

L，et

a1．Lancet

0ncel，2010，1

(8)：72323．740

[20]LynehTJ

Jr，et

a1．J

Thorac

0ncol，2014，9(9)：1332—1339主要內(nèi)容總結(jié)423總結(jié)老年肺癌患者的藥物治療需要權(quán)衡患者的一般情況評(píng)分、考察肝腎功能和患者意愿等，實(shí)施個(gè)體化治療，以便為患者更合理的選擇化療藥物?？蓱?yīng)用長春瑞濱等單藥化療、含鉑兩藥化療（PS 評(píng)分好）、針對(duì)

EGFR 敏感突變的小分子靶向藥物厄洛替尼、含貝伐單抗的聯(lián)合治療（非鱗癌）等。用藥過程中需密切觀察患者的毒副反應(yīng)，并及時(shí)采取相應(yīng)的防治措施。24參考文獻(xiàn)Torre

LA，Bray

F，Siegel

RL，et

a1．Global

cancer

statistics，2012[J]．CA

Cancer

J

Clin，2015，65(2)：87—108．Siegel

R，Ma

J，Zou

Z，et

a1．Cancer

statistics，2014[J]．CA

Cancer

J

Clin，2014，64(1)：9—29．[3]Owonikoko

TK，Ragin

CC，Belani

CP，et

a1．Lung

cancel"in

elderly

patients：an

analysis

of

the

surveillance，epidemiology，

an

d

end

results

database[J]．J

ClinOncol，2007，25(35)：5570—5577．Chen

W，Zheng

R，S，et

a1．Report

ofincidence

and

mortality

in

China

cancer

registries，2OO9[J]．ChinJ

Cancer

Res，2013，25(1)：1O一21．SacherAG，Le

LW，LeighlNB，eta1．Eldedy

patientswith

advanced

NSCLC

in

phase

In

clinical

trials：are

the

elderlyeXClUded

frompractice—changingtrialsinadvancedNSCLC?[J]．JThoraeOncol，2013，8(3)：366—368．Devlin

JG,

Langer

CJ.

Salvage

therapy

with

vinorelbine

in

advanced

non-small-cell

lung

cancer:

a

retrospectivereview

ofthe

Fox

Chase

Cancer

Center

experience

and

a

review

of

the

literature[J].

Clin

Lung

Cancer,

2007,

8(5):

319-326.Devlin

JG,

et

al.

Clin

Lung

Cancer,

2007,

8(5):

319-326.Rossi

D,

Dennetta

D,

Ugolini

M,

et

al.

Weekly

paclitaxel

in

elderly

patients

(aged

>

or

=

70

years)

with

advanced

non-small-cell

lung

cancer:

an

alternative

choice?

Results

of

a

phase

II

study[J].

Clin

Lung

Cancer,

2008,

9(5):

280-284.Rossi

D,

et

al.Clin

Lung

Cancer,

2008,

9(5):

280-284.Martoni

A,

Di

Fabio

F,

Guaraldi

M,

et

al.

Prospective

phase

Ⅱ

study

of

single

agent

gemcitabine

in

untreated

elderlypatients

with

stage

Ⅲ

B/

Ⅳ

non-small-cell

lung

cancer[J].

Am

J

Clin

Oncol,

2001,

24(6):

614-617.Martoni

A,et

al.Am

J

Clin

Oncol,

2001,

24(6):

614-617.Gridelli

C,

Perrone

F,

Gallo

C,

et

al.

Chemotherapy

for

elderly

patients

with

advanced

non-small-cell

lung

cancer:

themulticenter

Italian

lung

cancer

in

the

elderly

study

(MILES)

phase

Ⅲrandomized

trial[J].

J

Natl

Cancer

Inst,

2003,

95(5):362-372.Gridelli

C,

et

al.

J

Natl

Cancer

Inst,

2003,

95(5):

362-372.蔣京偉，梁曉華，周鑫莉，等.卡鉑與順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效的薈萃分析[J].

中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，86（37）：2615-2620.25參考文獻(xiàn)Hiroshi

Takatani,

Yoichi

Nakamura,

Seiji

Nagashima,

et

al.

Phase

I

and

II

trials

of

vinorelbine

with

carboplatinforpatients

75

yearsof

age

or

older

with

previously

untreated

non–small-cell

lung

cancer[J].

Clin

Lung

Cancer,

2012

Jan

18.Resell

R，Carcereny

E，Gervais

R，et

a1．Erlotinib

versus

standard

chemotherapy

as

first—line

treatmentforEuropean

patients

with

advanced

EGFR

mutation-positive

non-smal1．eell

lung

cancer(EURTAC)：a

muhicentre，open—label。randomised

phase

3

trial[J]．Lancet

Once1，2012，3(3)：239-246.Khozin

S，Blumenthal

GM，Jiang

X，et

a1．U．S．Food

and

Drug

Administration

approval

summary：Erlotinib

forthe

first—line

treatment

of

metastatic

non—small

eell

lung

cancer

with

epidermal

growth

factor

receptor

exon

19deletions

or

exon

2l

(L858R)

substitution

mutations[J]．Oncologist，2014，19(7)：774-779．[14]SandierA，GrayR，PerryMC，et

a1．Paelitaxel—earboplatinalone

or

with

bevacizumab

for

non—small-celI

lungcancerf

J]．N

Engl

J

Med，2006，355(24)：2542．2550Ramalingam

SS，Dahlberg

SE，Langer

CJ，et

a1．Outcomes

forelderly，advanced—stage

nonsmall-cell

lungcancer

patients

treated

with

bevaeizumab

in

combination

with

carboplatin

and

paclitaxel：analysis

ofEasternCooperative

Oncology

Group

al

4599[J]．J

ClinOneel，2oo8，26(1)：60-65．Zhu

J，Sharma

DB，Gray

SW，et

a1．Carboplatin

and

paclitaxel

with

vs

without

bevacizumab

in

older

patients

withadvanced

non-small

cell

lung

cancer[J]．JAMA，2012，307(15)：1593—1601Reek

M，yon

Pawel

J，Zatloukal

P，et

a1．Overall

survival

with

cisplatin

gemcitabine

and

bevacizumab

or

placeboas

first．．1ine

thempy

for

nonsquamous

non—small-cell

lung

cancer：results

from

a

randomised

phase

11Itrial(AVAIL)[J]．Ann

Oncol，2010，(9)：1804—1809.Leighl

NB，Zatloukal

P，Mezger

J，et

a1．Efficacy

and

safety

of

bevaci