藥品不良反應(yīng)的報告的方法

藥品不良反應(yīng)報告金塔鎮(zhèn)衛(wèi)生院1藥品不良反應(yīng)AdverseDrugReactioritADR2第一部份什么是藥品不良反應(yīng)一、藥品不良反應(yīng)的定義是指合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。藥物不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)3二、ADR的種類及其臨床表現(xiàn)(一)副作用(Sideeffect):治療量下與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)。產(chǎn)生副作用的原因是藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時所用一個作用，其它作用就成了副作用。隨著治療目的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)為治療作用。(二)毒性作用(Toxiceffect):指治療量下出現(xiàn)的毒性反應(yīng)?？捎刹∪说膫€體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加而出現(xiàn)毒性，如因用量過大而產(chǎn)生的毒性作用，則不屬于藥品不良反應(yīng)。4（三）后遺效應(yīng)（Residualeffect）（四）停藥反應(yīng)（withdrawaIreaction）（五）變態(tài)反應(yīng)（AlIergicreaction）（六）特異質(zhì)反應(yīng)（Idiosyncraticreaction）又稱特異質(zhì)遺傳素質(zhì)反應(yīng)。（七）其它：依賴性、致癌作用、致突變、致畸作用5三、藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因以1??藥物劑型：制劑中主要成分的分解產(chǎn)物，原料中的副產(chǎn)物，以及制劑中的附加劑、溶劑、穩(wěn)定劑、色素、賦形劑等都可引起不良反應(yīng)。?藥物應(yīng)用引起的藥理作用：如阿霉素引起心臟毒性，皮質(zhì)激素使毛細管變性出血（皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點、痹斑）。6機體萬面：?種族：動物種屬間差異，人類白色人種與有色人種間差異，與遺傳因素有關(guān)（藥物代謝酶）。?性別：部分藥物反應(yīng)存在性別差異。藥物皮炎：男：女（3:2）保泰松、氯霉素引起粒細胞缺乏：男：女（1:3）?年齡：小兒及老年人對中樞抑制藥、影響水鹽代謝及酸堿平衡藥物敏感性、藥物分布、代謝和排泄的差異。7肝臟損害：腎功能損害個體差異：藥效學(xué)差異（催眠藥興奮，咖啡因抑制）藥動學(xué)差異（藥物代謝）過敏性病理狀態(tài)：可影響藥效學(xué)及藥動學(xué)過程胃腦道疾病心血管疾病影響口服藥物吸收影響藥物吸收、分布、代謝及排泄影響藥物代謝消除影響藥物排泄8f二、v^nx——/J5'J/J?藥物相互作用：為藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的重要因素，用藥種類越多發(fā)生率越高。合用5種藥物4.2%6~10種7.4%11*15種24.2%16~20種40-0%21種以上45.0%9上市前臨床試驗的局限性?觀察對象樣本量有限?觀察時間短?病種單一?多數(shù)情況下排除老人、孕婦和兒童罕見的不良反應(yīng)、-t?發(fā)反應(yīng)才口發(fā)生在某些特殊人群的不良反應(yīng)難以發(fā)現(xiàn),需要開展藥物上市后監(jiān)測10六、藥品不良反應(yīng)的判斷方法（我國SFDA,ADR中心推薦的關(guān)聯(lián)性評價）1.開始用藥的時間與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時間有無合理的先后關(guān)系？（是/否〉2.所懷疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的類型？（是/否）3.停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失？（是/否）4.再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)？（是/否）5.所懷疑的不良反應(yīng)是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋？（是/否）11判定藥品與ADR的關(guān)聯(lián)性:說明：+表示肯定；一表示否定；土表示難以肯定或否定；?表示情況不明。12341屢

lj冃7E++++-很可能+++7學(xué)可能+—±?9?土L可能無關(guān)土？??±?

I待評價：需要補充材料才能評價無法評價:評價的必須資料無法獲得12+例1:女，34歲，因流行性腮腺炎采用注射用阿昔洛韋鈉250mg，加入生理鹽水注射液100ml，靜滴，qd。用藥8h后（另1例為12h）患者出現(xiàn)肉眼可見血尿，終末呈血滴狀，尿樣本分析紅細胞++++,白細胞+?++，少量鱗狀上皮細胞及粘液，為排除月經(jīng)或陰道分泌物干擾v留取中段尿確認，并停用阿昔洛韋，4d后,血樣本恢復(fù)正常。接五項標(biāo)填分析："lI2345~結(jié)論：為注射用阿普洛豐的不良反應(yīng)13例2:美國1名39歲婦女，因皮膚過敏服用特非那定10mgqd，連續(xù)數(shù)天后，因真菌性陰道炎，自行服用酮康哇，3天后出現(xiàn)暈厥，心電圖檢査QT間期延長至655usec而住院，入院后10小時，心電圖顯示“尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速”，停用上述藥物并經(jīng)對癥治療后痊愈出院。分析：發(fā)病前曾用特非那定及酮康哇二藥，該不良事件是否與藥物有關(guān)。接五項括準(zhǔn)分析：結(jié)論：為特_邛定或酮康峻所政不良反應(yīng)。12341+—土？■土？14試驗研究結(jié)果：K豚鼠試驗：隨特非那定給藥劑量增加，血藥濃度上升，血中特非那定濃度與QT間期延長呈明顯正相關(guān)。2.4非那定體內(nèi)代謝個體差異大，6例健康志愿者服10mg特非那定后Cmax可達25?80mg/ml，其體內(nèi)代謝酶為cyp3A4.3.酮康哇、紅霉素等為cyp3A4抑制劑，與特非那定聯(lián)合應(yīng)用后，使特非那定的代謝減慢，血藥濃度升髙從而產(chǎn)生QT間隔延長，嚴重者可產(chǎn)生“尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速”。15藥物流行病學(xué)--是應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)的一門應(yīng)用科學(xué)。16流行病學(xué)研究方法4描述性研究，分析性研究｛實驗性研究橫斷面研允縱向研究生態(tài)學(xué)研究病例對照研究隊列研宄臨床實驗社E實驗閣1:流行病7研宂方祛按設(shè)汁類型分類17用途(1)?提高上市前臨床試驗的質(zhì)量18用途(2)?主要用于上市后研宄__1.補充上市前研宄中未獲得的信息(1)確定ADR發(fā)生率或是有效效益的頻率；(2)了解藥物對特殊的人群組的作用：(3)研究并發(fā)疾病和合并用藥的影響；(4)比較并評價新藥是否更優(yōu)于其它常用藥物。192.獲得上市前研究不可能得到的新信息(1)發(fā)現(xiàn)罕見的或遲發(fā)的不良反應(yīng)，并用流行病學(xué)的方法和推理加以驗證；(2)了解人群中藥物利用的情況；(3)衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)評價。2021?藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。?WHO藥品不良反應(yīng)監(jiān)中心對‘‘Pha「macovig"ance,’的定義為：Pharmacovigilanceisconcernedwiththedetection,assessmentandpreventionofadversereactionstodrugs.?WHO官員強調(diào)：藥品不良反應(yīng)預(yù)示著繼續(xù)給藥會有危險，需要預(yù)防或特定治療措施，或減少劑量t乃至停藥。22ADR監(jiān)測方法?自原報告制度(spontaneousreportingsystem;SRS)?義務(wù)性監(jiān)測J(mandatoryorcompulsorymonitoring)?重點醫(yī)院監(jiān)測(intensivehospitalmonitoring)?重藥4勿監(jiān)測!I(intensivemedicinesmonitoring)?速報制度(expeditedreporting)?藥物流行病學(xué)研究方法(pharmacoepidemiology)23本世紀國外發(fā)生的重大藥害事件1890叫95<?1900?1949歐美亞歐美甘汞蛋白銀通便、駔蟲、制牙粉消毒、抗炎朵中毒死亡兒童＞585人銀扇沉著癥＞100人1930各國醋酸鉈頭癬佗中毒半數(shù)用藥者—I960死亡（＞1萬人）1922各國氬基比林退熱、止痛粒相胞缺乏死亡＞2082人?19701940各國硫代硫酸風(fēng)溫病、嗱喘肝、診、骨髓約1/3用藥者金鈉損害1935歐美二硝基酚減肥白內(nèi)障近萬人失明?1970死亡9人1937磺胺醎抗菌消炎肝腎損害358人中毒＜含甘二醇）107人死亡1953歐美加非那西丁止痛退熱腎損害、溶血腎?。?000人死亡500人24筠物1954法——irtf———*乙基錫濟、粉刺神經(jīng)毒性、腦炎、失明中毒270人死亡110人1956美三禾乙畔鬲血股廷白內(nèi)陣、陽縷、脫發(fā)>1000人，占1956—1961歐南美曰本反應(yīng)停妊娠反應(yīng)海豹樣畸胎:＞1萬人死亡50⑽人1967歐氦苯減肥肺動眛高壓70%用藥者1960英美澳異丙腎止喘心率失常、心衰死亡35⑽人1963叫972日本氣碘啥啉碭炎脊髄病變、失明中毒＞7856人死亡5%1933?1972美乙烯雌酚保胎明道腺癌＜女）>3007v1968美心得寧抗心率失常眼、粘膜損害>2257人?197925藥品不良反應(yīng)的危害美國1994年住院病人嚴重ADR占6.7%，__致死ADR占0.32%（106000）；藥源性死亡高居美國人口死亡的第4-6位，僅次于心臟?。?43460）、癌癥（529904）、中風(fēng)（150108）和肺部疾病（101077）。26ADR致死人數(shù)在2001年我國軍隊人員住院死亡譜中位列第二.2001年軍隊人員住院死亡譜排序：惡性腫瘤:1025人，心血管?。?12人，腦血管病：240人，支氣管炎：139人.27藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測的起源?美國1906年《純凈食品藥品法》針對假冒偽劣藥品、食品等，要求藥物純凈無污染，并未對上市后藥品的有效性和安全性作進一步要求。?美國1938年《食品、藥品、化妝品法》規(guī)定上市前必須進行毒性試驗，提高了上市前的審批標(biāo)準(zhǔn)28藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測的起源?美國1954年、英國1964年、瑞典1965年、法國1973年、日本1965年建立ADR報告制度，較早建立ADR報告制度的還有澳大利亞、加拿大、荷蘭、新西蘭、德國等國家。例如：美國叚學(xué)會建立了針對某些藥物的重癥血液病報告制度，英國藥品安全委員會的黃卡制度（自愿報告制度）。29我國ADR監(jiān)測的發(fā)展歷史?我國不良反應(yīng)監(jiān)測工作始于80年代?！端幤范靖狈磻?yīng)報告制度》，后改為《藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度》?上世紀八十年代末九十年代初，衛(wèi)生部藥政局和醫(yī)政司先后在北京、上海等地區(qū)共十四個醫(yī)療單位進行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作試點30?1989年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心成立?1998年3月，加入WHO國際藥品監(jiān)測合作計劃組織?1999年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心并入國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心，改為國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心?1999年11門，法規(guī)依據(jù)的頒布——《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法（試行）》31-2001年11月，國家藥品不良反應(yīng)信息通報制度和各地藥品不良反應(yīng)病例報告情況通報制度建立?2001年12月1閂開始實施新修訂的《藥品管理法》第71條明確提出“國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度”32?2003年8月18口，《藥品不良反應(yīng)信息通報》正式面向社會公開發(fā)布?2003年11月，在5個地區(qū)測試成功的基礎(chǔ)上，國家藥品不良反應(yīng)遠程信息網(wǎng)絡(luò)開通，目前正在部分地區(qū)開展試運行?2004年3月4日，修訂后的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》正式頒布實施33?我國目前的ADR監(jiān)測只收集病例資料，沒有人群數(shù)據(jù)，尚不能計算ADR的發(fā)生率，十分有必要建立健全醫(yī)院的病歷和處方登記報告系統(tǒng)，并與ADR監(jiān)測資料鏈接，獲得真實可靠的發(fā)生率。3435《中華人民共和國藥品管理法》第七十一條國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴重不良反應(yīng)，必須及時向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。具體辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會冋國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定。36對已確認發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的藥品，國務(wù)院或者省、自治K、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門可以采取停止生產(chǎn)、銷售、使用的緊急控制措施，并應(yīng)當(dāng)在五日內(nèi)組織鑒定，自鑒定結(jié)論作出之日起十五日內(nèi)依法作出行政處理決定。37其它法規(guī)關(guān)于藥品ADR的相關(guān)規(guī)定?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范——80、81條?藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范——80條?醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范——65條38我國ADR監(jiān)測的新進展?與ADR監(jiān)測相關(guān)的各種法規(guī)建設(shè)?ADR監(jiān)測技術(shù)體系逐步完善?ADR病例報告數(shù)量成倍增長，反饋渠道進一步擴大?藥品不良反應(yīng)監(jiān)測宣傳培訓(xùn)在全國范圍內(nèi)廣泛開展__?國際間的交流與合作水平得到不斷提高392、架構(gòu)中人員組成與責(zé)任?(1)領(lǐng)導(dǎo)小組：?人員組成：主管院長任組長；醫(yī)務(wù)科長、藥劑科主任任副組長；護理部主任、各大科主任任組員;專職收集員任秘書。?職責(zé)：負責(zé)協(xié)調(diào)指導(dǎo)全院的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，督促臨床各醫(yī)務(wù)人員及時報告不良反應(yīng)信息。40?(2)不良反應(yīng)評價專家組?人員組成：臨床科、護理部、藥劑科專家。?責(zé)任：對重大、復(fù)雜、疑難的藥品不良事件進行分析、評價。41?(3)臨床科監(jiān)測員：__?人員組成：住院總或主治醫(yī)、護士長?職責(zé)：收集木科室所發(fā)生的不良反應(yīng)情況，及時向?qū)Ｂ毷占瘑T報告。42力?職責(zé)：負責(zé)不良反應(yīng)（事件）報告的收集；深入科室協(xié)助醫(yī)生填寫藥品不良反應(yīng)報告；對不良事件進行初步的分析、評價；對重大、嚴重、復(fù)雜、疑難的藥品不良事件建議領(lǐng)導(dǎo)小組組織專家進行評價；及時向領(lǐng)導(dǎo)小組匯報藥品不良反應(yīng)檢測中的其他重大問題。?（4）不良反應(yīng)專職收集員（秘書兼）?人員：由高年資的主管藥師或以上的藥學(xué)專業(yè)人員擔(dān)任，具有對不良事件有初步的分析、評價能43?（5）各藥房、臨床藥學(xué)室收集站?人員組成：全體所在的藥學(xué)人員?職責(zé)：收集到的不良反應(yīng)（事件）信息，及吋向?qū)Ｂ毷占瘑T通報；臨床藥學(xué)室對懷疑引起不良反應(yīng)（事件）的藥品檢定后（尤其“輸液反應(yīng)”）同時報告專職收集員。44（二）如何收集藥品不良事件?1.醫(yī)生護士主動向各信息收集站或?qū)Ｂ毷占瘑T報告（目前比例較少）?2.出現(xiàn)注射反應(yīng)或“輸液”反應(yīng)，同批藥品經(jīng)檢驗符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，由臨床藥學(xué)室向?qū)Ｂ毷占瘑T報告。（約占30%）?3.患者使用藥品以后出現(xiàn)不良事件，醫(yī)生需要退、換藥品時實行強制填報而獲得（大部分）?4.專職收集員下臨床收集不良事件信息45?藥品不良反應(yīng)監(jiān)測常用方法:自發(fā)呈報系統(tǒng)、處方事件監(jiān)測、醫(yī)院集中監(jiān)測、病例對照研宄、隊列研究和向動記錄數(shù)據(jù)庫的應(yīng)用。4647《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》《藥品群體不良反應(yīng)/事件報告表》《藥品不良反應(yīng)/事件定期匯總表》在線報告48一、《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》適用對象：境內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)，醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)、各級專業(yè)機構(gòu)。基層單位省級中心上報要求：一般（）--監(jiān)測期內(nèi)新的、嚴重（）或'死亡（）進口藥品境外新的、嚴重（)群體事件典型病例（）國家中心49報告程序報告主體發(fā)生（發(fā)現(xiàn)）ADRI填表X負責(zé)本單位ADR監(jiān)測工作的有關(guān)人員和機構(gòu)I當(dāng)?shù)厮幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測機構(gòu)50報告程序省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測屮心國際藥品監(jiān)測合作中心（烏普薩拉監(jiān)測中心UMC）51報告表的信息分類報告表的一般項冃患者情況和原發(fā)疾病信息ADR信息（ADR的表現(xiàn)、處理、轉(zhuǎn)歸、對原患疾病的影響、相關(guān)文獻、關(guān)聯(lián)性評價和分析）致ADR的可疑藥品的信息（名稱、廠家、批號、劑型、用法用量、并用藥品）報告人及報告單位信息52報吿表一般項目的填寫?編號：不填，但為便于中心進行報表的反饋，請各單位在報表右上角空fl處對本單位報表按年度進行統(tǒng)-?編號，如“2002001”。?IK院名稱：咲院的全稱?電話（表格上方第一行）：應(yīng)填寫此報表報告科別的聯(lián)系電話?報告日期：該表填寫日期，而不是上報屮心日期。...........53患者情況和原發(fā)疾病信息?患者情況一般資料性項目要逐一填寫，包括患者姓名、性別、出生日期（年齡）、民族、體重、職業(yè)。?原患疾病信息原患疾病、既往藥物不良反應(yīng)史、家族藥品不良反應(yīng)史、以及通訊聯(lián)系方法等。54原患疾?。阂话銘?yīng)填寫與本次用藥相關(guān)的疾病，其他包括長期用藥的慢性疾?。ㄈ缒X梗塞、高血壓、冠心病、糖尿病等）和近期的感染性疾?。ㄈ绺忻?、肺部感染等），而在用藥原因欄應(yīng)分別具體填寫（注：原患疾病與用藥原因有時是不一致的，如在慢性病基礎(chǔ)上并發(fā)感染性疾病時）