檢驗方法確認方案

三七檢查辦法確認方案編號：SMP·AV-YF-003亳州市永剛飲片廠有限公司確認方案審批表驗證項目名稱：三七檢查辦法確認方案編號：SMP·AV-YF-003起草人：日期：年月日審核審核部門審核人日期備注QC主管QA主管批準人：日期：年月日執(zhí)行日期：年月日 目錄1概述 43合用范疇 44確認小組人員及職責(zé) 45驗證有關(guān)文獻根據(jù) 46驗證時間安排 47驗證前確認 58驗證內(nèi)容 59驗證過程中的偏差及解決方法 710再確認周期 711.確認成果評定與結(jié)論 71概述三七檢查質(zhì)量原則收載在《中國藥典》一部P11,根據(jù)GMP（）第二百二十三條規(guī)定，對收入藥典和其它法定原則的分析辦法，應(yīng)通過檢查辦法確認來證明該辦法在本實驗室條件下的合用性。故制訂本檢查辦法確認方案，由化驗室按制訂的辦法進行實驗，根據(jù)實驗成果判斷檢查辦法在我司與否合用。

2目的確認該產(chǎn)品的檢查辦法在我司檢查室的合用性，確保檢查成果的可靠性。3合用范疇本方案合用于我司三七的鑒別、檢查、含量測定。4確認小組人員及職責(zé)確認小組驗證分工所在部門職務(wù)組長質(zhì)量部經(jīng)理組員質(zhì)量部QC主管組員質(zhì)量部QC組員質(zhì)量部QA主管驗證小組職責(zé)組長：負責(zé)驗證管理的日常工作和驗證的協(xié)調(diào)，驗證方案和報告的同意。組員：QC，化驗室。起草驗證方案和驗證報告，并參加實施驗證。組員：QC主管，化驗室。審核驗證方案和報告，協(xié)調(diào)與本次驗證有關(guān)的化驗室工作。組員：QA主管，質(zhì)量確保部。負責(zé)審核驗證方案和驗證報告，如果驗證中出現(xiàn)偏差，應(yīng)對偏差進行調(diào)查。5驗證有關(guān)文獻根據(jù)參考文獻藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施指南中國藥典6驗證時間安排計劃于年月日-年月日對三七進行檢查辦法確實認。7驗證前確認為了確保驗證的順利實施，需要對有關(guān)的條件進行確認，使產(chǎn)品的生產(chǎn)全過程符合GMP的規(guī)定。人員確認全部參加驗證的人員通過本方案的培訓(xùn)。檢查儀器確實認所用儀器通過校驗，并在校驗期內(nèi)對照品確認對照品從中國藥品生物制品檢定研究院購置。8驗證內(nèi)容由兩名檢查人員，分別按下列的檢查辦法采用不同檢查儀器（如有）分別測定同一批次三七供試品（批號為：01），對兩人的檢查成果進行比較確認，比較成果應(yīng)符合各項目的可接受原則。鑒別操作辦法：取本品粉末，加水5滴，攪勻，再加以水飽和的正丁醇5ml，密塞，振搖10分鐘，放置2小時，離心，取上清液，加3倍量以正丁醇飽和的水，搖勻，放置使分層（必要時離心），取正丁醇層，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rb1對照品、人參皂苷Re對照品、人參皂苷Rg1對照品及三七皂苷R1對照品，加甲醇制成每1ml各含的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）實驗，吸取上述兩種溶液各1μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水（15：40：22：10）10℃下列放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸溶液（1→10），在105℃加熱至斑點顯色淸晰。供試品色譜中，在與對照品色譜對應(yīng)的位置上，顯相似顏色的斑點；置紫外光燈（365nm）下檢視，顯相似的熒光斑點?？山邮茉瓌t：兩個實驗人員，采用不同檢查儀器(如有)分別測定同一批次的供試品，兩人的測試均應(yīng)符合規(guī)定的成果。檢查二氧化硫操作辦法：取藥材或飲片細粉約10g（如二氧化硫殘留量較高，超出1000mg/kg，可適宜減少取樣量，但應(yīng)不少于5g），精密稱定，置兩頸圓底燒瓶中，加水300～400ml。打開回流冷凝管開關(guān)給水，將冷凝管的上端E口處連接一橡膠導(dǎo)氣管置于100ml錐形瓶底部。錐形瓶內(nèi)加入3%過氧化氫溶液50ml作為吸取液（橡膠導(dǎo)氣管的末端應(yīng)在吸取液液面下列）。使用前，在吸取液中加入3滴甲基紅乙醇溶液批示劑（ml），并用L氫氧化鈉滴定液滴定至黃色（即終點；如果超出終點，則應(yīng)舍棄該吸取溶液）。開通氮氣，使用流量計調(diào)節(jié)氣體流量至約mim；打開分液漏斗C的活塞，使鹽酸溶液（6mol/L）10ml流入蒸餾瓶，立刻加熱兩頸燒瓶內(nèi)的溶液至沸，并保持微沸；燒瓶內(nèi)的水沸騰小時后，停止加熱。吸取液放冷后，置于磁力攪拌器上不停攪拌，用氫氧化鈉滴定液（L）滴定，至黃色持續(xù)時間20秒不褪，并將滴定的成果用空白實驗校正。接受原則：兩個實驗人員分別測定同一批次的供試品，兩人測試成果的相對偏差應(yīng)≤%。檢查浸出物操作辦法：取供試品約2～4g，精密稱定，置100～250ml的錐形瓶中，精密加水50～100ml，密塞，稱定重量，靜置1小時后，連接回流冷凝管，加熱至沸騰，并保持微沸1小時。放冷后，取下錐形瓶，密塞，再稱定重量，用水補足減失的重量，搖勻，用干燥濾器濾過，精密量取濾液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小時，置干燥器中冷卻30分鐘，快速精密稱定重量。除另有規(guī)定外，以干燥品計算供試品中水溶性浸出物的含量（％）。接受原則：兩個實驗人員分別測定同一批次的供試品，兩人測試成果的相對偏差應(yīng)≤%。含量操作辦法：色譜條件與系統(tǒng)合用性實驗

以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動相A，以水為流動相B，按下表中的規(guī)定進行梯度洗脫；檢測波長為203nm。理論板數(shù)按三七皂苷R1峰計算應(yīng)不低于4000。時間（分鐘） 流動相A（%） 流動相B（%）0～12 19 8112～60 19→36 81→64對照品溶液的制備

精密稱取人參皂苷Rg1對照品、人參皂苷Rb1對照品及三七皂苷R1對照品適量，加甲醇制成每1ml含人參皂苷、人參皂苷、三七皂苷的混合溶液，即得。供試品溶液的制備

取本品粉末（過四號篩），精密稱定，精密加入甲醇50ml，稱定重量，放置過夜，置80℃水浴上保持微沸2小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法

分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測