實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST改良版

附錄4

實(shí)體瘤療效評價原則，1.1版：原始文獻(xiàn)摘錄改良版下列列出了從實(shí)體瘤療效評價原則（RECIST）1.1版1中選擇的章節(jié)，為了提高明晰性，略有修訂并增加理解釋性文字。22 2 為了使本文獻(xiàn)前后一致，刪除了原文中的章節(jié)編號和交叉引用，并對版式做了細(xì)微調(diào)節(jié)。1 EisenhauerEA,TherasseP,BogaertsJ,etal.Newresponseevaluationcriteriainsolidtumors:RevisedRECISTguideline(Version1.1).EurJCancer;45:228-47.定義在基線時，將腫瘤病灶/淋巴結(jié)分類為可測量或者不可測量兩類，以下所述。a. 可測量腫瘤病灶腫瘤病灶。腫瘤病灶必須最少在一種維度上能精確測量（統(tǒng)計測量面的最長直徑），且最小尺寸為：● CT或MRI掃描為10mm（CT/MRI掃描層厚≤5mm）● 通過臨床檢查的10-mm測徑器測量（無法采用測徑器精確測量的病灶應(yīng)統(tǒng)計為非可測量病灶）● 20mm，測量辦法為胸部X光片。惡性淋巴結(jié)。當(dāng)采用CT掃描（建議CT掃描的層厚不超出5mm）進(jìn)行評定時，淋巴結(jié)短徑必須≥

15mm，才干認(rèn)為是病理性腫大且可測量。在基線和隨訪時，僅對短徑進(jìn)行測量和跟蹤。有關(guān)淋巴結(jié)測量的信息，也見下列有關(guān)“靶病灶和非靶病灶的基線統(tǒng)計”的注解。b. 不可測量腫瘤病灶不可測量的腫瘤病灶包含多個小病灶（長徑＜10mm或短徑≥10mm且＜15mm的病理性淋巴結(jié)）以及確實(shí)不可測量的病灶。真實(shí)的不可測量病變涉及：軟腦膜疾病、腹水、胸腔積液/心包積液、乳房炎性疾病、皮膚或肺部淋巴管受累、體格檢查中發(fā)現(xiàn)，無法通過可重現(xiàn)的影像學(xué)技術(shù)測量的腹部腫物/腹部器官巨大癥均為不可測量。c. 病灶可測量性的特殊考慮需特別注意骨病灶、囊性病灶和既往接受過局部治療的病灶，詳見下文描述。骨病灶：? 骨掃描、正電子放射斷層掃描（PET）或X平片不能作為測量骨病變的適宜影像學(xué)技術(shù)。然而，這些技術(shù)可用于證明骨骼病灶的出現(xiàn)或者消失。● 溶解性骨病灶或混合性溶解－增生病灶含有可識別的軟組織成分，可通過斷層成像技術(shù)（如CT或MRI）測量，因此如果軟組織成分滿足可測量原則，則可認(rèn)定為上述可測量病灶?！?成骨病灶屬不可測量病灶。囊性病灶：● 符合放射學(xué)定義的單純性囊腫的病灶不應(yīng)認(rèn)為是惡性病灶（既非可測量的，也非不可測量的），由于按照定義它們是單純性囊腫?！?被認(rèn)為代表了囊性轉(zhuǎn)移灶的囊性病灶如果符合以上描述的可測量性定義，則可被認(rèn)為是可測量病灶。然而，如果在同一例患者中存在非囊性病灶，首選這些病灶作為靶病灶。既往接受過局部治療的病灶：● 若病灶位于既往接受過放射治療的部位，或位于經(jīng)其它局部區(qū)域性治療的部位，則普通不作為可測量病灶，除非該病灶出現(xiàn)明確進(jìn)展。研究方案中應(yīng)具體描述這類病灶被視為可測量的條件。靶病灶：各測量辦法闡明a. 病灶測量如果采用臨床評定，則采用測徑器以公制單位統(tǒng)計全部測量值。應(yīng)盡量靠近治療開始時間實(shí)施基線評價，且不得超出治療開始前4周。b. 評價辦法在基線時和研究期間應(yīng)采用相似的評定辦法和相似的技術(shù)描述每一擬定和報告的病灶。應(yīng)始終首選基于影像學(xué)的評價。臨床病灶。如果臨床病灶表淺，并且用測徑器測量直徑≥10mm，才認(rèn)為含有可測量性（例如皮膚結(jié)節(jié)）。X線胸片。當(dāng)進(jìn)展作為重要終點(diǎn)時，應(yīng)優(yōu)先使用胸部CT掃描，由于CT比X光更敏感，特別對于鑒別新發(fā)病灶而言。然而，如果X胸片下的病灶境界清晰并被充氣的肺組織所包繞，可認(rèn)為是可測量病灶。CT，MRI。CT是現(xiàn)在用來測量靶病灶進(jìn)行有效性評定的最可靠且重復(fù)性最佳的辦法。本指南中，基于CT掃描層厚度為5mm或5mm下列的假設(shè)，定義了CT掃描時病灶的可測量性。當(dāng)CT掃描的層厚超出5mm時，可測量病灶的最小尺寸應(yīng)為層厚的2倍。MRI也是可接受的。如果入選研究前，已知患者因過敏或腎功效不全，不能接受靜脈（IV）造影劑增強(qiáng)的CT掃描，必須根據(jù)研究的腫瘤類型和解剖位置決定與否在基線期和研究期間通過非增強(qiáng)CT或MRI（無靜脈造影劑）來評價患者。對于在實(shí)施了基線增強(qiáng)CT后出現(xiàn)了造影劑禁忌癥的患者，也應(yīng)根據(jù)腫瘤類型和病灶的解剖學(xué)部位決定與否實(shí)施非增強(qiáng)CT掃描或者M(jìn)RI掃描（增強(qiáng)或者非增強(qiáng)的）檢查。應(yīng)與放射學(xué)家討論每一種狀況，決定與否用其它辦法替代上述辦法，若無法替代，則此后患者視為不可評價。由于同一病灶在采用新模式時可能體現(xiàn)為不同的大小，對采用不同模式的靶病灶測量以及非靶病灶或者新病灶的解釋應(yīng)謹(jǐn)慎。超聲。超聲不用于腫瘤大小評定，不是腫瘤大小測量辦法。內(nèi)窺鏡、腹腔鏡、腫瘤標(biāo)志物、細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)。普通不建議將這些技術(shù)用于客觀腫瘤評價。腫瘤緩和評定腫瘤總負(fù)荷和可測量疾病的評定為評價客觀緩和或之后的進(jìn)展，需評價基線期總腫瘤負(fù)荷狀況，并將其與隨即的測量成果比較。如上述描述，可測量疾病是指存在最少一種可測量病灶的疾病。附錄4

實(shí)體瘤療效評價原則，1.1版：原始文獻(xiàn)摘錄改良版（續(xù)）靶病灶和非靶病灶的基線統(tǒng)計當(dāng)基線時有1個以上可測量病灶時，代表全部累及器官的最多5個病灶（每個器官最多2個病灶）應(yīng)認(rèn)定為靶病灶，并在基線時進(jìn)行統(tǒng)計和測量。在這種狀況下，例如在只累及一種或兩個器官部位的患者中，僅分別統(tǒng)計最多2個（一種部位）和4個（兩個部位）病灶。這些器官的其它病灶應(yīng)統(tǒng)計為非靶病灶（即使CT掃描成果顯示尺寸不不大于10mm）。應(yīng)當(dāng)根據(jù)病灶尺寸（最長徑病灶）選擇能夠代表全部累及器官的靶病灶，并且這些病灶在重復(fù)測量過程中可再現(xiàn)。直徑最長的病灶有時可能不含有測量重復(fù)性，在這種狀況下，應(yīng)當(dāng)選擇測量重復(fù)性好的下一種最長徑病灶。淋巴結(jié)值得專門闡明，這是由于即使無腫瘤累及，通過成像淋巴結(jié)也是可見的正常解剖構(gòu)造。如上文提及，若病理性結(jié)節(jié)擬定為可測量、且可作為靶病灶，則必須符合CT掃描下短徑≥15mm的原則。只有這些淋巴結(jié)節(jié)的短徑總和才可作為基線總和。放射科醫(yī)生普通基于淋巴結(jié)的短軸判斷該結(jié)節(jié)與否已有腫瘤轉(zhuǎn)移。普通采用二維測量法統(tǒng)計影像平面的淋巴結(jié)大?。–T掃描普通為軸平面，MRI采集面可為軸平面、矢狀面或冠狀面）。這些測量值中較小者為短軸。舉例闡明，報告為20mmx30mm的異常淋巴結(jié)的短軸為20mm，將其鑒定為可測量的惡性淋巴結(jié)。在這個例子中，20mm必須統(tǒng)計為淋巴結(jié)測量成果。其它全部病理性結(jié)節(jié)（短徑≥10mm但<15mm）均應(yīng)當(dāng)作為非靶病灶。對于短徑<10mm的結(jié)節(jié)應(yīng)作為非病理性結(jié)節(jié)，并無需統(tǒng)計或隨診。在治療周期1第1天前3周內(nèi)接受放射的病灶不得計為靶病灶。將計算全部靶病灶的直徑總和（對于非結(jié)節(jié)性病灶，則為長徑，對于結(jié)節(jié)性病灶，則為短徑），并報告為基線直徑總和。如果在總和中涉及淋巴結(jié)，那么，如上所述，只將短徑加到總和中?；€直徑總和將被用作參考值，以進(jìn)一步在可測量病灶尺寸上擬定任何客觀腫瘤縮小特性。附錄4

實(shí)體瘤療效評價原則，1.1版：原始文獻(xiàn)摘錄改良版（續(xù)）全部其它病灶（或病變部位）涉及病理性淋巴結(jié)作為非靶病灶，也應(yīng)在基線評價時統(tǒng)計。這些病灶無需測量，但應(yīng)隨診，以統(tǒng)計其“存在”、“消失”、或少數(shù)病例出現(xiàn)“明確進(jìn)展”。另外，在病例報告表中，能夠?qū)⒗奂巴黄鞴俚亩喟l(fā)性非靶病灶統(tǒng)計為單項(xiàng)事件（例如“骨盆多個淋巴結(jié)腫大”或“多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移”）。緩和原則a. 靶病灶評價本章節(jié)用于擬定靶病灶達(dá)成客觀腫瘤緩和的原則定義：● 完全緩和（CR）：全部靶病灶消失任何病理性淋巴結(jié)（不管是靶病灶還是非靶病灶）的短徑必須縮小到<10mm?！?部分緩和（PR）：以基線的直徑總和為參考，靶病灶的直徑總和下降最少30%● 疾病進(jìn)展（PD）：以研究中直徑總和的最小值為參考（這涉及基線），靶病變的直徑總和增加最少20%除直徑總和相對增加20%外，直徑總和的絕對增加必須最少為5mm。出現(xiàn)1處或多處新的病灶也被視為疾病進(jìn)展?！?穩(wěn)定疾?。⊿D）：以研究中的直徑總和的最小值為參考，縮小程度不符合部分緩和，增大程度不符合疾病進(jìn)展。b. 靶病灶評定的特別注意事項(xiàng)淋巴結(jié)。對于擬定為靶病灶的淋巴結(jié)，應(yīng)當(dāng)始終統(tǒng)計實(shí)際的短徑測量成果（在與基線檢查相似的解剖學(xué)平面上測量），即使結(jié)節(jié)在研究中縮小到10mm下列。這表明，當(dāng)淋巴結(jié)作為靶病灶時，即使達(dá)成完全緩和原則，病灶“總和”也可能不會等于零，由于正常淋巴結(jié)的定義為：短徑<10mm。附錄4

實(shí)體瘤療效評價原則，1.1版：原始文獻(xiàn)摘錄改良版（續(xù)）太小以致無法測量的靶病灶。在研究中，對基線統(tǒng)計的全部病灶（結(jié)節(jié)性和非結(jié)節(jié)性）均應(yīng)當(dāng)在其后每次評價時統(tǒng)計其實(shí)際測量成果，即使其非常?。ɡ?mm）。但是，基線按靶病灶統(tǒng)計的病灶或淋巴結(jié)在CT掃描下有時會變得非常含糊，以致影像學(xué)醫(yī)師可能不能容易擬定精確的測量成果，從而可能將它們報告為“太小以致無法測量”。如果出現(xiàn)這種狀況，將數(shù)值統(tǒng)計于病例報告表中很重要，以下所示：● 如果影像學(xué)醫(yī)師認(rèn)為該病灶有可能消失，則檢測成果應(yīng)統(tǒng)計為0mm。● 如果認(rèn)為病灶仍然存在，但比較含糊，并且太小而無法測量，應(yīng)統(tǒng)計默認(rèn)值5mm，并勾選BML（低于測量限）。（注：此辦法用于淋巴結(jié)的可能性不大，由于正常淋巴結(jié)的尺寸普通是可擬定的，常有脂肪包繞，例如在腹膜后腔內(nèi)。但是，如果認(rèn)為淋巴結(jié)確實(shí)存在，且可隱約看到，但太小而無法測量，在這種狀況下，也要將其標(biāo)記為默認(rèn)值5mm，并勾選BML）。但需要重申一點(diǎn)，如果放射科醫(yī)生能夠提供精確測量成果，則應(yīng)統(tǒng)計該成果，即使不大于5mm；這樣的話，無需再標(biāo)記BML。治療期間病灶出現(xiàn)分裂或融合對于非淋巴結(jié)病灶“碎片”，需將各分裂部分最長徑加在一起作為靶病灶的長徑總和。同樣，對于融合病灶，通過各結(jié)合部分間的平面可將其分辨開來，然后計算各自的最長徑。若病灶確實(shí)融合在一起，以致它們再也不會分離開，在這種狀況下，長徑的矢量應(yīng)當(dāng)為“融合病灶”的最大直徑。c. 非靶病灶評價本節(jié)將提供用于擬定非靶病灶達(dá)成腫瘤緩和的原則定義。某些非靶病灶可能事實(shí)上是可測量的，然而無需對它們進(jìn)行測量，而只需是在實(shí)驗(yàn)方案規(guī)定的時間點(diǎn)時對其進(jìn)行定性評定?！?CR：全部非靶病灶消失（若合用），且腫瘤標(biāo)志物水平恢復(fù)正常全部淋巴結(jié)的大小均必須是非病理性的（短徑<10mm）● 非CR/非PD：一種或多個非靶病灶持續(xù)存在和/或（若合用）腫瘤標(biāo)志物水平維持在正常程度以上附錄4

實(shí)體瘤療效評價原則，1.1版：原始文獻(xiàn)摘錄改良版（續(xù)）? PD：原有非靶病灶出現(xiàn)明確進(jìn)展出現(xiàn)1處或多處新的病灶也被視為疾病進(jìn)展。d. 對非目的疾病進(jìn)展評定的特殊闡明當(dāng)患者還出現(xiàn)可測量疾病時。在這種狀況下，為了達(dá)成非目的疾病的“明確進(jìn)展”，非目的疾病的總體水平必須明顯惡化，以致在目的疾病達(dá)成SD或PR的狀況下全部腫瘤負(fù)荷也增加到足以需要終止治療。一種或多個非靶病灶的大小出現(xiàn)中度“增加”普通局限性以達(dá)成明確的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)。因此，不顧目的疾病SD或PR而僅僅根據(jù)非目的疾病指定總體進(jìn)展是極其罕見的。當(dāng)患者只患有不可測量疾病時。在某些III期臨床研究中，若患有可測量疾病不屬于研究入選原則時，這種狀況就會出現(xiàn)。上文所述同樣合用于此處，但是，在這種狀況下，可測量疾病評定不再是解釋不可測量疾病負(fù)擔(dān)增加的因素。由于非目的疾病惡化不易進(jìn)行定量（按照定義：如果全部病灶確實(shí)不可測量），因此，在評定患者與否出現(xiàn)明確進(jìn)展時能夠應(yīng)用的原則檢查辦法考慮全部疾病負(fù)擔(dān)增加（根據(jù)不可測量疾病的變化）的幅度與否與可測量疾病達(dá)成PD所需的增加幅度相似：即腫瘤負(fù)擔(dān)增加表達(dá)體積額外增加73%（相稱于可測量病灶的直徑增加20%）。例如，胸腔積液從“痕量”增加至“大量”，淋巴管性疾病從局部進(jìn)展至泛發(fā)，或者在實(shí)驗(yàn)方案中可能描述為“足以需要變化治療辦法”。如果觀察到“明確進(jìn)展”，應(yīng)當(dāng)認(rèn)為患者在此時間點(diǎn)達(dá)成總體PD。盡管對不可測量疾病應(yīng)用客觀原則可能非常適宜，然而，該疾病的真正性質(zhì)使得不可能這樣做，因此，增加幅度必須非常明顯。附錄4

實(shí)體瘤療效評價原則，1.1版：原始文獻(xiàn)摘錄改良版（續(xù)）e. 新病灶出現(xiàn)新的惡性病灶表達(dá)疾病進(jìn)展；因此，某些有關(guān)新病灶檢測的闡明非常重要。尚無特殊的原則能夠用于鑒別新的影像學(xué)病灶；但是，新病灶的成果應(yīng)當(dāng)是明確的：即不可歸由于掃描技術(shù)的差別、顯像模式的變化或者為非腫瘤疾病的體現(xiàn)（例如，某些“新的”骨病灶可能僅僅只是已患病灶的愈合或忽然發(fā)作）。當(dāng)患者的基線病灶顯示部分或完全緩和時，這一點(diǎn)特別重要。例如，在CT掃描報告中，可能將肝病灶壞死報告為“新的”囊性病灶，但事實(shí)上它不是。在研究中，若在基線未掃描的解剖學(xué)部位擬定有病灶，則可將其視作新病灶，其表達(dá)疾病進(jìn)展。如果新病灶不擬定，例如由于尺寸過小，則在后續(xù)治療和隨訪評價中闡明這與否確實(shí)為真的新疾病。如果重復(fù)掃描確認(rèn)有新病灶，那么應(yīng)當(dāng)將初次掃描日期統(tǒng)計為進(jìn)展日期。緩和評價a. 時間點(diǎn)緩和（總體緩和）假設(shè)在每個研究方案指定的時間點(diǎn)均進(jìn)行緩和評定。表1提供了基線期出現(xiàn)可測量疾病的患者中，每個時間點(diǎn)的總體緩和狀態(tài)的計算概要。如果患者僅存在不可測量病灶（因此為靶病灶），則采用表2的辦法。附錄4

實(shí)體瘤療效評價原則，1.1版：原始文獻(xiàn)摘錄改良版（續(xù)）表1 時間點(diǎn)緩和：出現(xiàn)靶病灶（存在或不存在非靶病灶）的患者靶病灶非靶病灶新病灶總體緩和CRCR無CRCR非CR/非PD無PRCR未評價無PRPR非PD或未全部評價無PRSD非PD或未全部評價無SD未全部評價非PD無NEPD任何有或無PD任何PD有或無PD任何任何有PDCR=完全緩和；NE=不可評定；PD=疾病進(jìn)展；PR=部分緩和；SD=穩(wěn)定疾病。表2 時間點(diǎn)緩和：僅存在非靶病灶的患者非靶病灶新病灶總體緩和CR無CR非CR/非PD無非CR/非PDa未全部評價無NE明確PD有或無PD任何有PDCR＝完全緩和；NE＝不可評定；PD＝疾病進(jìn)展。a 非靶病灶的評定成果首選“非CR/非PD”，而不是SD，由于在部分研究中，SD正日益成為有效性評定終點(diǎn)；因此在無法測量病灶時，不建議將腫瘤緩和評定為“疾病穩(wěn)定”。附錄4

實(shí)體瘤療效評價原則，1.1版：原始文獻(xiàn)摘錄改良版（續(xù)）b. 缺失評定和不可評價定義當(dāng)在全部特定時間點(diǎn)未實(shí)施任何影像學(xué)檢查/測量時，則認(rèn)為該患者在該時間點(diǎn)無法評價。如果在某一評定時只進(jìn)行了部分病灶測量，那么，普通也將該病例在此時間點(diǎn)時視為不可評價，除非能夠進(jìn)行令人信服的論證，從而證明單個缺失病灶的影響不會使指定的時間點(diǎn)緩和成果發(fā)生變化。很可能在出現(xiàn)疾病進(jìn)展時出現(xiàn)上述狀況。例如，如果患者3個可測量病灶的基線總和為50mm，并且，在隨診時只對2個病灶進(jìn)行了評定，但其總和為80mm，那么，患者則已達(dá)成PD狀態(tài)，這與缺失病灶的影響無關(guān)。因未掃描或無法對影像資料質(zhì)量差或查看困難而未對一種或更多靶病灶進(jìn)行評定，則靶病灶緩和狀況項(xiàng)目應(yīng)填寫“無法評定”，該患者無法評價。同樣，如果一種或更多非靶病灶被定義為“未評定”，則非靶病灶緩和狀況應(yīng)為無法評定（除出現(xiàn)明顯疾病進(jìn)展以外）。如果靶病灶緩和狀況或非靶病灶緩和狀況為“無法評定”（除明確證明出現(xiàn)疾病進(jìn)展以外），則總體緩和率應(yīng)為無法評定，即該病例在該時間點(diǎn)無法評價。表3 需要確認(rèn)的最佳總體緩和首個時間點(diǎn)的總體緩和后續(xù)時間點(diǎn)的總體緩和最佳總體緩和CRCRCRCRPRSD、PD或PRaCRSD如果達(dá)成SD的最短持續(xù)時間，則為SD，否則應(yīng)為PDCRPD如果達(dá)成SD的最短持續(xù)時間，則為SD，否則應(yīng)為PDCRNE如果達(dá)成SD的最短持續(xù)時間，則為SD，否則應(yīng)為NEPRCRPRPRPRPRPRSDSDPRPD如果達(dá)成SD的最短持續(xù)時間，則為SD，否則應(yīng)為PDPRNE如果達(dá)成SD的最短持續(xù)時間，則為SD，否則應(yīng)為NENENENE附錄4

實(shí)體瘤療效評價原則，1.1版：原始文獻(xiàn)摘錄改良版（續(xù)）CR=完全緩和；NE=不可評價；PD=疾病進(jìn)展；PR=部分緩和；SD=疾病穩(wěn)定。a 若在第一時間點(diǎn)，真正符合完全緩和原則，任何隨即時間點(diǎn)觀察到的疾?。ㄉ踔料鄬€符合部分緩和原則的疾?。┳鳛樵摃r間點(diǎn)的疾病進(jìn)展（完全緩和后疾病再次出現(xiàn)）。最佳緩和取決于與否達(dá)成SD的最短持續(xù)時間。然而，有時第一次評價為CR，但隨即的時間點(diǎn)掃描提示小病灶似乎仍然存在，因而事實(shí)上患者在第一種時間點(diǎn)的腫瘤緩和應(yīng)當(dāng)是PR而不是CR。這種狀況下，初始完全緩和應(yīng)更改為部分緩和，且最佳緩和為部分緩和。c. 緩和評定的特別注意事項(xiàng)如果靶病灶總和涉及淋巴結(jié)病灶，并且淋巴結(jié)病灶下降至“正常大小”（<10mm），則仍對這些病灶進(jìn)行檢測并在掃描評價中報告。為了避免過高評定基于結(jié)節(jié)大小增加所反映的進(jìn)展，即便是結(jié)節(jié)正常，也將統(tǒng)計測量成果。如前所述，這意味著病例報告表（CRF）達(dá)成CR的患者的總和不會為“0”。若患者總體健康狀態(tài)惡化、從而需要停止治療，但又無該時間點(diǎn)的疾病進(jìn)展的客觀證據(jù)，則應(yīng)當(dāng)按“癥狀惡化”進(jìn)行報告。應(yīng)當(dāng)盡一切努力統(tǒng)計客觀進(jìn)展，即使其是發(fā)生在停止治療之后。癥狀性惡化并非客觀緩和狀態(tài)的描述語；只是停止研究治療的理由。對于這類患者，客觀緩和狀態(tài)將通過評價靶疾病和非靶疾病擬定，如表1-3所示。對于不擬定的疾病進(jìn)展成果（例如非常小和不擬定的新病灶；現(xiàn)有病灶的囊性變化或壞死），治療可能持續(xù)到下一次預(yù)定評定時。在下一次既定評定時，如果確認(rèn)疾病進(jìn)展，進(jìn)展日期應(yīng)當(dāng)是之前懷疑疾病進(jìn)展的日期。如果持續(xù)切片和病理學(xué)檢查未提示惡性腫瘤證據(jù)（例如炎癥細(xì)胞、纖維化等）后，患者對新的病變或已存在的孤立性進(jìn)展病變進(jìn)行切除性組織活檢或其它適宜的辦法（例如大的芯針多次穿刺），則新的病變或孤立性進(jìn)展病變不屬于疾病進(jìn)展。在納入晚期疾病患者（即原發(fā)病灶仍然存在或部分存在）的研究中，應(yīng)當(dāng)把原發(fā)腫瘤作為靶病灶或非靶病灶。這是為了避免在原發(fā)腫瘤仍然存在但是沒有作為靶病灶或非靶病灶進(jìn)行評定時會出現(xiàn)錯誤的CR評定成果。附錄5

改良版實(shí)體瘤療效評價原則傳統(tǒng)的有效性評價原則可能局限性以描述免疫療法藥品如Atezolizumab的抗腫瘤活性，后者的有效性可能延遲，在此之前最初可發(fā)生明顯的放射學(xué)進(jìn)展，涉及出現(xiàn)新病灶。因此，開發(fā)了能夠解釋可能出現(xiàn)的新病灶，并能夠在后續(xù)評定時證明放射學(xué)進(jìn)展的改良版有效性評價原則。改良版實(shí)體瘤療效評價原則（RECIST）來自RECIST，1.1版（v1.1）協(xié)定1,2,3和免疫有關(guān)的緩和原則3,4,5（irRC）。如未作另行闡明，應(yīng)用RECISTv1.1中的規(guī)定。1 1 Eisenhaueretal.EurJCancer;45:228-472 Topalianetal.NEnglJMed;366:2443-543 Wolchoketal.,ClinCanRes;15:7412-20.4 Nishinoetal.JImmunotherCan;2:175 Nishinoetal.ClinCanRes;19:3936-43.RECISTv1.1改良版RECIST基線后新病灶定義為進(jìn)展在總體腫瘤負(fù)荷中添加新的可測量病灶，并進(jìn)行隨診。非靶病灶可能有助于指定整體進(jìn)展僅有助于完全緩和評定影像學(xué)進(jìn)展非靶疾病直徑總和初次增加≥20%或出現(xiàn)明確進(jìn)展僅根據(jù)可測量疾病擬定RECIST=實(shí)體瘤療效評價原則。A. 可測量/不可測量病灶的定義應(yīng)在篩選時和方案規(guī)定的腫瘤評定時間點(diǎn)對全部可測量和非可測量病灶進(jìn)行評定。有臨床指征表明疑似疾病進(jìn)展時，可進(jìn)行額外的評定。附錄5

改良版實(shí)體瘤療效評價原則（續(xù)）A.1 可測量病灶腫瘤病灶。必須最少1個維度上可精確測量的腫瘤病灶（測量平面上的最長徑），最小尺寸為：● 計算機(jī)斷層掃描（CT）或核磁共振成像（MRI）掃描為10mm（CT/MRI掃描層厚≤5mm）● 通過臨床檢查的10-mm測徑器測量（無法采用測徑器精確測量的病灶應(yīng)統(tǒng)計為非可測量病灶）惡性淋巴結(jié)。當(dāng)采用CT掃描（建議CT掃描的層厚不超出5mm）進(jìn)行評定時，淋巴結(jié)短徑必須≥

15mm，才干認(rèn)為是病理性腫大且可測量?；€和隨訪時只測量和關(guān)注淋巴結(jié)短徑。A.2 不可測量病灶非可測量腫瘤病灶，涉及小病灶（長徑<10

mm或短徑為

≥

10但<

15mm的病理性淋巴結(jié)）和確實(shí)非可測量病灶。確實(shí)非可測量的病灶涉及：軟腦膜病變、腹水、胸水或心包積液、炎性乳腺疾病、皮膚或肺的癌性淋巴管炎、腹膜伸展、體檢發(fā)現(xiàn)但不能通過影像學(xué)重復(fù)測量的腹部腫塊/腹部器官巨大癥。A.3 病灶可測量性的特殊考慮需特別注意骨病灶、囊性病灶和既往接受過局部治療的病灶，詳見下文描述。骨病灶骨掃描、正電子發(fā)射體層攝像術(shù)（PET）掃描或X平片不能作為測量骨病灶的適宜影像學(xué)技術(shù)。然而，這些技術(shù)可用于證明骨骼病灶的出現(xiàn)或者消失。伴有可識別的符合上述可測量原則的軟組織病變的溶骨性或溶骨-成骨混合性病變，如果可用斷層成像技術(shù)（如CT或MRI）評定，則可作為可測量病灶。成骨性病灶是非可測量病灶。附錄5

改良版實(shí)體瘤療效評價原則（續(xù)）囊性病灶符合影像學(xué)定義的單純性囊腫病灶不應(yīng)視為惡性病灶（既非可測量病灶，也非不可測量病灶），由于按照定義它們是單純性囊腫。如果囊性病變代表囊性轉(zhuǎn)移，且滿足上述可測量性原則，則可視為可測量病灶。然而，如果在同一例患者中存在非囊性病灶，首選這些病灶作為靶病灶。既往接受過局部治療的病灶若腫瘤病灶位于以往照射區(qū)域、或者位于接受過其它局部治療的區(qū)域，則普通不將其視作可測量病灶，除非病灶已顯示有進(jìn)展。研究方案應(yīng)當(dāng)具體描述這類病灶能夠作為可測量病灶的狀況。B. 腫瘤緩和評定B.1 靶病灶/非靶病灶的定義靶病灶當(dāng)基線時有1個以上可測量病灶時，代表全部累及器官的最多5個病灶（每個器官最多2個病灶）應(yīng)認(rèn)定為靶病灶，并在基線時進(jìn)行統(tǒng)計和測量。在這種狀況下，例如在只累及一種或兩個器官部位的患者中，僅分別統(tǒng)計最多2個（一種部位）和4個（兩個部位）病灶。這些器官的其它病灶應(yīng)統(tǒng)計為非靶病灶（即使CT掃描成果顯示尺寸不不大于10mm）。靶病灶應(yīng)根據(jù)病灶長徑大小來進(jìn)行選擇（長徑的病灶），應(yīng)當(dāng)代表全部累及的器官，另外，還應(yīng)當(dāng)能夠精確重復(fù)測量成果。直徑最長的病灶有時可能不含有測量重復(fù)性，在這種狀況下，應(yīng)當(dāng)選擇測量重復(fù)性好的下一種最長徑病灶。淋巴結(jié)值得專門闡明，這是由于即使無腫瘤累及，通過成像淋巴結(jié)也是可見的正常解剖構(gòu)造。如上文提及，若病理性結(jié)節(jié)擬定為可測量、且可作為靶病灶，則必須符合CT掃描下短徑≥15mm的原則。只有這些淋巴結(jié)節(jié)的短徑總和才可作為基線總和。放射科醫(yī)生普通基于淋巴結(jié)的短軸判斷該結(jié)節(jié)與否已有腫瘤轉(zhuǎn)移。普通采用二維測量法統(tǒng)計影像平面的淋巴結(jié)大?。–T掃描普通為軸平面，MRI采集面可為軸平面、矢狀面或冠狀面）。這些測量值中較小者為短軸。舉例闡明，報告為20mmx30mm的異常淋巴結(jié)的短軸為20mm，將其鑒定為可測量的惡性淋巴結(jié)。在這個例子中，20mm必須統(tǒng)計為淋巴結(jié)測量成果。其它全部病理性結(jié)節(jié)（短徑≥10mm但<15mm）均應(yīng)當(dāng)作為非靶病灶。對于短徑<10mm的結(jié)節(jié)應(yīng)作為非病理性結(jié)節(jié)，并無需統(tǒng)計或隨診。附錄5

改良版實(shí)體瘤療效評價原則（續(xù)）在治療周期1第1天前3周內(nèi)接受放射的病灶不得計為靶病灶。非靶病灶全部其它病灶（或病變部位）涉及病理性淋巴結(jié)作為非靶病灶，也應(yīng)在基線評價時統(tǒng)計。不規(guī)定測量。在病例報告表中，可能將累及同一器官的多發(fā)性非靶病灶統(tǒng)計為單項(xiàng)事件（例如“骨盆多個淋巴結(jié)腫大”或“多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移”）。在基線后，非靶病灶的變化僅納入完全緩和評定中（即僅全部腫瘤病灶，涉及非靶病灶完全消失時，達(dá)成完全緩和），不用于評定疾病進(jìn)展。新病灶研究期間，基線后確認(rèn)和統(tǒng)計的全部新病灶必須在全部腫瘤評定時間點(diǎn)進(jìn)行評定。還必須對新病變的可測量性進(jìn)行評定，評定辦法與基線期采用的靶病變前瞻性評定原則（根據(jù)RECIST）相似（例如非淋巴結(jié)病灶必須≥10mm；參見新的淋巴結(jié)病灶的備注）。最多5處新的病灶（每個器官最多2個病灶），在全部時間點(diǎn)均進(jìn)行測量，且可被納入腫瘤緩和評定中。根據(jù)RECIST原則不屬于靶病灶的新病灶類型不納入腫瘤緩和評定中。在此之后，如果未達(dá)成最多5處可測量的新的病變，將初次出現(xiàn)時不可測量，但后續(xù)時間點(diǎn)滿足可測量性原則的新的病變，納入最長直徑總和（SLD）。附錄5

改良版實(shí)體瘤療效評價原則（續(xù)）B.2 直徑總和的計算將計算全部靶病灶的直徑總和（非結(jié)節(jié)性病灶的長徑，結(jié)節(jié)性病灶的短徑）作為腫瘤負(fù)荷的測量值。在基線時以及在每次為分類腫瘤緩和狀況進(jìn)行腫瘤評定時計算直徑總和?；€時的直徑總和：在第1天治療前的基線時擬定全部靶病灶的直徑總和。腫瘤評定時的直徑總和：對于按照方案或者根據(jù)臨床指征在研究期間收集的每一腫瘤評定，將采用腫瘤影像學(xué)掃描計算腫瘤評定時的直徑總和?；€時選擇的全部靶病灶和基線后出現(xiàn)的共5個新的可測量病灶（每個器官最多2個新病灶）被納入腫瘤評定時的直徑總和。因此，每次采用改良版RECIST評定獲得的各腫瘤負(fù)荷的凈百分?jǐn)?shù)變化解釋了原有和新病灶（如出現(xiàn)）的大小和生長動力學(xué)。注：如果出現(xiàn)新的淋巴結(jié)，必須遵照可測量性的RECISTv1.1（等同于基線靶病灶選擇）。如果初次出現(xiàn)新的淋巴結(jié)病灶短徑≥15mm，則被視為新的可測量病灶并對其進(jìn)行隨診，且納入SLD。之后，在后續(xù)時間點(diǎn)測量淋巴結(jié)病灶，并將測量成果納入SLD，即使短徑縮短至<15mm（或甚至<10mm）。然而，如果在后續(xù)時間點(diǎn)縮短至<10mm，且無法檢出其它全部病灶（或淋巴結(jié)短徑縮短至<10mm），則緩和狀況評定成果為CR。如果初次出現(xiàn)新的淋巴結(jié)病灶短徑≥10mm且<15mm，則淋巴結(jié)不可測量，但仍被視為新病灶。該病灶將不納入SLD，除非之