地中海貧血篩查方案與遺傳咨詢

地中海貧血篩查方案

與遺傳咨詢梅州市新生兒疾病篩查中心精選ppt兩種常見遺傳病發(fā)生狀況梅州市客家人是地中海貧血高發(fā)人群，發(fā)生率為13.6%，明顯高于廣東省平均發(fā)生率（10.9%）；另外，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥的發(fā)生率約4.2%，是這兩種遺傳病的高發(fā)區(qū)。精選ppt地中海貧血地中海貧血（thalassemia）是由于珠蛋白基因缺失或突變導(dǎo)致某種珠蛋白肽鏈合成障礙，造成α鏈和β鏈合成失去平衡而導(dǎo)致的溶血性貧血。精選ppt正常血象精選ppt地貧血象精選ppt精選pptα珠蛋白基因簇的分子結(jié)構(gòu)

ζ2inter-ζHVRψζ1ψα2ψα1α2α1θ3’HVRFig.1.Schematicdiagramofaportionofglobingenecluster5’3’精選ppt5’εGγAγψββδ3’β珠蛋白基因簇的分子結(jié)構(gòu)精選ppt（3）珠蛋白基因的結(jié)構(gòu)

1313299100141

α鏈13031104105146β鏈精選ppt精選ppt各種血紅蛋白在人體發(fā)育不同階段的變化，是由于各種珠蛋白鏈的合成隨著個(gè)體發(fā)育的進(jìn)程有規(guī)律的演變，呈現(xiàn)嚴(yán)格的消長過程。αβ（成人）

γ（胎兒）ε（胚胎）ζ（胚胎）δ

-6-3出生月份36

5040302010

存在的多肽鏈（%）精選ppt正常人體不同發(fā)育階段的主要血紅蛋白分子類型精選ppt地中海貧血分類根據(jù)合成障礙的肽鏈不同可把地中海貧血分為α和β地中海貧血兩類；根據(jù)臨床表征，α地貧分為重型、血紅蛋白H病、輕型和靜止型，β地貧分為重型、中間型、輕型和遺傳性胎兒血紅蛋白持存癥（HPFH）四種。

精選pptζ2interζHVRψζ1ψα2ψα1α2α1θ3’HVR--SEA-α4.2

-α3.7

α地貧缺失型精選pptα地貧的臨床類型及基因型

(1)HbBart's胎兒水腫綜合征(HbBart'shydropsfetalissyndrome)（2）血紅蛋白H?。℉bH?。?）輕型（標(biāo)準(zhǔn)型）α地貧（4）靜止型α地貧精選pptHbBart‘s胎兒水腫綜合征由于α基因全部缺失→α鏈缺乏→γ鏈相對(duì)過多→形成γ四聚體(HbBart‘s)→氧親和力升高→胎兒28-30周全身水腫,嚴(yán)重缺氧,多在宮內(nèi)死亡或產(chǎn)下即死.

臍血電泳:HbBart's60-80%和少量HbPortland.精選ppt重型α地貧兒精選ppt精選ppt遺傳咨詢HbBart‘s水腫胎兒的基因型:--/--

HbBart‘s水腫胎兒的父母的基因型：－－／αα（即α0地貧的雜合子）再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：１／４為HbBart‘s水腫胎兒１／４為正常人１／２為α0地貧的雜合子注:下一胎須產(chǎn)前診斷精選ppt配子類型－－αα

－－－－/－－

αα/

－－

αα

－－/

αα

αα/

αα精選ppt精選ppt（2）血紅蛋白H?。℉bH?。┤笔?個(gè)α基因→α鏈↓↓↓→β鏈相對(duì)↑→形成β四聚體（HbH），β4不穩(wěn)定，易氧化變性形成H包涵體→RBC變形性↓→溶血。臨床表現(xiàn)：中度或較嚴(yán)重貧血，臍血Hb電泳Bart's＞HbH，6個(gè)月后HbBart's消失，HbH↑。精選ppt血紅蛋白H病兒童精選ppt遺傳咨詢血紅蛋白H病患者的基因型為：－－/－α或者－－/αTα血紅蛋白H病患者父母的基因型為：（－－／αα）與（α－／αα）或（－－／αα）與（ααT

／αα)精選ppt配子類型－－αα

ααT

－－/ααT

ααT

/αα

αα

－－/αα

αα/αα假如父母的基因型為

（－－／αα）與（ααT／αα)精選ppt遺傳咨詢?cè)侔l(fā)風(fēng)險(xiǎn):血紅蛋白H病:?輕型:?靜止型:?正常:?下胎須產(chǎn)前診斷精選ppt（3）輕型（標(biāo)準(zhǔn)型）α地貧基因型為：α0地貧雜合子（－－／αα）或α＋地貧純合子（α－／α－）新生兒期或有輕度貧血，臍血HbBart‘s5-10%。輕型患者之間婚配的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)精選ppt遺傳咨詢輕型與正常人婚配,其下一代風(fēng)險(xiǎn)估計(jì):輕型:?正常:?無須產(chǎn)前診斷精選ppt（4）靜止型α地貧僅缺失一個(gè)基因，為α＋地貧雜合子（α-／αα）或非缺失型α地貧雜合子（ααT／αα）無癥狀，臍血HbBart's5%以下靜止型與輕型患者之間婚配：可有１／４機(jī)會(huì)生育子女HbH病患兒精選pptβ地中海貧血的臨床分型（1）重型β地中海貧血（2）輕型β地中海貧血（3）中間型β地中海貧血（4）遺傳性胎兒血紅蛋白持續(xù)增多癥精選ppt完全不能合成β鏈者,稱為β0地貧能部分合成β鏈者(約為正常的5%-30%),稱β+地貧（1）重型β地中海貧血基因型：（β0/β0）（β+/β+）（δβ0/δβ0）（β0/β+）精選ppt臨床表現(xiàn)：進(jìn)行性溶血性貧血，肝脾腫大，特殊面容。由于β鏈缺乏或↓↓→過多的α鏈變性沉積→RBC變形性，通透性改變→溶血性貧血→組織缺氧→促紅細(xì)胞生成素↑→造血增強(qiáng)、骨髓增生→骨畸形、骨髓外造血→肝脾腫大。精選ppt重型β地貧兒精選ppt精選ppt精選ppt精選ppt精選ppt（2）輕型β地中海貧血（β0/βA）（β+/βA）（δβ0/βA）（3）中間型β地中海貧血患者通常是某些β地貧的純合子或兩種不同變異型的雙重雜合子精選ppt（4）遺傳性胎兒血紅蛋白持續(xù)增多癥（HPFH）由于β基因簇中某些DNA片段的缺失或者點(diǎn)突變，使δ和β鏈的合成受到抑制，而γ鏈的合成明顯增加，使成人HbF含量持續(xù)增多。特點(diǎn)是：HbF在成人仍持續(xù)較高水平，無明顯的臨床癥狀。精選ppt遺傳咨詢精選ppt遺傳咨詢要點(diǎn):產(chǎn)前診斷，防止重型兒出生再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)預(yù)防新生兒溶血性黃疸兒童貧血的監(jiān)控

精選ppt梅州地中海貧血研究背景

.梅州市婦幼保健院1998年建立遺傳實(shí)驗(yàn)室（梅州首家）開展項(xiàng)目:地貧篩查一套、G-6PD缺乏癥篩查及確診實(shí)驗(yàn).2000年開展地貧基因診斷（目前梅州唯一開展地貧基因診斷的實(shí)驗(yàn)室）精選ppt技術(shù)方法地貧篩查一套：脆性一管法、抗堿血紅蛋白、血紅蛋白A2定量、血紅蛋白電泳方法比較：MCV結(jié)合HB電泳三聯(lián)法推薦方法：脆性一管法結(jié)合MCV精選ppt

梅州地區(qū)地中海貧血檢查結(jié)果例（%）

分型

成人（n=5185）

新生兒（n=3676）

合計(jì)（n=8861）

α地貧雜合子

634(12.23)272(7.39)906(10.22)

HbH病

27(0.52)9(0.24))

36(0.41)

β地貧雜合子

130(2.50)138(3.75)268(3.02)總發(fā)生率

13.65精選ppt地貧基因診斷：

α地貧：東南亞缺失型，含α地貧1、

α地貧2（雜合子、純合子）

β地貧：中國人已發(fā)現(xiàn)的十九種點(diǎn)

突變，包括廣東省常見五

個(gè)突變位點(diǎn)和其它十四個(gè)點(diǎn)突變類型精選ppt精選ppt分子流行病學(xué)――SEA/――SEA）占0.4%，α地貧1雜合子（基因型：――SEA/αα）占89.9%，血紅蛋白H?。ɑ蛐停酣D―SEA/―α3.7占2.1%，――SEA/―α4.2占1.3%）共3.4%，α地貧2純合子（基因型：―α4.2/―α4.2）占2.1%，α地貧2雜合子（基因型：αα/―α4.2占0.8%，αα/―α3.7占3.4%）共4.2%，以上基因缺失類型構(gòu)成了α地貧的臨床上各種表型的地中海貧血癥狀。精選ppt精選ppt

β地貧以β珠蛋白基因點(diǎn)突變?yōu)橹?，在?dāng)?shù)匾褭z測的264例中發(fā)現(xiàn)六種點(diǎn)突變類型，各基因頻率如下：

插入序列（IVS）-Ⅱ-654（C→T）突變（34.14%）、

(CD)41-42（-TTCT）移碼突變（29.26%）、

TATAboxnt-28（A→G）轉(zhuǎn)錄突變（12.2%）、

CD17（A→T）無義突變（17.1%）、

CD26（G→A,βE）加工突變（4.9%）、

CD71-72(2.4%)精選ppt可見前四位的IVS-Ⅱ-654、CD41-42、-28、CD17已占92.7%，有明顯的特異性；其中發(fā)現(xiàn)了5例重型β地貧，分別是41/42純合子2例，654純合子2例，654/-28雙重雜合子1例。精選ppt突變類型廣東省基因頻率梅州市基因頻率（IVS）-Ⅱ-654（C→T）0.2210.341(CD)41-42（-TTCT）0.4070.295TATAboxnt-28（A→G）0.1480.122CD17（A→T）0.0910.171CD71-720.0330.024CD26（G→A,βE）0.0240.049精選ppt以上資料顯示了當(dāng)?shù)厝巳褐榈鞍谆蛉笔Ш屯蛔兊奶禺愋?，這對(duì)于指導(dǎo)當(dāng)?shù)亻_展遺傳咨詢、產(chǎn)前基因診斷及推行優(yōu)生優(yōu)育政策有著重要的參考價(jià)值。精選ppt地貧篩查方案：實(shí)驗(yàn)技術(shù)滿足標(biāo)本要求：新生兒臍帶血滿足實(shí)驗(yàn)要求：簡便、快速、準(zhǔn)確滿足質(zhì)量要求：有商業(yè)試劑、質(zhì)控方法精選ppt地貧篩查方案：實(shí)驗(yàn)技術(shù)推薦方法：紅細(xì)胞脆性一管法特點(diǎn)：可基本滿足以上三點(diǎn)要求運(yùn)用：適合新生兒篩查，也是適合成年人產(chǎn)前篩查比較：MCV法適合于成人，但對(duì)于新生兒篩臍帶血的運(yùn)用研究仍未成熟精選ppt篩查實(shí)驗(yàn)技術(shù)篩查中心實(shí)驗(yàn)室篩查流程:

(成年人)紅細(xì)胞脆性<60%、MCV<80fL；（新生兒）紅細(xì)胞脆性<60%

血紅蛋白電泳、HbF測定

成年人HbA2>3.5%或HbF>1.2%成年人HbA2<3.5%或HbF<1.2%新生兒無HbBart`s,HbF>55%新生兒有HbBart`s,

HbF<55%疑為β地貧，進(jìn)行β地貧反向點(diǎn)雜交 疑為α地貧，進(jìn)行α地貧基因分型診斷基因分型診斷確診β地貧突變類型確診α地貧缺失類型精選ppt篩查實(shí)驗(yàn)技術(shù)篩查標(biāo)本采集[采血用具]1、肝素抗凝瓶（自制）2、EDTA-K2瓶（15g/L0.5ml+5ml血.自制）3、枸櫞酸鈉抗凝管（商業(yè)成品）[采集方法]留取臍帶血2ml，立即混勻，置4℃保存精選ppt地貧篩查方案：程序各縣級(jí)以上篩查單位開展地貧篩查，鄉(xiāng)鎮(zhèn)篩查點(diǎn)按照“就近送檢”的原則，遞送標(biāo)本到所在區(qū)域內(nèi)縣級(jí)單位進(jìn)行地貧篩查篩查陽性者全部送市篩查中心確診(紙片)篩查中心和縣級(jí)以上篩查單位共同完成遺傳咨詢，鄉(xiāng)鎮(zhèn)級(jí)應(yīng)做好地貧防治知識(shí)宣教工作精選pptG-6-PD缺乏癥篩查方案

與遺傳咨詢精選ppt概念葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（Glucose-phosphatedehydrogenase,G6PD）一種紅細(xì)胞酶的缺陷病是華南及西南各省最常見的遺傳病之一食蠶豆可發(fā)病，故又稱為蠶豆病精選ppt臨床表現(xiàn)急性溶血性貧血；高膽紅素血癥核黃疸而后遺智力