感冒清熱顆粒工藝規(guī)程

文獻編碼STP.GY.009文獻修訂碼STP。GY.009—09修訂審核批準(zhǔn)制訂日期審核日期同意日期頒發(fā)部門生產(chǎn)部頒發(fā)數(shù)量3生效日期分發(fā)部門綜合管理部、生產(chǎn)部、質(zhì)量部修訂闡明1、執(zhí)行藥典，2、實施新版GMP。一、產(chǎn)品概述1．產(chǎn)品的特點品名：感冒清熱顆粒拼音：GanmaoQingreKeli劑型：顆粒劑（1)性狀：本品為棕黃色的顆粒，味甜、微苦.（2）功效主治：疏風(fēng)散寒,解表清熱.用于風(fēng)寒感冒，頭痛發(fā)熱,惡寒身痛，鼻流清涕，咳嗽咽干。(3)使用方法用量：開水沖服，一次一袋，一日2次。（4)規(guī)格：每袋裝12g.（5）貯存：密封。（6）包裝：復(fù)合膜材料包裝。(7)使用期：24個月。2．處方來源：移植藥典一部。3．歷史沿革：中國藥典1990年版一部；中國藥典1995年版一部；中國藥典一部；中國藥典一部;中國藥典一部。二、處方和根據(jù)1．處方：荊芥穗200g、薄荷60g、紫蘇葉60g、防風(fēng)100g、柴胡100g、葛根100g、桔梗60g、苦杏仁80g、白芷60g、苦地丁200g、蘆根160g2．批量：295kg感冒清熱藥材提取所得浸膏及揮發(fā)油，蔗糖粉220kg，糊精140kg.3．根據(jù)同意文號：國藥準(zhǔn)字Z現(xiàn)行原則：中國藥典一部.三、工藝流程圖防風(fēng)等八味荊芥穗防風(fēng)等八味荊芥穗薄荷紫蘇葉配料※配料配料※配料※蒸餾蒸餾提取蒸餾液揮發(fā)油煎煮※濃縮※過濾蒸餾液揮發(fā)油煎煮※濃縮※過濾※蔗糖蔗糖制粒※入庫外包材分裝※干燥※制?！霂焱獍姆盅b※干燥※糊精乙醇糊精乙醇整粒、總混、過篩整粒、總混、過篩※內(nèi)包材內(nèi)包材外外包※注：D級干凈區(qū)D級干凈區(qū)普通生產(chǎn)區(qū)帶“※”表達質(zhì)量監(jiān)控點四、操作過程及工藝條件提取操作過程(1）配料:按生產(chǎn)指令開單領(lǐng)原料荊芥穗50kg、薄荷15kg、紫蘇葉15kg、防風(fēng)25kg、柴胡25kg、葛根25kg、桔梗15kg、苦杏仁20kg、白芷15kg、苦地丁50kg、蘆根40kg。經(jīng)稱量復(fù)核后（2)煎煮：取荊芥穗、薄荷、紫蘇葉加水50L,拌勻，共水蒸餾,收集揮發(fā)油,蒸餾的水溶液另器收集。取上述三味藥渣同其它八味中藥加水煎煮二次，第一次加水2500L,煎煮90分鐘，第二次加水1800L，煎煮90分鐘，合并煎煮液，濾過，濾液與上述蒸餾的水溶液合并，轉(zhuǎn)入貯罐。(3)薄膜濃縮：取上述合并液經(jīng)薄膜蒸發(fā)器濃縮至比重表測得比重1.06~1。08(60—80（4）取上述濃縮液加入真空提取鍋，濃縮至相對密度1.32～1。35(50℃2．工藝條件(1）原藥材提取浸膏為普通區(qū)；（2)提取的工藝用水為飲用水;（3）煎煮：第一次加水2500L，煎煮90分鐘,二次加水1800L，煎煮90分鐘；（4)薄膜濃縮：薄膜濃縮至比重1.06~1.08（60—80（5)濃縮;濃縮至相對密度1.32～1。35(50℃3．制劑操作過程（1）領(lǐng)配料:按生產(chǎn)指令開單領(lǐng)原料，領(lǐng)取合格的感冒清熱浸膏、糊精、蔗糖295kg感冒清熱藥材提取所得浸膏及揮發(fā)油，蔗糖粉220kg,糊精140kg。(2）粉碎：取蔗糖，在粉碎間用60目篩將蔗糖粉碎得蔗糖粉。（3）配料：每料配方:感冒清熱浸膏1/10蔗糖粉1/10糊精1/10揮發(fā)油1/10尾料數(shù)量按上述配方分別稱定重量并復(fù)核統(tǒng)計，將稱好的料裝在專用容器中，并附標(biāo)志。以十料為一制劑產(chǎn)品批號。（4)混合制軟材：取上述配方量的蔗糖粉、糊精和尾料,投入槽型混合機,蓋上混合機槽蓋，攪拌混合5分鐘,再取上述感冒清熱浸膏，慢慢加入混合槽內(nèi)，邊加邊攪拌（5分鐘左右），制成軟材。（5）制粒：取上述混合制成的軟材，在制粒機上用14目不銹鋼篩網(wǎng)制粒，均勻裝入不銹鋼盤中,將不銹鋼盤放入烘車,按從上到下次序放置,將烘車推入烘箱。重復(fù)以上（4)、（5)操作9次。（6）干燥：將制好的顆粒置于烘箱中，在80～90℃（7）整粒：將干燥的顆粒裝入干凈桶內(nèi)，用10目篩在整粒機上整粒，裝入桶內(nèi).(8）總混、過篩：將上述顆粒分二次置滾筒式混合機中,分別噴入揮發(fā)油（用乙醇稀釋過的揮發(fā)油總量的二分之一），各混合5分鐘左右，取出;再各取二分之一置滾筒式混合機中各混合5分鐘左右,取出。在過篩機上過篩，取過10目，但是40目的顆粒,裝入專用容器中，掛上標(biāo)簽，進入中間庫，送檢。粗顆粒粉碎后并入細(xì)粉,送暫存間。（9）分裝:按包裝指令，領(lǐng)取合格的感冒清熱顆粒卷膜及上述合格的顆粒，按顆粒分裝機操作程序操作，調(diào)節(jié)好裝量及批號、計數(shù)器歸零等。按12g/袋進行分裝，并檢查及統(tǒng)計裝量差別，將分裝好的顆粒裝入專用袋中，掛上標(biāo)簽，從傳遞口至外包裝間，并作好統(tǒng)計。結(jié)束后統(tǒng)計包材的實際用量及破損和剩余數(shù)，其中破損的標(biāo)簽由車間QA進行確認(rèn)，用剪刀銷毀，并辦理有關(guān)手續(xù)。（10）外包裝：包裝規(guī)格：12袋/盒×100小盒/箱；按外包裝程序及包裝指令確認(rèn)包裝規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期及使用期。按生產(chǎn)指令規(guī)定裝箱并放入裝箱單,請驗、封箱、寄庫。包裝結(jié)束后對的統(tǒng)計包材的實際用數(shù)、破損數(shù)和剩余數(shù),并確認(rèn).4．工藝條件（1）從制粒階段至外包裝前的緩沖階段為D級干凈區(qū).（2)工藝用水：飲用水、純化水。(3）溫度：干凈區(qū)內(nèi)18～26℃（4）相對濕度：干凈區(qū)內(nèi)45～65％。（5)制粒工序：制粒網(wǎng)目數(shù)：14目攪拌時間：5分鐘干燥溫度：80~90翻盤次數(shù)：3次整粒網(wǎng)目數(shù)：10目混合時間:每次5分鐘；混合速率：10圈/分過篩目數(shù)：10目、40目(6）分裝：熱封溫度：縱封190—210℃；橫封160—裝量差別：±4。0%（7）包裝：批號、生產(chǎn)日期、使用期至打印對的清晰盒中有闡明書包裝數(shù)量對的五、原輔料的規(guī)格、質(zhì)量原則和檢查辦法原輔料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量原則和檢查辦法：1、原料的質(zhì)量原則和檢查辦法：根據(jù)對應(yīng)質(zhì)量原則及檢查操作規(guī)程進行檢查。序號原料名稱原則根據(jù)質(zhì)量原則及檢查辦法01防風(fēng)《炮制規(guī)范》SOP。YP.00402蘆根《炮制規(guī)范》SOP.YP.01103荊芥穗《炮制規(guī)范》SOP.YP。00104薄荷《中國藥典》SOP.YP。00205柴胡《炮制規(guī)范》SOP.YP。00206紫蘇葉《中國藥典》SOP。YP.00307葛根《炮制規(guī)范》及《中國藥典》SOP.YP.00608桔?！杜谥埔?guī)范》及《中國藥典》SOP。YP。00709苦杏仁《炮制規(guī)范》及《中國藥典》SOP。YP.00810白芷《炮制規(guī)范》SOP.YP.01011苦地丁《中國藥典》SOP.YP.0092、輔料的質(zhì)量原則和檢查辦法:根據(jù)對應(yīng)質(zhì)量原則及檢查操作規(guī)程進行檢查。序號輔料名稱原則根據(jù)質(zhì)量原則及檢查辦法01蔗糖《中國藥典》SOP。FL.00102糊精《中國藥典》SOP.FL。00203乙醇《中國藥典》SOP.FL。006六、中間產(chǎn)品質(zhì)量原則和檢查辦法：根據(jù)中間產(chǎn)品取樣規(guī)程進行操作，根據(jù)中間產(chǎn)品質(zhì)量原則及檢查操作規(guī)程進行檢查。分類原則根據(jù)質(zhì)量原則及檢查辦法中間產(chǎn)品公司原則SOP.ZC.006七、成品質(zhì)量原則和檢查辦法：根據(jù)成品取樣規(guī)程進行操作，根據(jù)成品質(zhì)量原則及檢查操作規(guī)程進行檢查。分類原則根據(jù)質(zhì)量原則及檢查辦法成品《中國藥典》SOP。CP.006八、包裝材料和包裝的規(guī)格、質(zhì)量原則1．包裝的規(guī)格:12g×12袋×100盒／箱，每箱:100盒、1200袋、14。4kg顆粒。2。包裝的質(zhì)量規(guī)定：名稱包裝質(zhì)量要求袋封邊0.8-1。0cm盒12袋顆粒分兩次,每次6袋，平放橫向送入盒中，盒的插口背面中間印上工號；盒外印上批號、生產(chǎn)日期、使用期.箱盒方向一致，箱中放入裝箱單,箱外指定處印上批號、生產(chǎn)日期、使用期,箱上下口用封箱帶，橫向用二根。3。包裝材料質(zhì)量原則(涉及闡明書、產(chǎn)品包裝、文字闡明和標(biāo)志）序號輔料名稱原則根據(jù)質(zhì)量原則及檢查辦法1復(fù)合卷膜公司原則SOP。BZ。0142小盒公司原則SOP。BZ。0053闡明書公司原則SOP.BZ。0054大箱公司原則SOP.BZ。005九、工藝衛(wèi)生規(guī)定1．廠房：按藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(GMP）的規(guī)定，對某些尚需暴露的中間體或半成品的工序應(yīng)符合下列規(guī)定：廠房內(nèi)部不得有突出部分，四周墻壁和頂棚采用采鋼板，表面應(yīng)平整光滑、無空隙、裂紋，不得有顆粒性脫落，地面采用自流坪，應(yīng)光滑無灰屑脫落,無空調(diào)用房應(yīng)用紗窗紗門，車間清潔，凈化房間夏季每七天消毒一次，春、秋、冬每兩周消毒一次.2．設(shè)備容器及生產(chǎn)用品：（1）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)保持清潔完好，設(shè)備具本色、無塵、無油垢,不漏油,使用完后清潔干凈，可用75%乙醇擦洗，滅菌。(2)工具：生產(chǎn)中使用的直接接觸藥品的工具，每班應(yīng)做一次消毒解決,可用75%乙醇擦洗，避免污染.（3）容器：凡盛裝半成品的桶(帶蓋),沖洗干凈后用75％乙醇擦洗，烘干。3．操作人員：（1)每年進行一次健康檢查，凡經(jīng)醫(yī)師檢查患有傳染性疾病或傳染性皮膚病者,不得進行直接接觸藥品的工序操作，應(yīng)調(diào)離至非接觸藥品的崗位。（2）車間控制區(qū)崗位人員做到:白衣、白褲、白帽、白鞋，直接接觸藥品的工序應(yīng)戴好口罩.(3）上崗前，先用清潔液洗手，再通過手消毒器雙手消毒，上廁所或車間返崗時，應(yīng)按規(guī)定換工作衣、帽、鞋及洗手消毒。（4)不得佩帶首飾等易污染品上崗。十、設(shè)備一覽表設(shè)備名稱型號材質(zhì)生產(chǎn)能力TQ0。95多功效提取鍋TQ0.95不銹鋼0.95T（容量）多功效提取鍋3。9T不銹鋼3。9T（容量）薄膜蒸發(fā)器非標(biāo)不銹鋼5。5m3/h真空提取鍋JN500不銹鋼0.86m3吸塵粉碎機30B不銹鋼100-300kg槽形混合機CH-200不銹鋼0.2m搖晃式顆粒機YK160不銹鋼200-300kg熱風(fēng)循環(huán)烘箱CT—C-III型不銹鋼50—整粒機ZL—200不銹鋼200-500L/h振動分篩機ZS-0。5m不銹鋼＞450kg/h滾桶式混合機HL—1不銹鋼0—20轉(zhuǎn)/分自動顆粒包裝機DXDK40Ⅱ不銹鋼最大包裝尺寸:80×110mm55—80袋/分自動顆粒包裝機DX.DK80C不銹鋼十一、技術(shù)安全和勞動保護(一）技術(shù)安全1．防火(1)凡使用明火，不能離人，車間內(nèi)必須有滅火機及防火設(shè)備，應(yīng)按防火等級規(guī)定進行配備，安放于固定位置定時檢查。(2）在車間內(nèi)因維修和安裝設(shè)備，需要進行氧、電焊割，應(yīng)嚴(yán)格采用安全防備方法，并向設(shè)備部門申請同意。2．防塵：操作人員應(yīng)戴好防塵口罩。3．防爆:凡放在易燃易爆物的車間，電器采用防爆照明系統(tǒng)，電線采用管道密封，使用防爆開關(guān)或集中于開關(guān)控制室，電機亦應(yīng)使用防爆式。(二)勞動保護1．噪音：多個電機設(shè)備噪音超出國家規(guī)定時，應(yīng)安裝消音器。2．生產(chǎn)場地溫度過高時要采用排風(fēng)、通風(fēng)、電扇、空調(diào)等降溫方法。3．散熱管道或設(shè)備，均應(yīng)包隔熱層或應(yīng)有警示標(biāo)記.4．高速運轉(zhuǎn)的機械部位，應(yīng)安裝安全護罩.十二、工時定額與產(chǎn)品生產(chǎn)周期提取過程（1）工時定額:提取生產(chǎn)工時:投料一批原藥295Kg,消耗工時32個。（2)產(chǎn)品生產(chǎn)周期：提取1～3天制劑過程（1）工時定額：制劑生產(chǎn)工時：每生產(chǎn)一批產(chǎn)品時,消耗工時220個。（2）產(chǎn)品生產(chǎn)周期：制劑1～5天十三、原輔料消耗定額(單位：kg）提取過程每次投料所需原料荊芥穗50kg、薄荷15kg、紫蘇葉15kg、防風(fēng)25kg、柴胡25kg、葛根25kg、桔梗15kg、苦杏仁20kg、白芷15kg、苦地丁50kg、蘆根40kg.制劑過程每生產(chǎn)一批感冒清熱顆粒，需原輔料:295kg感冒清熱顆粒藥材所得浸膏及揮發(fā)油糖粉220糊精140十四、包裝物消耗定額每生產(chǎn)一批感冒清熱顆粒，消耗包裝物（12袋/盒×120盒/箱）卷膜42kg盒2800只紙箱28只闡明書2800只封箱帶1卷打箱帶十五、物料平衡提取過程計算公式:收得率=實際數(shù)量/理論數(shù)量×100％程度：95—105％凈藥材煎煮薄膜濃縮濃縮浸膏295kg3000L250L75kg±10％2．制