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藥理學(xué)俞飛昆明理工大學(xué)藥理學(xué)教研室23第十六章影響藥物效應(yīng)的因素FactorsAffectingDrugResponse4內(nèi)容提要第一節(jié)藥物因素
藥物制劑和給藥途徑
藥物相互作用
第二節(jié)機(jī)體因素年齡性別遺傳因素疾病狀態(tài)心里因素——撫慰劑效應(yīng)長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反響性變化5藥物與機(jī)體之間相互作用及其引起的任何變化都可以成為影響藥物效應(yīng)的因素。掌握包括藥物劑型、藥代學(xué)、藥效學(xué)等眾多因素對(duì)理解藥物效應(yīng)的影響非常重要。針對(duì)不同的患者應(yīng)該考慮用藥個(gè)體化,進(jìn)行合理用藥使患者得到最正確治療效果和最少不良反響。意義6第二節(jié)機(jī)體因素第一節(jié)藥物因素提綱7藥物劑型給藥方式給藥途徑藥物間相互作用藥物因素8一、藥物劑型溶液劑、糖漿劑、片劑、膠囊、顆粒劑、注射液、氣霧劑、栓劑、緩釋劑、延遲釋放劑、持續(xù)釋放劑控釋劑
9制備工藝和原輔料不用,顯著影響藥物的吸收和生物利用度三個(gè)藥廠生產(chǎn)的地高辛一、藥物劑型10二、給藥途徑口服、注射、舌下及經(jīng)直腸給藥、吸入、局部外表給藥藥物產(chǎn)生效應(yīng)的速度通常是:靜脈注射>吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>直腸>貼皮11二、給藥途徑12三、給藥時(shí)間藥物需要在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間給藥才能充分發(fā)揮作用一般情況下飯前給藥有利于藥物的吸收對(duì)胃有刺激的藥物應(yīng)該在飯后服用胰島素:餐前給藥鎮(zhèn)靜催眠藥:睡前給藥氨茶堿擴(kuò)張支氣管:白晝>夜間糖皮質(zhì)激素早上一次給藥13四、聯(lián)合用藥與藥物相互作用藥物的相互作用兩種或兩種以上藥物或先后序貫應(yīng)用時(shí),藥物之間的相互影響和干擾可改變藥物的體內(nèi)過程及機(jī)體對(duì)藥物的反響性,從而使藥物的藥理效應(yīng)或毒性發(fā)生變化。協(xié)同作用:1+1>2拮抗作用:1+1<214第二節(jié)機(jī)體因素第一節(jié)藥物因素提綱15年齡性別遺傳因素體積/質(zhì)量疾病狀態(tài)心理因素長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反響性變化機(jī)體因素16一、年齡17膽紅素〔藥物〕+白蛋白黃疸氯霉素蓄積“灰嬰〞綜合征18二、性別藥物反響和藥物代謝酶活性有性別差異酒精在女性代謝較男性慢女性對(duì)特非那定〔terfenadine,抗組胺藥〕的心臟毒性更敏感雌、孕激素抑制藥物代謝女性對(duì)藥物的去除能力多比男性弱,如女性利眠寧T1/2為男性的2倍19二、性別20三、遺傳因素21四、體積/肥胖影響分布容積影響去除率22五、疾病狀態(tài)
降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄腎臟疾病:影響代謝〔PK〕肝臟疾?。河绊懘x〔PK〕肝實(shí)質(zhì)損傷
酶活性降低肝組織結(jié)構(gòu)紊亂
血流量改變23六、心理因素藥理學(xué)效應(yīng)撫慰劑絕對(duì)效應(yīng)非特異性藥物作用非特異性醫(yī)療效應(yīng)自然恢復(fù)無治療安慰劑總效應(yīng)源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對(duì)病人的心理影響;30%以上有效率:疼痛、焦慮、心絞痛和心衰的控制等;30%不良反響率:頭暈、乏力、惡心、腹痛、腹瀉、白細(xì)胞等。24七、長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反響性變化25依賴性:長(zhǎng)期應(yīng)用某種藥后,機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生生理或精神性的依賴和需求停藥綜合征〔withdrawalsyndrome〕:患者在長(zhǎng)期反復(fù)用藥后突然停藥可發(fā)生停藥病癥,如高血壓患者長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺素受體阻斷藥后,如果突然停藥,血壓和心律可反跳性升高,患者病癥加重。七、長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反響性變化26合理用藥貴的藥就是好藥藥效強(qiáng)的就是好藥迷信“打點(diǎn)滴〞看廣告用藥誤區(qū)27合理用藥原那么合理用藥原則說明明確診斷既要針對(duì)適應(yīng)癥,還要排除禁忌癥了解并掌握各種影響藥效的因素用藥必須個(gè)體化驅(qū)邪扶正并舉在采用對(duì)因治療的同時(shí)還要對(duì)癥治療對(duì)病人始終負(fù)責(zé)密切觀察病情、及時(shí)調(diào)整藥量及藥品,總結(jié)經(jīng)驗(yàn),提高療效28內(nèi)容提要第一節(jié)藥物因素
藥物制劑和給藥途徑
藥物相互作用
第二節(jié)
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