拜瑞妥 說(shuō)明書(shū)

拜瑞妥闡明書(shū)請(qǐng)認(rèn)真閱讀闡明書(shū)并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用【功效主治】本品重要用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者以防止靜脈血栓形成(VTE)【重要成分】本品重要成分為利伐沙班【包裝規(guī)格】本品每片mg片/盒【使用方法用量】推薦劑量為口服利伐沙班mg每日次如傷口已止血初次用藥時(shí)間應(yīng)于手術(shù)后-小時(shí)之間進(jìn)行治療療程長(zhǎng)短根據(jù)每個(gè)患者發(fā)生靜脈血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)而定即由患者所接受的骨科手術(shù)類(lèi)型而定對(duì)于接受髖關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者推薦一種治療療程為服藥周對(duì)于接受膝關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者推薦一種治療療程為服藥周如果發(fā)生漏服次用藥患者應(yīng)立刻服用利伐沙班并于次日繼續(xù)每天服藥次患者能夠在進(jìn)餐時(shí)服用利伐沙班也能夠單獨(dú)服用【不良反映】在三項(xiàng)III期研究中評(píng)價(jià)了利伐沙班mg的安全性這項(xiàng)研究中接受下肢骨科大手術(shù)(全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)或全膝關(guān)節(jié)置換術(shù))的患者共有例接受了最長(zhǎng)天的利伐沙班治療接受治療的患者中累計(jì)約%發(fā)生了不良反映分別有大概.%和%的患者發(fā)生了出血和貧血其它常見(jiàn)不良反映涉及惡心GGT升高和轉(zhuǎn)氨酶升高應(yīng)當(dāng)在手術(shù)背景下對(duì)不良反映做出解釋由于其藥理學(xué)作用方式利伐沙班可能會(huì)引發(fā)某些組織或器官的隱性或顯性出血風(fēng)險(xiǎn)升高可能造成出血后貧血由于出血部位程度或范疇不同出血的體征癥狀和嚴(yán)重程度(涉及可能的致死性成果)將有所差別出血風(fēng)險(xiǎn)在特定患者群中可能升高例如沒(méi)有控制的重度動(dòng)脈高血壓患者和/或合并使用其它影響止血作用的藥品的患者出血性并發(fā)癥可能體現(xiàn)為虛弱無(wú)力蒼白頭暈頭痛或因素不明的腫脹因此在評(píng)定使用抗凝藥的患者時(shí)應(yīng)考慮出血可能性下表中根據(jù)系統(tǒng)器官分類(lèi)(MedDRA)和發(fā)生頻率列出了項(xiàng)III期研究中的不良反映頻率定義以下常見(jiàn)≥/至</少見(jiàn)≥/至</罕見(jiàn)≥/至</非常罕見(jiàn)</未知無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)做出預(yù)計(jì)(對(duì)下肢接受大型骨科手術(shù)的患者實(shí)施的項(xiàng)III期研究以外的其它臨床研究中報(bào)告的不良事件)治療中出現(xiàn)的不良反映檢查常見(jiàn)r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高轉(zhuǎn)氨酶升高(涉及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶升高天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶升高);少見(jiàn)脂肪酶升高淀粉酶升高血液膽紅素升高乳酸脫氫酶升高堿性磷酸酶升高;罕見(jiàn)結(jié)合膽紅素升高(伴或不伴丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高)心臟異常少見(jiàn)心動(dòng)過(guò)速血液和淋巴系統(tǒng)異經(jīng)常見(jiàn)貧血(涉及對(duì)應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室參數(shù));少見(jiàn)血小板增多(涉及血小板計(jì)數(shù)升高)神經(jīng)系統(tǒng)疾病少見(jiàn)暈厥(涉及意識(shí)喪失)頭暈頭痛胃腸道異經(jīng)常見(jiàn)惡心;少見(jiàn)便秘腹瀉腹部和胃腸疼痛(涉及上腹痛胃部不適)消化不良(涉及上腹部不適)口干嘔吐腎臟和泌尿系統(tǒng)異常少見(jiàn)腎損害(涉及血肌酐升高血尿素升高)皮膚和皮下組織異常少見(jiàn)瘙癢(涉及罕見(jiàn)的全身瘙癢)皮疹蕁麻疹(涉及罕見(jiàn)的全身蕁麻疹)挫傷肌肉骨骼系統(tǒng)異常少見(jiàn)肢端疼痛受傷中毒及手術(shù)的并發(fā)癥少見(jiàn)傷口分泌物血管異經(jīng)常見(jiàn)術(shù)后出血(涉及術(shù)后貧血和傷口出血);少見(jiàn)出血(涉及血腫和罕見(jiàn)的肌肉出血)胃腸道出血(涉及齒齦出血直腸出血嘔血)血尿癥(涉及出現(xiàn)血尿)生殖道出血(涉及月通過(guò)多)低血壓(涉及血壓下降手術(shù)引發(fā)的低血壓)鼻出血;未知核心器官(例如腦)內(nèi)出血腎上腺出血結(jié)膜出血咯血全身和給藥部位異常少見(jiàn)局部水腫外周性水腫感覺(jué)不適(涉及疲乏無(wú)力)發(fā)熱免疫系統(tǒng)異常罕見(jiàn)過(guò)敏性皮炎;未知超敏反映肝膽異常罕見(jiàn)肝功效異常;未知黃疸【注意事項(xiàng)】出血風(fēng)險(xiǎn)以下詳述某些亞群的患者的出血風(fēng)險(xiǎn)較高治療開(kāi)始后要對(duì)這些患者實(shí)施親密監(jiān)測(cè)觀察與否有出血并發(fā)癥征象這能夠通過(guò)定時(shí)對(duì)患者進(jìn)行體格檢核對(duì)外科傷口引流液進(jìn)行親密觀察以及定時(shí)測(cè)定血紅蛋白來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)于任何不明因素的血紅蛋白或血壓減少都應(yīng)尋找出血部位腎損害在重度腎損害(肌酐去除率<mL/min)患者中利伐沙班的血藥濃度可能明顯升高進(jìn)而造成出血風(fēng)險(xiǎn)升高不建議將利伐沙班用于肌酐去除率<mL/min的患者肌酐去除率為-mL/min的患者應(yīng)慎用利伐沙班當(dāng)合并使用能夠升高利伐沙班血藥濃度的其它藥品時(shí)中度腎損害(肌酐去除率-mL/min)患者應(yīng)當(dāng)慎用利伐沙班肝損害在中度肝損害(ChildPughB類(lèi))的肝硬化患者中利伐沙班血藥濃度可能明顯升高進(jìn)而造成出血風(fēng)險(xiǎn)升高利伐沙班禁用于伴有凝血異常和臨床有關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者對(duì)于中度肝損害(ChildPughB類(lèi))的肝硬化患者如果不伴有凝血異常能夠謹(jǐn)慎使用利伐沙班與其它藥品的互相作用在吡咯-抗真菌劑(例如酮康唑伊曲康唑伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶克制劑(例如利托那韋)全身用藥的患者中不推薦同時(shí)使用利伐沙班這些活性物質(zhì)是CYPA和P-gp的強(qiáng)效克制劑因此可能會(huì)升高利伐沙班血藥濃度引發(fā)臨床有關(guān)的出血風(fēng)險(xiǎn)升高氟康唑被認(rèn)為對(duì)于利伐沙班血藥濃度的影響較小能夠謹(jǐn)慎地合并給藥在合并使用影響止血作用的藥品(例如非甾體抗炎藥(NSAIDs)乙酰水楊酸血小板聚集克制劑或其它抗血栓藥)的患者中需小心用藥其它出血風(fēng)險(xiǎn)與其它抗血栓藥同樣伴有下列出血風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)慎用利伐沙班先天性或后天性出血障礙沒(méi)有控制的嚴(yán)重動(dòng)脈高血壓活動(dòng)期胃腸潰瘍性疾病近期胃腸潰瘍血管源性視網(wǎng)膜病近期的顱內(nèi)或腦內(nèi)出血脊柱內(nèi)或腦內(nèi)血管異常近期接受腦脊柱或眼科手術(shù)髖部骨折手術(shù)對(duì)于這些患者髖部骨折手術(shù)用利伐沙班治療尚未進(jìn)行循證醫(yī)學(xué)的研究如有效性和安全性的臨床實(shí)驗(yàn)尚無(wú)證據(jù)推薦在這些患者使用利伐沙班脊柱/硬膜外麻醉或穿刺在采用軸索麻醉(脊柱/硬膜外麻醉)或脊柱/硬膜外穿刺時(shí)接受抗血栓藥防止血栓形成并發(fā)癥的患者有發(fā)生硬膜外或脊柱血腫的風(fēng)險(xiǎn)這可能造成長(zhǎng)久或永久性癱瘓術(shù)后使用硬膜外留置導(dǎo)管或隨著使用影響止血作用的藥品可能提高發(fā)生上述事件的風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)傷或重復(fù)硬膜外或脊柱穿刺也可能提高上述風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)患者實(shí)施經(jīng)常性監(jiān)測(cè)觀察與否有神經(jīng)功效損傷癥狀和體征(例如腿部麻木或無(wú)力腸或膀胱功效障礙)如果觀察到神經(jīng)功效損傷必須立刻進(jìn)行診療和治療對(duì)于接受抗凝治療的患者和為了防止血栓計(jì)劃接受抗凝治療的患者在實(shí)施軸索介入之前醫(yī)師應(yīng)衡量潛在的獲益和風(fēng)險(xiǎn)利伐沙班末次給藥小時(shí)后才干取出硬膜外導(dǎo)管取出導(dǎo)管小時(shí)后才干服用利伐沙班如果實(shí)施微創(chuàng)穿刺利伐沙班給藥需延遲小時(shí)與CYPA誘導(dǎo)劑之間的互相作用將利伐沙班與強(qiáng)效CYPA誘導(dǎo)劑(例如利福平苯妥英卡馬西平苯巴比妥或圣約翰草)合并使用可能造成利伐沙班血藥濃度減少合并使用強(qiáng)效CYPA誘導(dǎo)劑時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎輔料信息利伐沙班片內(nèi)含有乳糖有罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受Lapp乳糖酶缺少或葡萄糖-半乳糖吸取不良問(wèn)題的患者不能服用該藥品對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響尚無(wú)對(duì)駕車(chē)和使用機(jī)械能力的影響的研究在術(shù)后有過(guò)暈厥和頭暈報(bào)告可能影響駕車(chē)和使用機(jī)械能力報(bào)告指出這些不良反映并不常見(jiàn)出現(xiàn)這些不良反映的患者不應(yīng)駕車(chē)或使用機(jī)械未觀察到與食物之間有臨床意義的互相作用實(shí)驗(yàn)室參數(shù)正如預(yù)期凝血參數(shù)(如PTaPTTHepTest)受到利伐沙班作用方式的影響【禁忌】對(duì)利伐沙班或片劑中任何輔料過(guò)敏的患者有臨床明顯活動(dòng)性出血的患者含有凝血異常和臨床有關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者孕婦及哺乳期婦女禁用【孕婦用藥】孕婦尚無(wú)利伐沙班用于妊娠期婦女的充足數(shù)據(jù)動(dòng)物研究顯示有生殖毒性由于潛在的生殖毒性固有的出血風(fēng)險(xiǎn)以及利伐沙班能夠通過(guò)胎盤(pán)因此利伐沙班禁用于妊娠期婦女育齡婦女在接受利伐沙班治療期間應(yīng)避孕哺乳期尚無(wú)哺乳期婦女使用利伐沙班的資料動(dòng)物研究的數(shù)據(jù)顯示利伐沙班能進(jìn)入母乳因此利伐沙班禁用于哺乳期婦女必須決定終究是停止哺乳還是停止利伐沙班治療【小朋友用藥】由于缺少安全性和療效方面的數(shù)據(jù)不推薦將利伐沙班用于歲下列的青少年或小朋友【老年用藥】對(duì)老年患者（>歲）無(wú)需調(diào)節(jié)劑量【藥品互相作用】CYPA和P-gp克制劑將利伐沙班和酮康唑(mg每日次[od])或利托那韋(mg每日次[bid])合用時(shí)利伐沙班的平均AUC升高了.倍/.倍利伐沙班的平均Cmax升高了.倍/.倍同時(shí)藥效明顯提高可能造成出血風(fēng)險(xiǎn)升高因此不建議將利伐沙班與吡咯-抗真菌劑(例如酮康唑伊曲康唑伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶克制劑全身用藥時(shí)合用這些活性物質(zhì)是CYPA和P-gp的強(qiáng)效克制劑預(yù)計(jì)氟康唑?qū)τ诶ド嘲嘌帩舛鹊挠绊戄^小能夠謹(jǐn)慎地合并用藥作用于利伐沙班兩條消除途徑之一(CYPA或P-gp)的強(qiáng)效克制劑將使利伐沙班的血藥濃度輕度升高例如被視為強(qiáng)效CYPA克制劑和中度P-gp克制劑的克拉霉素(mg每日次)使利伐沙班的平均AUC升高了.倍使Cmax升高了.倍以上升高并不視為含有臨床有關(guān)性中度克制CYPA和P-gp的紅霉素(mg每日次)使利伐沙班的平均AUC和Cmax升高了.倍以上升高并不視為含有臨床有關(guān)性抗凝血藥合用依諾肝素(mg單次給藥)和利伐沙班(mg單次給藥)在抗因子X(jué)a活性上有相加作用而對(duì)凝血實(shí)驗(yàn)(PTaPTT)無(wú)任何相加作用依諾肝素不影響利伐沙班的藥代動(dòng)力學(xué)如果患者同時(shí)接受任何其它抗凝血藥治療由于出血風(fēng)險(xiǎn)升高應(yīng)當(dāng)特別謹(jǐn)慎非甾體抗炎藥/血小板聚集克制劑將利伐沙班和mg萘普生合用未觀察到出血時(shí)間有臨床意義的延長(zhǎng)盡管如此某些個(gè)體可能產(chǎn)生更加明顯的藥效學(xué)作用將利伐沙班與mg乙酰水楊酸合用并未觀察到有臨床明顯性的藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)互相作用氯吡格雷(mg負(fù)荷劑量隨即mg維持劑量)并未顯示出藥代動(dòng)力學(xué)互相作用但是在一種亞組的患者中觀察到了有關(guān)的出血時(shí)間的延長(zhǎng)它與血小板聚集P選擇蛋白或GPIIb/IIIa受體水平無(wú)關(guān)當(dāng)使用利伐沙班的患者合用非甾體抗炎藥(涉及乙酰水楊酸)和血小板聚集克制劑時(shí)應(yīng)小心使用由于這些藥品普通會(huì)提高出血風(fēng)險(xiǎn)CYPA誘導(dǎo)劑合用利伐沙班與強(qiáng)效CYPA誘導(dǎo)劑利福平使利伐沙班的平均