中藥治療周圍神經(jīng)損傷的國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展

中藥治療周圍神經(jīng)損傷的國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展

周圍神經(jīng)損傷是指周圍神經(jīng)干或其分支受到外部直接或間接力量的損傷，其特點(diǎn)是病史長(zhǎng)、對(duì)患者健康損害嚴(yán)重、治療困難、預(yù)后差等。由于目前還沒有切實(shí)可靠的治療周圍神經(jīng)損傷的藥物療法,如何利用促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的因素,消除對(duì)周圍神經(jīng)再生不利的因素來(lái)加速和促進(jìn)神經(jīng)的再生成為周圍神經(jīng)損傷藥物研究中的重要課題。中藥中蘊(yùn)含著大量治療周圍神經(jīng)的藥物資源,國(guó)內(nèi)學(xué)者通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察,在利用中醫(yī)藥促進(jìn)受損周圍神經(jīng)組織恢復(fù)和再生方面取得了很好的成績(jī)和一定的療效,具有相當(dāng)廣闊的前景,同時(shí),也有很多亟待解決的問(wèn)題。茲就目前研究情況作簡(jiǎn)要回顧。1中醫(yī)治療周圍神經(jīng)損傷的研究1.1補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療周圍神經(jīng)損傷的臨床效果周圍神經(jīng)損傷臨床多表現(xiàn)為受傷肢體感覺和運(yùn)動(dòng)功能障礙以及因神經(jīng)損傷后造成的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良性改變,傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為神經(jīng)損傷屬邪中經(jīng)絡(luò),病癥多屬外傷后氣血瘀滯,營(yíng)衛(wèi)失和,筋脈失養(yǎng),故臨床治療中多以活血化瘀類方藥為主。修忠標(biāo)等對(duì)78例患者隨機(jī)分為兩組進(jìn)行治療,證實(shí)加用補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療周圍神經(jīng)損傷可取得滿意療效。王昭佩用補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療腰椎間盤突出癥髓核摘除術(shù)后下肢麻痹85例,結(jié)果中藥組優(yōu)良率達(dá)95.3%,明顯優(yōu)于西藥組81.2%,也表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)周圍神經(jīng)損傷有確實(shí)療效。鄭曉輝等觀察壯腰生髓口服液治療周圍神經(jīng)損傷41例,治愈12例,好轉(zhuǎn)18例,總有效率73.2%,高于對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)非手術(shù)治療的39.0%。1.2基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究1.2.1促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷的早期修復(fù)汪寶軍等在復(fù)方太子參顆粒促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷后再生的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組在坐骨神經(jīng)功能指數(shù)、電生理學(xué)、組織形態(tài)學(xué)等方面明顯優(yōu)于對(duì)照組,提示復(fù)方太子參顆?？梢源龠M(jìn)周圍神經(jīng)損傷的早期修復(fù)再生和功能恢復(fù)。1.2.2保鮮通量與周圍神經(jīng)損傷后肌肉重量的增長(zhǎng)何振輝等通過(guò)補(bǔ)氣通絡(luò)方對(duì)大鼠坐骨神經(jīng)損傷后小腿三頭肌濕重的影響的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)補(bǔ)氣通絡(luò)方對(duì)周圍神經(jīng)損傷后肌肉重量的恢復(fù)有肯定的促進(jìn)作用。黨育等通過(guò)復(fù)方紅芪提取液局部用藥作用于大鼠損傷后坐骨神經(jīng),認(rèn)為局部應(yīng)用本方也可有效促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷后的再生。1.2.3促進(jìn)脊神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的生長(zhǎng)何振輝等通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組大鼠坐骨神經(jīng)軸突再生恢復(fù)率的觀測(cè)證實(shí)補(bǔ)氣通絡(luò)方具有促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷后神經(jīng)軸突再生的作用。張烽等對(duì)大鼠坐骨神經(jīng)受損后脊髓L4~6行組織學(xué)檢查、神經(jīng)元計(jì)數(shù)、TUNEL標(biāo)記凋亡的神經(jīng)元和L5背側(cè)神經(jīng)節(jié)電鏡觀察,發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物EGb24/6對(duì)神經(jīng)損傷后相應(yīng)的神經(jīng)元有一定的保護(hù)作用,能減少神經(jīng)元的凋亡。其作用機(jī)制可能與EGb24/6中含有內(nèi)酯B,可降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平,對(duì)抗谷氨酸神經(jīng)毒性及抑制一氧化氮合成酶有關(guān)。潘樹義等[10~11]用微量細(xì)胞培養(yǎng)四唑氮法觀察9種人參皂苷單體對(duì)脊神經(jīng)元生長(zhǎng)的影響,發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1、Rb1、Re、Rf、Rh1可明顯提高體外培養(yǎng)神經(jīng)元的活力,而Rb3、Rd、Rg2、Rh2對(duì)脊髓神經(jīng)元活力無(wú)明顯影響。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)又發(fā)現(xiàn)Rg1、Rb1、Re、Rf、Rh1有促進(jìn)脊神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元軸突生長(zhǎng)的作用。他們認(rèn)為人參皂苷可能增強(qiáng)了神經(jīng)元的活力,神經(jīng)元的代謝功能旺盛,細(xì)胞內(nèi)的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和游離核糖體生產(chǎn)出更多的蛋白;線粒體可以提供足夠的能量,通過(guò)軸漿運(yùn)輸,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)被輸送到軸突遠(yuǎn)端,使軸突生長(zhǎng)得到加強(qiáng)。馮凱等于大鼠周圍神經(jīng)損傷后不同時(shí)期檢測(cè)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及坐骨神經(jīng)功能指數(shù),并進(jìn)行形態(tài)計(jì)量學(xué)圖像分析,發(fā)現(xiàn)CS(人參莖葉中提取的總皂苷)能夠提高神經(jīng)細(xì)胞存活期,促進(jìn)神經(jīng)纖維再生,從而有助于感覺和交感神經(jīng)功能維持。胡晞棠等的實(shí)驗(yàn)顯示中藥人參皂苷Rb1在適當(dāng)?shù)臐舛确秶鷥?nèi)均可不同程度地促進(jìn)雪旺細(xì)胞的增殖,其中以10μg/ml作用最明顯,而高濃度的人參皂苷Rb1(1mg/ml)則使細(xì)胞生長(zhǎng)明顯受抑制。馮凱等在活血康元湯對(duì)周圍神經(jīng)損傷后的保護(hù)作用研究中發(fā)現(xiàn)該方能促進(jìn)Wistar大鼠坐骨神經(jīng)損傷后的有髓再生和感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維的恢復(fù)及雪旺細(xì)胞的增殖。張殿英等研究發(fā)現(xiàn),復(fù)方紅芪提取液對(duì)于周圍神經(jīng)損傷后的再生以及防止神經(jīng)元壞死與神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)具有同等的作用,并能更早期的發(fā)揮作用。汪寶軍等在理氣補(bǔ)血湯促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷修復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)有髓神經(jīng)軸突計(jì)數(shù)再生軸突直徑、髓鞘厚度的恢復(fù)率,實(shí)驗(yàn)組均顯著大于對(duì)照組;透射電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察又發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組再生軸突中細(xì)胞器豐富,髓鞘結(jié)構(gòu)成熟,神經(jīng)再生情況優(yōu)于對(duì)照組,證實(shí)理氣補(bǔ)血湯可以促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷早期的修復(fù)再生和功能恢復(fù)。汪寶軍等研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組SD大鼠一般情況、坐骨神經(jīng)功能指數(shù)恢復(fù)率、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)誘發(fā)電位潛伏期的延遲率、復(fù)合肌肉動(dòng)作電位振幅的恢復(fù)率、小腿三頭肌單收縮力和強(qiáng)直收縮力的恢復(fù)率和小腿三頭肌濕重的恢復(fù)率均優(yōu)于對(duì)照組。表明理氣補(bǔ)血湯可以促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷的修復(fù)再生,明顯提高神經(jīng)功能的恢復(fù)。姚珍松等研究發(fā)現(xiàn)在各時(shí)間點(diǎn)補(bǔ)氣通絡(luò)方兩個(gè)治療組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度及神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)率均顯著快于維生素對(duì)照組與空白組,認(rèn)為膠囊和針劑的補(bǔ)氣通絡(luò)方中藥對(duì)周圍神經(jīng)損傷后神經(jīng)功能恢復(fù)均促進(jìn)作用,效果優(yōu)于維生素B1和B6。魏光如等的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示大鼠神經(jīng)損傷后全身給予復(fù)方紅芪提取液后有髓神經(jīng)纖維數(shù)明顯好于對(duì)照組,說(shuō)明復(fù)方紅芪提取液有促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的作用。張俊芳等[20~23]研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長(zhǎng)液高、中劑量組在腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)率、脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活率及再生髓鞘計(jì)數(shù)均明顯好于空白對(duì)照組;超微結(jié)構(gòu)觀察給藥組有髓神經(jīng)纖維的髓鞘形態(tài)、厚度、成熟度均優(yōu)于對(duì)照組,變性纖維的數(shù)目少于對(duì)照組。結(jié)果表明神經(jīng)生長(zhǎng)液能促進(jìn)損傷周圍神經(jīng)的再生和功能的恢復(fù)。1.2.4ebc71對(duì)大鼠坐骨神經(jīng)損傷的保護(hù)作用薛鋒等研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物EGb761具有提高失神經(jīng)肌肉Na+-K+-ATP酶活性的作用,能有效地改善失神經(jīng)肌肉的功能,對(duì)失神經(jīng)骨骼肌萎縮有一定的保護(hù)作用。薛鋒等研究還發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物EGb761能夠使大鼠受損坐骨神經(jīng)的乙酰膽堿酯酶、酸性磷酸酶的活性、損傷側(cè)前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元數(shù)目及前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)均有明顯改善,說(shuō)明EGb761對(duì)大鼠坐骨神經(jīng)損傷后脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害有保護(hù)作用。任俠飛等使用[γ-32P]ATP摻入法,觀察雪旺細(xì)胞蛋白激酶A活性變化。揭示復(fù)方紅芪提取液促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的功能是通過(guò)G蛋白、環(huán)磷酸腺苷、蛋白激酶A途徑促進(jìn)雪旺細(xì)胞增生的。尹宗生等利用免疫組織化學(xué)的方法,研究丹參、黃芪等單味中藥對(duì)大鼠坐骨神經(jīng)損傷后神經(jīng)生長(zhǎng)因子蛋白表達(dá)的影響發(fā)現(xiàn)中藥丹參對(duì)坐骨社會(huì)損傷后的NGF蛋白表達(dá)有明顯的促進(jìn)作用。2外見促進(jìn)神經(jīng)損傷臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),中藥與其它治療方法聯(lián)合治療周圍神經(jīng)損傷可明顯提高療效。金合采取1%利多卡因局部封閉同時(shí)服用自擬復(fù)方何首烏丸(何首烏、丹參等)治療臀上皮神經(jīng)炎。晉大祥等在臨床上運(yùn)用顯微外科技術(shù)結(jié)合中藥補(bǔ)氣通絡(luò)方治療周圍神經(jīng)損傷60例取得了較為滿意的療效。顯微外科技術(shù)修復(fù)周圍神經(jīng)損傷具有視野清晰、操作精細(xì)、損傷小、可分辨神經(jīng)的微細(xì)結(jié)構(gòu),如神經(jīng)外膜、束膜、神經(jīng)束、血供等,有利于手術(shù)方法的選擇,提高手術(shù)準(zhǔn)確度,減少神經(jīng)組織損傷?，F(xiàn)代研究證實(shí)補(bǔ)氣通絡(luò)方中的益氣養(yǎng)血、疏通經(jīng)絡(luò)類藥物,具有改善局部缺氧環(huán)境,促進(jìn)雪旺氏細(xì)胞的氣利用率和神經(jīng)軸突再生的作用。李光明等采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療周圍神經(jīng)損傷,應(yīng)用手術(shù)吻合、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、脫水、抗生素等并配合多功能治療儀,拆線后用桑枝、伸筋草、透骨草、桑葉、紅花等煎劑浸濕棉片置于電極上,結(jié)果表明術(shù)后用中西醫(yī)結(jié)合治療在痛、觸、溫覺的改善及關(guān)節(jié)與肌肉功能恢復(fù)方面較單純西醫(yī)治療明顯提前,認(rèn)為該法具有促進(jìn)神經(jīng)的再生、恢復(fù)神經(jīng)膜電位和神經(jīng)沖動(dòng)傳遞,加速神經(jīng)和關(guān)節(jié)功能的恢復(fù),避免或減少并發(fā)癥的發(fā)生。名老中醫(yī)李金明在應(yīng)用全蝎、僵蠶、地龍、土元、蜈蚣等蟲類藥物治療周圍神經(jīng)損傷的同時(shí),十分注重肢體按摩和功能鍛煉,認(rèn)為按摩有助于通暢經(jīng)脈,疏筋活絡(luò);而功能鍛煉則有助于防止關(guān)節(jié)僵硬與畸形。3中藥在非手術(shù)治療周圍神經(jīng)損傷中的作用綜上所述,中醫(yī)中藥治療周圍神經(jīng)損傷,確有療效。目前研究與運(yùn)用較多集中于中藥或其有效成分及復(fù)方。其中黃芪、當(dāng)歸、人參、丹參、川芎等藥物的臨床療效是肯定的;中藥立法多倡補(bǔ)氣、通絡(luò)、活血諸法合用,攻補(bǔ)兼施,不主張單純活血祛瘀或單純補(bǔ)益之法。中藥或其有效成分及復(fù)方在治療周圍神經(jīng)損傷方面具有切實(shí)可靠的作用,雖然其機(jī)制仍未闡明,但各種實(shí)驗(yàn)顯示中藥具有促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷后神經(jīng)生長(zhǎng)因子蛋白表達(dá)、雪旺細(xì)胞增殖、保護(hù)受損神經(jīng)元和促進(jìn)神經(jīng)再生及結(jié)構(gòu)重建的作用。因此中藥在非手術(shù)治療周圍神經(jīng)損傷方面具有廣闊的應(yīng)用前景。但目前的研究仍存在以下不足:研究所涉及的中藥或復(fù)方種類局限;研究?jī)?nèi)容零亂,在中藥作用的有效性上缺乏微觀指標(biāo);所研究復(fù)