同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化

同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化

神經(jīng)成像技術的發(fā)展有助于發(fā)現(xiàn)大腦深部白質區(qū)的損害。白質區(qū)高信號是指在腦MRI的T2像及Flair像上腦白質區(qū)呈片狀或融合的高信號區(qū)。白質高信號被認為是與年齡、高血壓以及其他血管源性危險因素有關的小動脈病變的標志。白質區(qū)高信號與典型的腦血管事件不同,極少表現(xiàn)為急性神經(jīng)功能損失,但與認知功能障礙、抑郁癥、運動或步態(tài)異常有關。臨床上,通過確定白質高信號可控制的危險因素來預防其所致的慢性神經(jīng)精神障礙。同型半胱氨酸作為動脈粥樣硬化的危險因素已獲得廣泛關注,同型半胱氨酸血漿濃度增高與頸動脈粥樣硬化及大動脈源性缺血性腦卒中的報道已有許多。而高同型半胱氨酸在腦小動脈病發(fā)展中的作用的探索較少,該研究的目的在于探索血漿同型半胱氨酸濃度與白質高信號的關系?，F(xiàn)回顧性分析2011年在該科住院腦血管病病人352例的臨床資料,將結果報道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1降壓藥及降糖藥選取該科腦血管病病人352例,伴血壓增高(收縮壓>140mmHg或舒張壓>90mmHg)或已服用降壓藥;伴血糖增高(隨時血糖≥12mmol/lh或糖化血紅蛋白A1C≤6.5%)或已用降糖藥物。高血壓性腦病、腦動脈炎及毒物所致的腦血管病排除。繼發(fā)于腎功能不全(血漿肌酐>1.5mg/dL)的高同型半胱氨酸患者排除。1.2側腦室高信號的評估病人均行1.5T顱腦MRI掃描,在Flair序列冠狀位上來評價白質高信號。白質高信號嚴重程度的量化分析由完全不知道病人血漿同型半胱氨酸濃度的MRI室主任完成。參照與側腦室的關系,大腦半球白質高信號分4個部分評價:位于側腦室前角、側腦室體部、側腦室三角區(qū)和側腦室后角,采用4分制:0:無高信號;1:點狀、小片狀高信號;2:襯在側腦室邊的高信號;3、超過側腦室旁結節(jié)帶或融合的高信號。側腦室周圍白質與半卵圓中心區(qū)的每一個部分單獨評估,然后計算總和,可能的分數(shù)在0～48之間,>17為嚴重的白質高信號。病人住院次日清晨空腹抽血,檢驗同型半胱氨酸、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白。1.3同型半胱氨酸濃度與白質高信號評分的關系該研究中將血漿同型半胱氨酸濃度分為3個區(qū)間(≤7.437.44～10.25,>10.25umol/L)來探討與腦白質高信號的關系。3個區(qū)間同型半胱氨酸濃度與白質高信號評分得比較用KruskalWallis檢驗。協(xié)變量如:高血壓、糖尿病、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白比較用羅輯回歸分析。2各變量表1血漿同型半胱氨酸中間濃度及高濃度區(qū)間的患者較低濃度區(qū)間的患者年紀大。糖尿病、高血壓、高密度膽固醇及低密度膽固醇在同型半胱氨酸3組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。通過單變量分析,白質高信號最高評分在同型半胱氨酸高濃度區(qū)間,中位數(shù)為16,四分區(qū)間12～21,其次評分在中等濃度區(qū)間,中位數(shù)13,四分區(qū)間8.5～19,最低評分在低濃度區(qū)間,中位數(shù)為12,四分區(qū)間8～20,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001,P<0.005)。嚴重的白質高信號在3個同型半胱氨酸濃度區(qū)間有比較,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.01<0.05),高濃度區(qū)間發(fā)生率為45.3%,中等濃度區(qū)間發(fā)生率為29.1%,低濃度區(qū)間發(fā)生率為28.8%,見表1。3同型半胱氨酸可提高腦梗塞的連接能力該研究發(fā)現(xiàn)血漿同型半胱氨酸濃度與大腦白質損害有密切聯(lián)系,濃度超過10.25umol/L,如該研究高濃度區(qū)間,嚴重的白質高信號發(fā)生是低濃度的2倍。白質區(qū)高信號預示腦小動脈病,高同型半胱氨酸血癥與白質區(qū)高信號的關系可能與半胱氨酸致動脈粥樣硬化有關。體內(nèi)體外試驗顯示同型半胱氨酸可促進動脈粥樣硬化血栓形成。其機制:增加氧化應激反應,內(nèi)皮依賴性血管舒張作用損傷,血管平滑肌增值損傷和激活凝血途徑。而且,進一步觀察到腦血管病人合并高同型半胱氨酸更易使腦小動脈受累。皮層下動脈硬化性腦病患者的同型半胱氨酸濃度比頸動脈粥樣硬化患者的要高。一項前瞻性研究顯示高同型半胱氨酸血癥對發(fā)生腔隙性腦梗塞的危險比發(fā)生大血管源性的腦梗塞更具預測性,這一系列的研究證據(jù)支持高同型半胱氨酸相關的腦白質改變在腦小血管病中的重要角色。該研究結果顯示當血漿同型半胱氨酸濃度超過10.25umol/L時,白質區(qū)高信號的嚴重程度顯著增加。這與美國心臟病與卒中協(xié)會定義的高同型半胱氨酸血癥是一致的,即:血漿同型半胱氨酸濃度>10umol/L。同時,老年人血漿同型半胱氨酸濃度增高也預示了認知功能受損,同型半胱氨酸濃度超過11.0umol/L與記憶力下降相關。據(jù)文獻報道,一項社區(qū)多中心4年隨訪研究顯示同型半胱氨酸濃度超過10umol/L,發(fā)生血管事件和血管源性死亡的風險增加。綜合資料,即使是中度升高的高同型半胱氨酸血癥即可導致系統(tǒng)性的和大腦的血管性疾病,給健康帶來嚴重的影響。該研究也有不足,病人沒有進行神經(jīng)精神方面的評價,因此不能明確地確定白質高信號與認知功能障礙的關系。其次,因為葉酸與維生素B12的缺乏也可導致血漿同型半胱氨酸濃度升高,但不能測定病人葉酸和維生素B12水平,也就不能明確它們對同型半胱氨酸含量的影響。綜上,該研究