防止污染與交叉污染措施評估

鄭州民眾制藥有限公司系統(tǒng)風險評定報告生產(chǎn)過程中污染與交叉污染控制方法評定報告編號：起草人簽名日期審核人簽名日期審核人簽名日期審核人簽名日期同意人簽名日期一、概述我公司自通過GMP認證至今已近十年，各項方法已不停完善。做為GMP的宗旨之一的避免污染和交叉污染方法，是生產(chǎn)過程中需要不停改善的重要工作之一?，F(xiàn)行的生產(chǎn)過程中的避免污染與交叉污染的方法是以前按照一種自發(fā)的風險減少的理念進行設計的，按照新版GMP引入的風險管理的原則，這些方法的有效性需要進行評定，另外，按照風險管理的理論，還需要對生產(chǎn)過程中可能存在的其它能引發(fā)污染和交叉污染的環(huán)節(jié)進行評定和控制。二、風險評定的流程與根據(jù)按照藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范和我公司《風險管理規(guī)程》MZ-ZL-SMP-003規(guī)定，按下列程序進行控制。啟動質量風險管理啟動質量風險管理風險識別風險分析風險評價風險評價風險評定風險質量管理的輸出/成果風險減少風險接受風險接受風險控制風險回想風險溝通風險交流風險管理工具風險管理工具風險管理工具不符合三、風險評定工具選擇由于該項目的系統(tǒng)性較強，包含了較多個子項目和諸多影響因素，且各子項目的風險程度可通過其失敗后的影響進行評價，故選擇使用失效模式與影響分析（FMEA）來進行評價。該評價方式涉及下列幾個方面：1.風險嚴重性（S）：風險對環(huán)境、產(chǎn)品的污染、危害的嚴重程度?？煞譃樗膫€等級，描述以下：嚴重性等級描述4直接污染產(chǎn)品或影響到凈化區(qū)的干凈度3能間接影響產(chǎn)品或環(huán)境，能進一步影響產(chǎn)品或環(huán)境2對產(chǎn)品或環(huán)境的影響程度較低1對產(chǎn)品或環(huán)境幾乎無影響2.發(fā)生的可能性（P）：評定風險產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗、硬件軟件保障水平或其它可能的評價來擬定?？煞譃樗膫€等級，描述以下：可能性等級描述4極易發(fā)生3偶然發(fā)生2極少發(fā)生1發(fā)生的可能性很低3.可檢測性（D）：潛在風險發(fā)生或造成危害前，檢測、發(fā)生的可能性。分為四個等級，描述以下：可檢測性描述4不能發(fā)現(xiàn)或很難發(fā)現(xiàn)3問題出現(xiàn)后可周期性或很長時間后才干發(fā)現(xiàn)2問題出現(xiàn)后可人工或容易發(fā)現(xiàn)1有自動檢測裝置或有后續(xù)解決方法不會造成危害4.RPN（風險優(yōu)先系數(shù)）計算，即將嚴重性、可能性和可檢測性的等級分值相乘的積：RPN=S×P×D高風險定義：當RPN系數(shù)不不大于16時為高風險，此風險為不可接受風險，必須盡快采用方法減少風險水平。中檔風險定義：當RPN系數(shù)介于9-16時（含16）為中檔風險，此風險需控制的等級，應在生產(chǎn)過程中予以注意并予以改善。低風險定義：當RPN系數(shù)不不不大于8時為低風險，此風險為可接受風險。四、列表對生產(chǎn)過程中存在的風險進行識別并對其RPN進行評定生產(chǎn)區(qū)避免污染與交叉污染的方法評定序號環(huán)節(jié)失效模式現(xiàn)有方法嚴重性可能性可檢測性RPN1人員衛(wèi)生管理制度全員培訓個別未經(jīng)培訓的員工

直接上崗造成污染按規(guī)定全員培訓31132體表人傷口、身體不適的人員

不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)傷口等對藥水造成污染規(guī)定這類人員不得從

事直接接觸藥品操作41283患傳染病人員不得從

事直接接觸藥品的操作傳染病患者污染藥品規(guī)定這類人員不得從事直接接觸藥品操作42184藥品操作人員不得化妝化妝品污染藥品規(guī)定不得化妝22285藥品操作人員不得佩戴飾物飾物脫落造成污染規(guī)定不得佩戴22286外來人員未經(jīng)

同意不得進入生產(chǎn)區(qū)外來人員對生產(chǎn)造成污染規(guī)定應經(jīng)同意322127生產(chǎn)區(qū)不得寄存

與生產(chǎn)無關的個人物品個人物品污染藥品規(guī)定不得寄存322128不得裸手操作裸手操作造成污染規(guī)定不得裸手操作22289干凈區(qū)抹布分色管理抹布混用造成污染規(guī)定抹布分色使用312610設備清潔后使用期三天超期后使用污染物超標規(guī)定使用期三天3113生產(chǎn)區(qū)避免污染與交叉污染的方法評定序號環(huán)節(jié)失效模式現(xiàn)有方法嚴重性可能性可檢測性RPN11物料、設備等標記卡懸掛懸掛標記卡脫落懸掛2231212傳遞門兩邊不能同時打開同時打開造成污染現(xiàn)有連鎖門411413緩沖間、更衣室

兩面門不能同時打開同時打開造成污染規(guī)定不得同時打開222814與設備連接的固定

管道標明內容物和流向管道接錯用錯物料現(xiàn)有流向標記412815與設備連接的固定

管道標明內容物和流向標記脫落使操作不便現(xiàn)場QA檢查122416干凈區(qū)總人數(shù)控制人員過多使干凈區(qū)超負荷僅規(guī)定總人數(shù)，但后進人員不知已有人數(shù)222817單個房間同時人數(shù)過多干凈度超負荷無方法222818進入干凈區(qū)按規(guī)定更衣不按規(guī)定更衣引發(fā)污染有更衣程序312619進入干凈區(qū)按規(guī)定更衣更衣不到位引發(fā)污染現(xiàn)場QA監(jiān)督222820進入干凈區(qū)按規(guī)定洗手未按規(guī)定洗手

或不到位引發(fā)污染有洗手SOP222821干凈服每班更換值班期間需要更換另一套服裝，如不更換引發(fā)污染有更換規(guī)定2136生產(chǎn)區(qū)避免污染與交叉污染的方法評定序號環(huán)節(jié)失效模式現(xiàn)有方法嚴重性可能性可檢測性RPN22干凈服清洗后使用期三天寄存超期后未重新清洗規(guī)定使用期三天214823干凈服應有唯一編號現(xiàn)在作廢號碼與新號碼編號規(guī)則一致，可能造成混用有編號規(guī)定2321224干凈作業(yè)用手套管理不當造成污染無方法3231825手消毒作用時間局限性不能徹底消毒無方法222826局部除塵用的頂吸除塵頂部不易清潔引發(fā)污染用頂吸除塵3332727避免昆蟲進入車間昆蟲進入引發(fā)污染風幕、滅蠅燈312628避免老鼠等動物進入車間動物進入引發(fā)污染擋鼠板312629進入干凈區(qū)的管線

與墻壁、天棚等接口嚴密接口不嚴外界空氣進入無方法222830地漏應有液封無液封時外界空氣進入設計有液封311331地漏定時消毒不消毒滋生微生物定時消毒311332核心工序生產(chǎn)環(huán)境受控污染嚴重造成產(chǎn)品不合格精烘包工序按D級干凈區(qū)411433純化水使用點避免微生物滋生微生物滋生引發(fā)污染使用無滯留衛(wèi)生球閥312634干凈區(qū)內不使用易長霉工具長霉工具引發(fā)污染無方法32212生產(chǎn)區(qū)避免污染與交叉污染的方法評定序號環(huán)節(jié)失效模式現(xiàn)有方法嚴重性可能性可檢測性RPN35粗晶崗位避免昆蟲進入昆蟲從門窗進入污染產(chǎn)品設備除出料加料過程外是密閉的222836粗晶崗位避免蟲鼠等動物進入蟲鼠等動物可從門口進入只有前門有擋鼠板222837液體物料罐應密封進料口或排空