動脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制

動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制MechanismofatherosclerosisDanielSteinbergRussellRossPeterLibbyUniversityofCalifornia,USA脂質(zhì)浸潤學(xué)說LIPIDHYPOTHESISUniversityofWashington,USA損傷反應(yīng)學(xué)說RESPONSE-TO-INJURYHYPOTHESISHarvardMedicalSchool,USA炎癥學(xué)說INFLAMMATIONHYPOTHESIS動脈粥樣硬化的慢性炎癥進(jìn)程正常動脈內(nèi)膜結(jié)構(gòu)大型彈力型動脈中型肌彈力動脈LDLLDLLDL沉積于動脈內(nèi)膜下SteinbergD,etal.NEnglJMed.1989;320:915-924.內(nèi)皮管腔內(nèi)膜LDL沉積于動脈內(nèi)膜下幾個關(guān)鍵點(diǎn)內(nèi)皮細(xì)胞通透性顆粒直徑<75

nm

顆粒濃度LDL>50-80mg/dL內(nèi)皮下基質(zhì)的特性

LDLLDLLDL的修飾SteinbergD,etal.NEnglJMed.1989;320:915-924.內(nèi)皮管腔內(nèi)膜修飾的LDLLDL的修飾LDL氧化巨噬細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞

平滑肌細(xì)胞髓過氧化酶脂氧化酶還原型輔酶II氧化酶（NADPH）可被巨噬細(xì)胞SR-AI受體識別并清除內(nèi)皮血管腔E-SelectinCharoIF.CurrOpinLipidol.1992;3:335-343.單核細(xì)胞粘附至血管內(nèi)膜VCAM-1ICAM-1沾附單核細(xì)胞滾動修飾的LDL黏附分子單核細(xì)胞粘附至血管內(nèi)膜內(nèi)皮血管腔MCP-1CharoIF.CurrOpinLipidol.1992;3:335-343.單核細(xì)胞粘附-遷移至血管內(nèi)膜下內(nèi)膜沾附單核細(xì)胞滾動遷移修飾的LDL趨化因子單核細(xì)胞遷移至血管內(nèi)膜下LDLLDL單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞SteinbergD,etal.NEnglJMed.1989;320:915-924.內(nèi)皮管腔內(nèi)膜單核細(xì)胞修飾的LDL修飾的LDL促進(jìn)單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞NativeLDLox-LDL結(jié)合慢結(jié)合快LDL-RSR-A表達(dá)減少

功能下調(diào)表達(dá)增加

功能上調(diào)巨噬細(xì)胞DanielS,etal.NatureMedicine.2002Nov;8(11):1211-7巨噬細(xì)胞的保護(hù)性吞噬作用LDLLDL內(nèi)皮管腔單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞SteinbergDetal.NEnglJMed1989;320:915-924.巨噬細(xì)胞吞噬修飾的LDL顆粒泡沫細(xì)胞

巨噬細(xì)胞吞噬修飾的LDL內(nèi)膜泡沫細(xì)胞（FoamCell）MiyazakiA,etal.BiochimBiophysActa.1992;1126:73-80.內(nèi)皮管腔單核細(xì)胞

巨噬細(xì)胞中膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)膜HDL轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇至內(nèi)膜外泡沫細(xì)胞LDLLDL內(nèi)皮管腔單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞黏附分子

巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)胞進(jìn)的炎癥放大作用泡沫細(xì)胞內(nèi)膜修飾的

LDLRossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.MCP-1趨化因子動脈粥樣硬化脂紋期內(nèi)皮下聚集的大量泡沫細(xì)胞內(nèi)皮管腔單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞平滑肌細(xì)胞的遷移、增殖泡沫細(xì)胞內(nèi)膜CellProliferation

MatrixDegradation趨化因子生長因子(PDGF/FGF/TGF-à）RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.中膜平滑肌細(xì)胞分化和合成細(xì)胞外基質(zhì)膠原纖維蛋白多糖彈力蛋白

纖維帽基質(zhì)的合成與降解LibbyP.Circulation1995;91:2844-2850.++++++–合成降解脂核TNF-

MCP-1

M-CSF纖維帽IFN-

CD-40L基質(zhì)降解酶膠原酶金屬蛋白酶彈性蛋白酶巨噬細(xì)胞氨基酸T-淋巴