銀屑病伴高尿酸血癥的相關(guān)因素分析

銀屑病伴高尿酸血癥的相關(guān)因素分析

癲癇患者可能伴有高尿酸血癥，但發(fā)病率的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)非常不同。有文獻(xiàn)報(bào)道57.1%紅皮病型、67.27%關(guān)節(jié)病型銀屑病患者出現(xiàn)血尿酸增高,亦有學(xué)者發(fā)現(xiàn)僅2.73%銀屑病患者血尿酸增高1-3。高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)生的直接原因,后者可出現(xiàn)急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、尿路結(jié)石、腎臟損害等臨床表現(xiàn)4。因此,分析影響銀屑病患者發(fā)生高尿酸血癥的相關(guān)因素,探索可能存在的內(nèi)在聯(lián)系,對于預(yù)防及治療銀屑病患者發(fā)生高尿酸血癥甚至痛風(fēng)具有重要的意義。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例選擇及一般檢查情況選擇2002年1月～2006年3月間以紅皮病型、泛發(fā)性膿皰型或/及關(guān)節(jié)病型銀屑病收住空軍總醫(yī)院皮膚科病房且入院后第1～3天行血尿酸等檢查的病例117例。血尿酸水平男性≥420μmol/L、女性≥380μmol/L診斷為高尿酸血癥。1.2學(xué)習(xí)方法1.2.1特殊用藥史見表2根據(jù)尿酸代謝過程、影響因素、特殊型銀屑病的主要臨床表現(xiàn)以及病例分析中10例及以上患者出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)異常確定單因素、多因素分析指標(biāo)共15項(xiàng),包括一般情況(性別、年齡、病程)、特殊用藥史、相關(guān)疾病(高血壓病、糖尿病)、體溫、銀屑病特征性表現(xiàn)(紅皮病型、泛發(fā)性膿皰型、關(guān)節(jié)病型)、實(shí)驗(yàn)室檢查(血白細(xì)胞總數(shù)、血谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血甘油三酯、血白蛋白/總蛋白)、輔助檢查(脂肪肝)。特殊用藥史為入院前半月內(nèi)曾系統(tǒng)應(yīng)用免疫抑制劑、維A酸、噻嗪類利尿藥、水楊酸鹽、乙胺丁醇;入院后1～2天體溫≥37.3℃為體溫增高。對上述指標(biāo)進(jìn)行數(shù)量化處理,包括定性指標(biāo)的1、0化。對高尿酸血癥組、正常組兩組間15項(xiàng)指標(biāo)分別進(jìn)行單因素分析,將具有顯著意義的指標(biāo)再進(jìn)行非條件Logistic回歸分析。1.2.2分析特殊藥物、疾病發(fā)展與血液中尿液濃度變化之間的關(guān)系分析并描述住院1個(gè)月以上并定期行血尿酸檢查的特殊型銀屑病患者的特殊用藥、病情演變與血尿酸水平變化之間的關(guān)系。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)數(shù)資料以百分率表示,計(jì)量資料以xˉ±sxˉ±s表示,數(shù)據(jù)的錄入以及χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、Logistic回歸分析均采用CHISS統(tǒng)計(jì)軟件完成。2結(jié)果2.1高尿酸血型紅皮病型、泛發(fā)性膿皰型或/及關(guān)節(jié)病型銀屑病患者117例,伴發(fā)高尿酸血癥37例,發(fā)生率為31.62%。高尿酸血癥組與正常組間比較,性別間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);年齡、病程間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。2.2高尿酸特殊用藥史及診斷117例中紅皮病型48例,泛發(fā)性膿皰型21例,關(guān)節(jié)病型12例,泛發(fā)性膿皰型合并紅皮病型17例,紅皮病型合并關(guān)節(jié)病型13例,泛發(fā)性膿皰型合并關(guān)節(jié)病型3例,泛發(fā)性膿皰型合并紅皮病型及關(guān)節(jié)病型3例。高尿酸血癥組37例中35例出現(xiàn)紅皮病型損害,6例出現(xiàn)泛發(fā)性膿皰型損害,正常組80例中46例出現(xiàn)紅皮病型損害,38例出現(xiàn)泛發(fā)性膿皰型損害,兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。高尿酸血癥組與正常組間比較,關(guān)節(jié)病型損害、體溫增高、特殊用藥史、伴糖尿病及伴高血壓病的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。高尿酸血癥組中既往曾診斷為痛風(fēng)1例、腎功能衰竭1例,肺結(jié)核1例(正進(jìn)行乙胺丁醇治療),甲狀腺功能低下1例。正常組中曾診斷為肺結(jié)核1例、結(jié)核性胸膜炎1例(均于10余年前治愈)。2.3高尿酸特殊組與正常組尿常規(guī)檢查情況高尿酸血癥組37例中14例血甘油三酯增高,正常組80例中14例血甘油三酯增高,兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。高尿酸血癥組與正常組間比較,血白細(xì)胞總數(shù)增高、血白蛋白/總蛋白降低、谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高、伴脂肪肝的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。高尿酸血癥組中血尿素氮增高4例,肌苷增高1例,正常組中血尿素氮增高1例,膽固醇增高2例。高尿酸血癥組34例及正常組76例行尿常規(guī)檢查,均未見尿結(jié)晶,兩組中均有1例男性尿中見大量紅細(xì)胞。高尿酸血癥組32例及正常組68例行腎臟超聲波檢查,無異常發(fā)現(xiàn)分別為25例、57例,示雙腎實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)分別為3例、2例,示腎囊腫分別為3例、4例,正常組中3例示腎結(jié)石,2例示腎鈣化灶,1例示腎錯(cuò)構(gòu)瘤。2.4高尿酸有效血壓病組結(jié)果將單因素分析具有顯著意義的四個(gè)因素進(jìn)行非條件Logistic回歸分析,結(jié)果顯示紅皮病型損害、性別(男性)、甘油三酯增高是影響高尿酸血癥發(fā)生的重要因素,其相對危險(xiǎn)度(RR)依次為8.93、6.83、2.86,而泛發(fā)性膿皰型損害是高尿酸血癥的保護(hù)因素,其結(jié)果均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。2.5高尿酸合并癥52例特殊類型銀屑病患者住院1個(gè)月以上并每半月復(fù)查血尿酸1次。入院后特殊用藥包括表現(xiàn)為紅皮病型、泛發(fā)性膿皰型患者給予阿維A或新體卡松30～50mg/d,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)病型給予雷公滕多甙、布洛芬或/及吲哚美辛;因病情較重加用環(huán)孢素A200～300mg/d7例,加用甲氨蝶呤(MTX)15～20mg/w5例;6例因腫脹、滲出明顯加服雙氫克尿噻50～100mg/d或安體舒通3～25d。高尿酸血癥組19例患者中10例隨病情好轉(zhuǎn)血尿酸由(512.3±98.64)μmol/L逐漸降至(346.9±62.52)μmol/L,4例血尿酸變化不明顯,2例血尿酸由(427～440)μmol/L增加至(515～581)μmol/L,2例加別嘌醇0.2/d后血尿酸降至正常;1例體重為63kg的紅皮病型銀屑病患者在新體卡松用藥前及用量為40mg/d、50mg/d、40mg/d的變化中血尿酸依次波動為457、337、470、338μmol/L。正常組33例患者中29例治療前后血尿酸均正常,4例血尿酸由(270～380)μmol/L升高至(425～461)μmol/L,其中1例加服雙氫克尿噻100mg/d達(dá)25d,2例在分別服用阿維A0.462mg/(kg·d)、0.5mg/(kg·d)時(shí)血尿酸持續(xù)正常,分別加用MTX15mg/d、環(huán)孢素A200mg/d后發(fā)生高尿酸血癥。按治療后血尿酸水平將病例再次分為高尿酸血癥組10例、正常組39例(剔除血尿酸波動1例、加服別嘌醇2例),分別對特殊用藥進(jìn)行比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3特殊類型抗高尿酸特殊用藥的病例統(tǒng)計(jì)描述銀屑病患者易發(fā)生高尿酸血癥1,2,4。關(guān)于銀屑病伴高尿酸血癥的相關(guān)因素分析及銀屑病治療中血尿酸的變化,至今國內(nèi)外文獻(xiàn)中很少提及。我們對收住院的特殊類型銀屑病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,分析指標(biāo)為:(1)增加尿酸產(chǎn)生的用藥,包括免疫抑制劑、維A酸類制劑;(2)減少尿酸排泄的用藥,包括噻嗪類利尿藥、水楊酸鹽、乙胺丁醇;(3)減少尿酸排泄的疾病,包括腎臟疾病、甲狀腺功能低下、甲狀腺旁腺功能低下以及腎臟損害的檢查指標(biāo):尿常規(guī)、血尿素氮、血肌苷、腎臟超聲檢查;(4)可能服用減少尿酸排泄藥物的疾病,包括高血壓病、結(jié)核病;(5)高尿酸血癥常見的伴發(fā)疾病及檢查,包括糖尿病、高血壓病、脂肪肝、血甘油三酯、膽固醇;(6)銀屑病的特征性表現(xiàn),包括紅皮病型、泛發(fā)性膿皰型、關(guān)節(jié)病型損害;(7)反映銀屑病病情活動性的體征及檢查,包括血白細(xì)胞總數(shù)、血谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血白蛋白/總蛋白。同時(shí)我們對住院1個(gè)月以上并定期行血尿酸檢查的患者進(jìn)行動態(tài)分析,以探討影響特殊型銀屑病血尿酸水平的相關(guān)因素。通過對15個(gè)指標(biāo)的單因素分析,我們發(fā)現(xiàn)在特殊類型銀屑病患者中,男性、表現(xiàn)為紅皮病型損害、伴有血甘油三酯增高的病例高尿酸血癥發(fā)生率顯著增加;表現(xiàn)為泛發(fā)性膿皰型損害的病例高尿酸血癥發(fā)生率顯著降低。多因素分析顯示紅皮病型損害、男性、甘油三酯增高是影響高尿酸血癥發(fā)生的重要因素,而泛發(fā)性膿皰型損害則是高尿酸血癥發(fā)生的保護(hù)因素。此外,我們還觀察到與高尿酸血癥好發(fā)于中年男性及更年期后女性不同,我們認(rèn)為銀屑病的特殊損害是影響血尿酸增高的重要因素,但尚受其它多種因素的影響。雖然就特殊用藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析未顯示出差異,但在病例分析中卻獲得一些有意義的發(fā)現(xiàn)。我們推測某些特殊型銀屑病患者的血尿酸變化與用藥可能存在著一定的因果關(guān)系。盡管高尿酸血癥可起因于腎臟損害,但本研究未發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥組與正常組間尿常規(guī)、腎臟超聲波檢查的明顯差異。目前,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為銀屑病發(fā)生高尿酸血癥與腎臟尿酸排泄能力的降低有關(guān),亦有作者認(rèn)為是緣于銀屑病損害中核酸降解率的增加1,2,我們認(rèn)為其發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜,尚需進(jìn)行深入的研究。本研究提示對特殊類型銀屑病患