藥物臨床試驗(yàn)的倫理要求

藥物臨床試驗(yàn)的倫理要求陽(yáng)國(guó)平臨床研究臨床研究是一門相對(duì)年輕的學(xué)科1948年，第一個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)，確立了鏈霉素治療結(jié)核病的療效－里程碑1951年，賓西法尼亞大學(xué)的RobertAustrian教授發(fā)表了一個(gè)類似的試驗(yàn)，確立了青霉素在治療肺炎球菌肺炎中的療效臨床研究分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的迅猛發(fā)展藥物臨床研究試管研究循證醫(yī)學(xué)(Evidence-BasedMedicine)的興起和發(fā)展只能依靠有良好設(shè)計(jì)的以病人為基點(diǎn)的臨床研究臨床研究臨床研究?jī)?nèi)容更豐富，方法更先進(jìn)，與基礎(chǔ)研究相互促進(jìn)評(píng)價(jià)指標(biāo)發(fā)生了改變：重要的不僅僅是延長(zhǎng)壽命，而更應(yīng)使生命富有價(jià)值臨床藥品注冊(cè)——安全、有效、可控基礎(chǔ)研究：引子臨床前研究臨床研究嚴(yán)格的法規(guī)要求臨床研究1906年：“叢林”揭露了芝加哥加工肉類時(shí)惡劣的衛(wèi)生環(huán)境——國(guó)會(huì)通過(guò)“完全食品與藥物法”并成立FDA1937年：美國(guó)的磺胺弛事件，107人死亡，使用了工業(yè)二甘醇——來(lái)通過(guò)了“食品、藥物和化妝品法”——要求在被接受用于人用之前，每個(gè)新產(chǎn)品應(yīng)做安全性和療效方面的檢測(cè)1950－1960年間：反應(yīng)停被反應(yīng)停奪去胳膊的孩子們臨床研究上市前必須經(jīng)人體臨床試驗(yàn)GCP:藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP的基本要求：科學(xué)、倫理、完整真實(shí)國(guó)際倫理要求及產(chǎn)生的背景二戰(zhàn)：納粹德國(guó)——數(shù)以千計(jì)的猶太人被迫參加不人道的試驗(yàn)在兒童身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)性創(chuàng)傷和燒傷試驗(yàn)，僅僅是為了觀察傷情的自然發(fā)展過(guò)程在未得到受試者同意的情況下進(jìn)行了長(zhǎng)期饑餓的實(shí)驗(yàn)，以觀察饑餓時(shí)的癥狀日本731部隊(duì)國(guó)際倫理要求及產(chǎn)生的背景1947年進(jìn)行了紐倫堡審判1948年頒布了紐倫堡法典十項(xiàng)基本原則，對(duì)于人體研究非常重要，其中一些主要基本原則如下：受試者的參加必須出于自愿在參加任何臨床試驗(yàn)之前，必須知情同意必須有實(shí)驗(yàn)研究提供有力的科學(xué)依據(jù)不允許對(duì)受試者造成肉體或精神上的損害或傷害在試驗(yàn)進(jìn)行中的任何時(shí)間受試者有權(quán)退出國(guó)際倫理要求及產(chǎn)生的背景1964年芬蘭：世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)《赫爾辛基宣言》——國(guó)際規(guī)則中最著名的文件獨(dú)立的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究方案書面的知情同意1975年?yáng)|京修訂1989年香港修訂1996年南非修訂2001年愛(ài)丁堡修訂國(guó)際倫理要求及產(chǎn)生的背景赫爾辛基宣言解決了所有問(wèn)題了嗎？20世紀(jì)60－70年代：是Willowbrook州立學(xué)校事件猶太慢性病醫(yī)院事件Tuskegee實(shí)驗(yàn)國(guó)際倫理要求及產(chǎn)生的背景1977年，F(xiàn)DA頒布了“聯(lián)邦管理法典”，首次提出臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的概念不僅包括了研究的倫理方面的考慮，也提出了高質(zhì)量數(shù)據(jù)的概念，以保證研究結(jié)果可靠ICH

GCP兩個(gè)主要成績(jī)：第一：使在全球無(wú)論何地進(jìn)行的臨床研究都遵守同樣的規(guī)則成為可能第二：ICHGCP涵蓋了我們?cè)谘芯恐袘?yīng)關(guān)注的三個(gè)主要問(wèn)題1.保護(hù)受試者2.試驗(yàn)的科學(xué)性3.完整真實(shí)性ICH

GCP－13基本原則1.實(shí)施臨床試驗(yàn)需符合源于赫爾辛基宣言中的倫理原則，同時(shí)與臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范和當(dāng)?shù)氐姆ㄒ?guī)相符合2.在進(jìn)行臨床試驗(yàn)以前，需權(quán)衡可預(yù)見的危險(xiǎn)和不便與給受試者和社會(huì)可能帶來(lái)的益處。只有在可預(yù)期的益處超過(guò)危險(xiǎn)時(shí)才可開始和繼續(xù)臨床試驗(yàn)3.受試者的權(quán)利、安全和健康將是最主要的考慮因素，它們應(yīng)置于社會(huì)的和科學(xué)的利益之上ICH

GCP－13基本原則4.已有的試驗(yàn)用藥品的臨床前與臨床資料須足以支持?jǐn)M進(jìn)行的臨床試驗(yàn)5.臨床試驗(yàn)須具備科學(xué)性并在試驗(yàn)方案中有詳細(xì)明確的描述6.臨床試驗(yàn)的實(shí)施需遵照試驗(yàn)方案進(jìn)行，試驗(yàn)方案須已獲得了機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)或獨(dú)立倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)或支持意見ICH

GCP－13基本原則7.為受試對(duì)象提供醫(yī)療服務(wù)及為其作出醫(yī)療決策總是有資格的醫(yī)師或牙醫(yī)的責(zé)任8.每個(gè)參與臨床試驗(yàn)的人員應(yīng)具備一定資格，如接受過(guò)相關(guān)的教育、培訓(xùn)和有以往工作的經(jīng)歷9.在參加臨床試驗(yàn)前應(yīng)獲得每個(gè)受試者的出于自愿的知情同意ICH

GCP－13基本原則10.所有的臨床試驗(yàn)信息應(yīng)以某種方式記錄、處置和保存，以便可以準(zhǔn)確的報(bào)告、解釋和核實(shí)11.可以辨別受試者身份的記錄應(yīng)妥善保密

12.臨床試驗(yàn)用藥品的制備、處置和保存應(yīng)與適用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)相符合13.確保臨床試驗(yàn)各方面質(zhì)量的系統(tǒng)和程序應(yīng)得到貫徹我國(guó)GCP藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范2003年9月1日實(shí)施（GoodClinicalPractice,GCP)GCP的目的

第一條為保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，參照國(guó)際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。GCP-藥物臨床試驗(yàn)的基本必要前提

臨床前研究：證明效益大于風(fēng)險(xiǎn)政府批準(zhǔn)：SFDA臨床批件：批件號(hào)：2007L00394（不要與藥品批號(hào)相混淆）申辦方：具有生產(chǎn)該藥物的GMP條件研究機(jī)構(gòu)：機(jī)構(gòu)和專業(yè)滿足要求并經(jīng)過(guò)國(guó)家認(rèn)證

GCP－受試者的權(quán)益原則：所有以人為對(duì)象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。主要措施：倫理委員會(huì)和知情同意GCP－倫理委員會(huì)倫理委員會(huì)IndependentEthicsCommittee，IEC

或者InstitutionalReviewBoard，IRB）獨(dú)立組織（是醫(yī)療機(jī)構(gòu)的，也可以是醫(yī)療機(jī)構(gòu)只外的）向SFDA備案。GCP－倫理委員會(huì)組成：從整體上要具備專業(yè)能力和經(jīng)驗(yàn)，能夠從科學(xué)性、醫(yī)學(xué)角度和倫理方面去審查試驗(yàn)方案醫(yī)學(xué)專業(yè)人員非醫(yī)務(wù)專家不同性別法律專家外單位人員至少5人GCP－倫理委員會(huì)工作任務(wù)：審查試驗(yàn)方案（包括知情同意書）審查試驗(yàn)過(guò)程中的任何修改，關(guān)注試驗(yàn)過(guò)程中的安全性（接受SAE的報(bào)告）

GCP－倫理委員會(huì)審查內(nèi)容：

研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性（有可能出現(xiàn)倫理沖突）受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)GCP－倫理委員會(huì)審查內(nèi)容:受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可接受定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度GCP－倫理委員會(huì)審查方式：會(huì)議表決方式：投票（參與者回避，不參與投票）表決結(jié)果：同意；作必要的修正后同意；不同意；終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)。結(jié)果形式：書面的倫理批件（并附出席會(huì)議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名）GCP－倫理委員會(huì)工作程序：建立相關(guān)的工作制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程開會(huì)時(shí)間（需要時(shí)開？定期開？）會(huì)議資料（哪些資料？何時(shí)送達(dá)？）投票方式？什么情況算通過(guò)？同意和不同意票數(shù)相等時(shí)咋辦？開會(huì)時(shí)法律人員不能來(lái)咋辦？外單位委員沒(méi)來(lái)咋辦？倫理委員會(huì)委員對(duì)審查項(xiàng)目領(lǐng)域不熟悉咋辦？GCP－倫理委員會(huì)須向倫理委員提交的資料：臨床試驗(yàn)批件臨床試驗(yàn)方案或方案的修改受試者知情同意書或知情同意書的修改病例報(bào)告表試驗(yàn)藥物的藥檢報(bào)告臨床研究者手冊(cè)其他（如招募受試者的廣告、向受試者提供的其他書面材料等）GCP－倫理委員會(huì)其他問(wèn)題：我國(guó)現(xiàn)行的GCP對(duì)倫理委員會(huì)的要求遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，如對(duì)委員的資質(zhì)要求運(yùn)行認(rèn)證倫理審查費(fèi)用對(duì)試驗(yàn)的動(dòng)態(tài)監(jiān)督（不是一審了事）對(duì)倫理會(huì)議記錄的要求對(duì)受試者招募廣告的審查……我國(guó)制定了《倫理委員會(huì)藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》還沒(méi)正式實(shí)施GCP－知情同意知情同意：指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明知情同意書：指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明

GCP－知情同意知情同意內(nèi)容：自愿的，可隨時(shí)退出試驗(yàn)保護(hù)受試者的隱私試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)的過(guò)程與期限、檢查操作受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別GCP－知情同意知情同意內(nèi)容：必須給受試者充分的時(shí)間以便考慮是否愿意參加試驗(yàn)對(duì)無(wú)能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說(shuō)明知情同意過(guò)程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語(yǔ)言和文字試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償GCP－知情同意其他事項(xiàng)：研究的相關(guān)單位：如申辦方、研究方一式兩份研究者電話號(hào)碼什么時(shí)候進(jìn)行知情同意