脾氨肽對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒h1h2細(xì)胞因子的影響

脾氨肽對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒h1h2細(xì)胞因子的影響

反復(fù)呼吸道感染（rri）是兒童的常見(jiàn)疾病，其感染機(jī)制比較復(fù)雜。兒童免疫功能低下是rri的主要原因。現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為輔助性T細(xì)胞(Th)在調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)中起了關(guān)鍵作用。根據(jù)分泌細(xì)胞因子的不同,Th分為T(mén)h1與Th2兩種類型。Th1以分泌γ-干擾素(IFN-γ)、IL-2、IL-12、腫瘤壞死因子(TNF-α)等細(xì)胞因子為特征,主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫、炎癥反應(yīng)及遲發(fā)型超敏反應(yīng)。Th2以分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10等細(xì)胞因子為特征,主要介導(dǎo)體液免疫。Th1和Th2各自分泌的多種細(xì)胞因子形成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。正常情況下體內(nèi)Th1/Th2系統(tǒng)處于平衡狀態(tài),一旦此平衡被打破,出現(xiàn)Th1型或Th2型反應(yīng)優(yōu)勢(shì),則可引起異常的免疫應(yīng)答,出現(xiàn)病理狀態(tài)。Th1型反應(yīng)占優(yōu)勢(shì)時(shí)感染局限,患兒預(yù)后良好;Th2型反應(yīng)占優(yōu)勢(shì)時(shí)感染擴(kuò)散,預(yù)后不良。近年來(lái)研究表明,RRI患兒存在Th1/Th2細(xì)胞功能紊亂。脾氨肽是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑,有文獻(xiàn)報(bào)道,脾氨肽對(duì)RRI患兒的免疫功能有一定的調(diào)節(jié)作用。本研究通過(guò)觀察脾氨肽治療的RRI患兒的外周血IL-4和IFN-γ的水平變化,探討脾氨肽對(duì)RRI患兒Th1/Th2細(xì)胞因子的影響。1外周血靜脈血樣、血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)方法選擇2007年9月—2008年5月我院兒科門(mén)診治療的RRI患兒66例,均符合RRI的診斷標(biāo)準(zhǔn),且治療前3個(gè)月未使用過(guò)血制品、激素和免疫調(diào)節(jié)劑,并除外原發(fā)免疫缺陷病、肝腎疾病、小兒肺結(jié)核、先天性心臟病等合并癥。采用查隨機(jī)數(shù)字表法將66例患兒分為治療組和對(duì)照組,各33例,治療組男18例,女15例,年齡(3.2±0.5)歲,年呼吸道感染次數(shù)(10.5±1.2)次;對(duì)照組男17例,女16例,年齡(3.1±0.6)歲,年呼吸道感染次數(shù)(10.3±1.4)次。兩組患兒性別、年齡、病情間有均衡性。對(duì)照組予以常規(guī)抗感染、對(duì)癥治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予脾氨肽凍干粉2mg,用10ml涼開(kāi)水溶解后睡前口服,急性感染期1次/d;急性感染期過(guò)后,隔日1次;3個(gè)月為1個(gè)療程。兩組患兒均在治療前與治療3個(gè)月后抽取外周靜脈血檢測(cè)IL-4、IFN-γ水平。IL-4和IFN-γ檢測(cè)方法:用淋巴細(xì)胞分離液從肝素抗凝血分離單個(gè)核細(xì)胞(PBMC),調(diào)整細(xì)胞濃度至1×109/ml,每毫升加入植物血凝素(PHA)100mg,置37℃、5%二氧化碳(CO2)環(huán)境中培養(yǎng)48h,收集上清液,用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)上清液中IL-4和IFN-γ水平。試劑盒由法國(guó)DACLONE公司生產(chǎn),由專人嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(xˉxˉ±s)表示,采用t檢驗(yàn);等級(jí)資料采用Ridit分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組患兒上清液pbmc及il-4、ifn-水平比較治療前兩組患兒上清液PBMC中IL-4及IFN-γ水平間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組患兒上清液PBMC中IL-4及IFN-γ水平間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01,見(jiàn)表1)。2.2臨床療效停藥6個(gè)月后,兩組患兒臨床療效間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=3.98,P<0.05,見(jiàn)表2)。3對(duì)rri患兒免疫功能的影響兒童RRI是兒科常見(jiàn)病、多發(fā)病,多發(fā)生于學(xué)齡前兒童,約占兒科門(mén)診的30%,以反復(fù)發(fā)作為特點(diǎn),其發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而逐年降低。RRI患兒正處于體格快速發(fā)育期,反復(fù)出現(xiàn)的呼吸道感染嚴(yán)重影響了小兒正常生長(zhǎng)發(fā)育和生活質(zhì)量。RRI的具體發(fā)病機(jī)制迄今為止尚未完全闡明。有資料表明,RRI患兒的T細(xì)胞功能低下,30%的患兒自然殺傷細(xì)胞活性低下,60%～100%的患兒中性粒細(xì)胞功能低下。因此,免疫功能低下是RRI發(fā)病的一個(gè)主要因素,故對(duì)RRI患兒使用免疫調(diào)節(jié)劑受到了學(xué)者的高度肯定。脾氨肽是一新型口服多功能細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑,是從健康動(dòng)物脾臟中提取的肽及核苷酸類復(fù)合物,平均分子量3500道爾頓,并含有十多種人體必需的微量元素和多種免疫調(diào)節(jié)因子。進(jìn)入人體后,作用于免疫信息傳遞、淋巴細(xì)胞活化和受體調(diào)節(jié)三個(gè)環(huán)節(jié),通過(guò)增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的殺傷效應(yīng)、協(xié)同效應(yīng)、增殖效應(yīng)和復(fù)制效應(yīng),提高患兒的免疫功能。一項(xiàng)研究顯示,脾氨肽能通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞各亞群水平,使患兒失調(diào)的免疫功能獲得糾正,免疫功能低下的狀況得到改善,從而增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力。本研究中,加用脾氨肽治療后患兒上清液PBMC中IL-4水平下降,IFN-γ水平上升,提示脾氨肽治療能增強(qiáng)RRI患兒Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫,抑制Th2介導(dǎo)的體液免疫,通過(guò)調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡,使患兒的機(jī)體免疫能力得到增強(qiáng)。治療后,加用脾氨肽的患兒的療效明顯好于未使用者。脾氨肽凍干粉每天或隔日睡前服用,使用方便,治療過(guò)程中患兒未出現(xiàn)導(dǎo)致中途停藥的明顯不良反應(yīng),安全性高。綜上所述,脾氨肽能增強(qiáng)RRI患兒Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫,抑制Th2介導(dǎo)的體液免疫,調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡,臨床療效確切,安全性高,是臨床治療兒童RRI較理想的藥物。1.1