3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物的全合成研究的開(kāi)題報(bào)告

3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物的全合成研究的開(kāi)題報(bào)告題目：3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物的全合成研究一、研究背景和意義核苷衍生物是廣泛應(yīng)用于化學(xué)、生物和醫(yī)藥領(lǐng)域的重要有機(jī)分子，這些分子常常被用于設(shè)計(jì)和合成具有生物活性的化合物。近年來(lái)，核苷衍生物中含有乙炔基和氟取代基的化合物備受關(guān)注，因?yàn)檫@些化合物在抗腫瘤、抗病毒、抗菌等方面具有很高的潛在活性。其中，3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物的研究更是備受關(guān)注，但目前其合成方法仍然較少報(bào)道。因此，通過(guò)本研究，將嘗試開(kāi)發(fā)一種可行的方法，以合成3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物為目標(biāo)。其全合成方案或許將更加簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)，也有理論和實(shí)踐的創(chuàng)新價(jià)值。同時(shí)，本研究的成果還將為探索此類化合物的生物活性開(kāi)拓新的途徑，對(duì)于提高化學(xué)合成能力和實(shí)踐操作能力，也具有重要的教學(xué)意義。二、研究方案本研究的目標(biāo)化合物3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物的中間體為3-溴-1,2-丙二醇。其合成路線如下：1、將氟乙酰丙酮與三苯基膦亞胺在甲醇中于0°C下反應(yīng)，得到α-氟烷基膦酰丙酮。2、將α-氟烷基膦酰丙酮與2,3-二氯丙酸在碳酸鉀存在下反應(yīng)，得到(E)-1-(2-(2-氯-3-羥基丙酰氧)乙基idene)-2-氟烷基膦酸。3、將(E)-1-(2-(2-氯-3-羥基丙酰氧)乙基idene)-2-氟烷基膦酸通過(guò)N-氯代丁二酰亞胺促進(jìn)的鄰鎖羥基化反應(yīng)，得到(E)-1-(2-(2,3-二羥基丙酰氧)乙基idene)-2-氟烷基膦酸。4、將(E)-1-(2-(2,3-二羥基丙酰氧)乙基idene)-2-氟烷基膦酸經(jīng)N-氨基化，生成(E)-1-(2-(2-氨基-3-羥基丙酰氧)乙基idene)-2-氟烷基膦酸酯，再通過(guò)木瓜酶催化，得到3-氨基-1,2-丙二醇。5、將3-氨基-1,2-丙二醇經(jīng)過(guò)鄰位取代反應(yīng)，生成3-溴-1,2-丙二醇。接下來(lái)，利用3-溴-1,2-丙二醇為起點(diǎn)，進(jìn)行目標(biāo)化合物的合成：6、將3-溴-1,2-丙二醇與肟類化合物反應(yīng)，得到3-羥基-1,2,3-丙三醇的中間體。7、將3-羥基-1,2,3-丙三醇的中間體與乙炔基溴反應(yīng)，生成3-C-3-乙炔基-1,2,3-丙三醇。8、將3-C-3-乙炔基-1,2,3-丙三醇與亞甲基-2-吡啶酮在DABCO存在下的反應(yīng)，生成3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物。三、研究計(jì)劃1.合成3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物所需中間體的制備（1）口徑和純度檢測(cè)（2）實(shí)驗(yàn)優(yōu)化2.目標(biāo)化合物的合成（1）實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化（2）合成反應(yīng)體系的優(yōu)化（3）初步工藝條件參數(shù)的優(yōu)化（4）結(jié)構(gòu)鑒定和比對(duì)3.生物活性實(shí)驗(yàn)對(duì)其對(duì)抗癌、抗病毒和抗菌等方面的生物活性進(jìn)行初步探究，為后續(xù)實(shí)驗(yàn)提供支持。四、預(yù)期成果1.成功地合成了目標(biāo)化合物3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物。2.篩選出一種適用于制備目標(biāo)化合物方法。3.提供一定的理論基礎(chǔ)和實(shí)踐操作