臨床試驗(yàn)過程

臨床試驗(yàn)過程準(zhǔn)備階段一個(gè)新藥的臨床研究批件下來了。企業(yè)的中高層就要決定如何處理。下列章節(jié)針對(duì)自己做的過程加以描述：

獲得批件

起草方案和研究者手冊(cè)

選擇主要研究者

選擇參加單位

與研究者和統(tǒng)計(jì)專家修訂方案

組織研究者會(huì)實(shí)施研究者會(huì)確定方案等試驗(yàn)材料

準(zhǔn)備藥物，同時(shí)報(bào)倫理

獲得倫理批件

簽署合同

準(zhǔn)備中心文件夾

發(fā)送試驗(yàn)用藥和試驗(yàn)材料

床試驗(yàn)

各流程均有詳細(xì)的SOP作為統(tǒng)一質(zhì)量的保證。在這里，我們提出一些具有很強(qiáng)實(shí)戰(zhàn)意義的東西給各位同行參考。若有那位兄弟有不同意見可以到社區(qū)討論。若你的意見和文章比較有好處，那么可以放到本頁，作為教材，并注上你的大名。先說臨床批件的獲取。一般SFDA郵寄給各省局。有些牛的人可以直接去取，比正常稍微快點(diǎn)拿到批件。但總的來說，現(xiàn)在越來越正規(guī)，加快的環(huán)節(jié)不多，也僅僅是各環(huán)節(jié)遞交時(shí)間的加快。拿了批件，一般老板會(huì)指示中層人員，“做一個(gè)預(yù)算吧，在兩周內(nèi)完成”。這時(shí)，你若是個(gè)老手，你打打電話，了解了解同行，就可以得出一個(gè)預(yù)算，交差了事。在此，建議你預(yù)算稍微要寬余一點(diǎn)，以后實(shí)際的費(fèi)用比預(yù)算少，你的老板會(huì)夸獎(jiǎng)你。但是在有些企業(yè)，對(duì)于有些藥，一拿到批件，由于是非做不可的項(xiàng)目，或者認(rèn)為費(fèi)用大致有數(shù)的。在這種情況下，老板會(huì)命你馬上組織實(shí)施項(xiàng)目。那就跳過這一個(gè)環(huán)節(jié)，進(jìn)入下節(jié)。接下來，科人團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，應(yīng)該是起草方案、設(shè)計(jì)CRF和知情同意書等。其中方案是關(guān)鍵。如何寫出一個(gè)好的方案？就這個(gè)問題，可以寫出一本書。簡(jiǎn)單說來，寫方案的人，應(yīng)該具有雄厚的醫(yī)學(xué)專業(yè)背景，并且最好能夠跟蹤某個(gè)臨床專業(yè)的最新診斷和治療進(jìn)展；應(yīng)該具備臨床試驗(yàn)的相關(guān)知識(shí)；應(yīng)該具備臨床試驗(yàn)的實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)；應(yīng)該具備基本的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)。正因?yàn)橐獙懞靡粋€(gè)方案需要上述多方面的知識(shí)和技能，在發(fā)達(dá)國(guó)家，方案是有公司內(nèi)的醫(yī)學(xué)、統(tǒng)計(jì)等方面的學(xué)者專家共同完成，然后交給臨床試驗(yàn)單位執(zhí)行。在國(guó)內(nèi)，由于沒有一家企業(yè)具有如此高的水準(zhǔn)，因此，一般是企業(yè)和研究者一起完成方案的起草，甚至研究者獨(dú)干。我國(guó)的GCP中也要求，方案由申辦方和研究者共同完成。在SFDA對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的標(biāo)準(zhǔn)中，也要求機(jī)構(gòu)應(yīng)該有寫方案的SOP。在此，科人提醒各位，要充分了解各種方案的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，選擇最好的最合適的方案。這方面，有經(jīng)驗(yàn)的CRO無疑具有專長(zhǎng)。起草“研究者手冊(cè)”也相當(dāng)重要。因?yàn)樗桥R床研究的重要文件之一，是臨床研究的設(shè)計(jì)的依據(jù)之一?！把芯空呤謨?cè)”應(yīng)該包括什么內(nèi)容，如何寫，請(qǐng)參考相關(guān)內(nèi)容。接下來就是從臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（以前稱“基地”），尋找組長(zhǎng)單位。隨便提及，從05年3月1日開始，臨床試驗(yàn)的參加單位，均要求有機(jī)構(gòu)資格，且要求專業(yè)對(duì)口。目前，很多臨床機(jī)構(gòu)的資格認(rèn)定正在實(shí)施過程中。2005年2月3號(hào)，SFDA已經(jīng)公告了17家軍隊(duì)醫(yī)院的臨床機(jī)構(gòu)名單，估計(jì)4月、5月份會(huì)有更多的臨床機(jī)構(gòu)獲得資格認(rèn)定。請(qǐng)注意本網(wǎng)的相關(guān)內(nèi)容更新。更具科人團(tuán)隊(duì)多年的經(jīng)驗(yàn)，選擇“合適的”臨床機(jī)構(gòu)作為組長(zhǎng)單位，對(duì)于項(xiàng)目的成功和順利實(shí)施有著重大的意義。但是，不要盲目去尋找名氣最響的研究者。至于如何選擇，說來太長(zhǎng)，一個(gè)象科人一樣的正規(guī)的CRO應(yīng)該有詳細(xì)的SOP規(guī)定。在此由于商業(yè)機(jī)密和行業(yè)機(jī)密就不述及了。選定組長(zhǎng)單位和主要研究者后，就應(yīng)該修訂方案等。具體操作上有很多技能。未完待續(xù)。到此，方案大概已經(jīng)改到第3版了，那么就要確定“研究者會(huì)議”的時(shí)間、地點(diǎn)。盡管要征求多數(shù)參加單位的意見，但組長(zhǎng)單位的意見肯定是最重要的了。具體操作上有很多技能。未完待續(xù)。組織研究者會(huì)議。這應(yīng)該多學(xué)學(xué)秘書的專業(yè)知識(shí)。比如，會(huì)場(chǎng)如何布置，什么“回”型、“U”型等等，應(yīng)該按會(huì)場(chǎng)的人數(shù)、場(chǎng)地等決定。哪些人參加應(yīng)該覺得清楚，要做到“一個(gè)都不能少”，否則會(huì)出大亂的。每個(gè)與會(huì)者的前面應(yīng)方置一個(gè)“名牌”，以便各方交流。位置如何安排，……會(huì)議后，應(yīng)該在一周內(nèi)完成定稿，否則研究者們會(huì)忘記，他們?cè)跁?huì)上的討論內(nèi)容。……定稿后，要報(bào)倫理委員會(huì)。如何報(bào)，有套路的。我國(guó)多采用組長(zhǎng)單位的倫理委員會(huì)。通過了以后，把批件給各參加單位的倫理委員會(huì)備案就OK了。但有個(gè)別參加單位，也會(huì)重新舉行倫理委員會(huì)的討論。倫理批件獲得的時(shí)間不一，有些好快，有些好慢。他們開會(huì)似乎沒有規(guī)律的。研究階段研究階段圖解：?jiǎn)?dòng)研究訪視Initiationvisit

常規(guī)訪視Regularvisit

結(jié)束訪視Closevisit

這一階段，上述圖解看似乎很簡(jiǎn)單，但是事實(shí)上，工作量最大。之所以，圖解簡(jiǎn)單，是由于其中的過程之復(fù)雜，難以用圖簡(jiǎn)單說明。這一階段，還是很多國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)最為忽視的階段。甚至于有人提出“無用論”?？迫藞F(tuán)隊(duì)提醒您，這一階段是項(xiàng)目的核心階段。忽視它，您將走在萬丈深淵的鋼絲上。《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第四十五條明確說明：“監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)“。若您對(duì)此沒有認(rèn)同，請(qǐng)從本網(wǎng)站的“入門知識(shí)”開始學(xué)習(xí)。啟動(dòng)訪視：Initiationvisit啟動(dòng)研究的條件。為了研究的合法性和科學(xué)性，必須在滿足下列條件下才能啟動(dòng)試驗(yàn)。ü獲得臨床試驗(yàn)批件ü獲得倫理批件和倫理委員會(huì)名單ü方案已經(jīng)定稿和經(jīng)審核并簽署ü與研究者的合同已經(jīng)簽署ü試驗(yàn)藥物和資料已經(jīng)到研究地點(diǎn)（此步最好在合同簽署以后）ü試驗(yàn)藥物的藥檢證明ü已經(jīng)對(duì)CRA進(jìn)行了關(guān)于該項(xiàng)目的培訓(xùn)ü其它必要的東西，如就標(biāo)本的及時(shí)運(yùn)輸與快遞公司達(dá)成協(xié)議等。啟動(dòng)會(huì)議的內(nèi)容，在此就不述了。在此僅順便提醒，我們國(guó)內(nèi)的醫(yī)生似乎對(duì)此類會(huì)有點(diǎn)異樣的感覺：要么認(rèn)為，既然是個(gè)會(huì)，那得就有什么車馬費(fèi)了；既然是個(gè)會(huì)，應(yīng)該到賓館去開；既然是個(gè)會(huì)，會(huì)后就得來一餐。還有，監(jiān)查員的年齡一般不大，很多也不是臨床專業(yè)的，研究者在會(huì)上認(rèn)真聽監(jiān)查員講，怕失面子?？傊?，開啟動(dòng)會(huì)，你肯定會(huì)遇上麻煩的，有何方法，希望各位在“社區(qū)”中討論。常規(guī)訪視r(shí)egularvisit這里不得不講到一個(gè)概念，即原始文件查證（sourcedocumentvariation,SDV）。我們?cè)?0年代做的時(shí)候還不知道SDV是怎么回事?？上ВF(xiàn)在還有許多朋友不知道?？迫藞F(tuán)隊(duì)在此對(duì)這概念做一說明。在弄清SDV之前，必須要知道什么叫原始資料（數(shù)據(jù)）?？匆幌翴CH-GCP（E6）的定義。SourceData:Allinformationinoriginalrecordsandcertifiedcopiesoforiginalrecordsofclinicalfindings,observations,orotheractivitiesinaclinicaltrialnecessaryforthereconstructionandevaluationofthetrial.Sourcedataarecontainedinsourcedocuments(originalrecordsorcertifiedcopies).原始數(shù)據(jù)：臨床試驗(yàn)中的研究資料、觀察資料或其它活動(dòng)的原始記錄或可證明的復(fù)件的信息。這些資料可以用于臨床試驗(yàn)的重建和評(píng)估之需。原始數(shù)據(jù)包含在原始文件中（原始記錄或有證明的復(fù)件）。原始文件包括，病例、化驗(yàn)單、胸片、CT片、ECG等等。CRF可能是、也可能不是原始文件，要看具體情況。一般來說，CRF不能算是原始文件。SDV的基本目的之一就是，檢查CRF的數(shù)據(jù)是否與原始文件中的數(shù)據(jù)一致。這句話也可以作為對(duì)SDV的解釋。至于如何做SDV，又有很多技巧，在此限于篇幅，不能詳細(xì)展開。常規(guī)的監(jiān)查需要完成下列問題：1)確定研究者有無改變，若有改變應(yīng)增加研究者的相關(guān)資料。2)在試驗(yàn)過程中監(jiān)查研究者對(duì)試驗(yàn)方案的執(zhí)行情況，確認(rèn)在試驗(yàn)前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r，確認(rèn)入選的受試者合格；3)確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，所有病例報(bào)告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實(shí)入選受試者的退出與失訪已在病例報(bào)告表中予以說明；4)確認(rèn)所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在案；5)核實(shí)試驗(yàn)用藥品按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲(chǔ)藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄；6)協(xié)助研究者進(jìn)行必要的通知及申請(qǐng)事宜，向申辦者報(bào)告試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果；7)應(yīng)清楚如實(shí)記錄研究者未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗(yàn)、未做的檢查，以及是否對(duì)錯(cuò)誤、遺漏作出糾正；8)每次訪視后作一書面報(bào)告遞送申辦者，報(bào)告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時(shí)間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。其它事項(xiàng)。如研究階段的入組后期，應(yīng)該及時(shí)關(guān)閉入組。結(jié)束訪視Closevisit在這一階段，專業(yè)的訪視也可以分成兩次拜訪。第一次仍然以監(jiān)查為主，內(nèi)容與常規(guī)訪視相似，所不同的是必須完成所有沒有完成的東西。如CRF的填寫和差異的解決等等。只有確保CRF的填寫和差異得到解決，才能夠回收CRF，作為統(tǒng)計(jì)之用。否則若是一個(gè)全國(guó)的多中心臨床試驗(yàn)，那么日后太多的差異需要解決的話，工作量和成本將倍增。結(jié)束訪視還包括其它的收尾工作，如按照GCP要求存檔和回收藥物等等，就不一一展開。在此提醒各位，不要把雞蛋放在同一籃子里，否則后果嚴(yán)重，一百多萬??！特別是CRF的郵寄。按照嚴(yán)格的要求，這樣重要的東西，應(yīng)該有專人運(yùn)送達(dá)目的地。還比如各種標(biāo)本，同樣重要，若途中丟了，肯定會(huì)讓你出一身冷汗。所以，從研究過程看來，這些工作，女同胞干比較合適。事實(shí)上，也差不多都是女性任職CRA。這比如紡織業(yè)，需要耐心加勞心才能做好監(jiān)查工作。所以，一般是，“監(jiān)查，讓男人走開”。有意見的男人可以到社區(qū)討論。數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)處理廣義的數(shù)據(jù)處理包括了臨床試驗(yàn)的整個(gè)過程。比較俠義的數(shù)據(jù)處理可以理解為統(tǒng)計(jì)人員檢查CRF和數(shù)據(jù)庫建立及數(shù)據(jù)雙輸入開始（在最為標(biāo)準(zhǔn)的SOP中，數(shù)據(jù)庫應(yīng)該采用ORACLE數(shù)據(jù)庫，并在統(tǒng)計(jì)計(jì)劃時(shí)就應(yīng)該建立好數(shù)據(jù)庫，在國(guó)外很多公司采用了數(shù)據(jù)自動(dòng)采集和分析軟件），到數(shù)據(jù)庫的鎖定和提交統(tǒng)計(jì)分析。在科人團(tuán)隊(duì)的經(jīng)驗(yàn)中，在這個(gè)階段，國(guó)內(nèi)的操作方式大致有下列幾個(gè)步驟：初步檢查CRF－數(shù)據(jù)雙錄入－差異報(bào)告－差異解決－盲態(tài)審核－數(shù)據(jù)庫鎖定和提交（見附錄，流程示意圖）。有些新手的CRA最好能夠了解此過程，如此，她們會(huì)對(duì)填寫CRF的完整、準(zhǔn)確之重要性會(huì)有深刻的體會(huì)。統(tǒng)計(jì)分析這一塊的專業(yè)性要求很高。所以我們一般管他們叫“統(tǒng)計(jì)專家”。統(tǒng)計(jì)專家對(duì)于臨床試驗(yàn)實(shí)在是重要的很。他們?cè)谘芯糠桨傅闹贫〞r(shí)就參與了研究的設(shè)計(jì)（當(dāng)然還有統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書）。而且統(tǒng)計(jì)專家早期參加的活動(dòng)才真正體現(xiàn)出專家的“權(quán)威”之處。后期的統(tǒng)計(jì)分析最多就是寫寫SAS程序，然后跑一下。統(tǒng)計(jì)分析過程中需要提一下的是揭盲問題。由于很多人都懂一點(diǎn)，所以我建議各位也要懂一點(diǎn)。在試驗(yàn)之前應(yīng)該有“揭盲規(guī)程”，揭盲就按照此規(guī)程進(jìn)行。若為雙盲，一般有兩次揭盲。第一區(qū)分A/B兩組，以便能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。第二此揭盲就是“亮底牌”，知道到底那組是試驗(yàn)組，哪組是對(duì)照組。這一段的內(nèi)容也是專業(yè)的不得了。若你是這方面的專業(yè)人員，歡迎您在社區(qū)的相關(guān)區(qū)域討論。數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析的科學(xué)性和試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性，在很大程度上體現(xiàn)在統(tǒng)計(jì)這里。數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析也是臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的制高點(diǎn)。我國(guó)GCP規(guī)定“臨床試驗(yàn)各階段均需有生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員參與”。就目前情況看，臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)基本上作為單獨(dú)的項(xiàng)目交給醫(yī)科院校的教授專家。據(jù)我們所知，國(guó)家相關(guān)部門對(duì)此沒有相關(guān)的資格認(rèn)定，GCP中僅要求是“生物統(tǒng)計(jì)專業(yè)人員”?；旧细鞣N檔次都有。價(jià)格也就不一樣。附錄：數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析流程示意圖接收CRF

手工檢查CRF

數(shù)據(jù)雙輸入

數(shù)據(jù)文件

數(shù)據(jù)檢查

可疑問題表

差異報(bào)告

數(shù)據(jù)庫鎖定

盲態(tài)審核

解決差異

統(tǒng)計(jì)分析

分析報(bào)告

總結(jié)報(bào)告指導(dǎo)原則編號(hào):【Z】GCL2-1中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的撰寫原則

（第二稿）

二00四年三月十八日

一、概述藥物臨床研究報(bào)告是反映藥物臨床研究設(shè)計(jì)、實(shí)施過程，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果作出分析、評(píng)價(jià)的總結(jié)性文件，是正確評(píng)價(jià)藥物是否具有臨床實(shí)用價(jià)值（有效性和安全性）的重要依據(jù)，是藥品注冊(cè)所需的重要技術(shù)資料。報(bào)告撰寫者應(yīng)負(fù)有職業(yè)道義和法律責(zé)任。臨床試驗(yàn)報(bào)告需重視對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的分析，及對(duì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)管理、試驗(yàn)過程進(jìn)行完整表達(dá)，以闡明試驗(yàn)結(jié)論的科學(xué)基礎(chǔ)，才能對(duì)藥物的安全有效性作出合理評(píng)價(jià)。一個(gè)設(shè)計(jì)科學(xué)、管理規(guī)范的試驗(yàn)只有通過科學(xué)、清晰的表達(dá)，它的結(jié)論才易于被接受。在藥物臨床研究中，撰寫表達(dá)方法、方式的失誤常會(huì)直接影響到受試藥品安全、有效性評(píng)價(jià)。因此，研究試驗(yàn)報(bào)告的撰寫方法和方式十分重要。真實(shí)、完整地描述事實(shí)，科學(xué)、準(zhǔn)確地分析數(shù)據(jù)，客觀、全面地評(píng)價(jià)結(jié)局是撰寫試驗(yàn)報(bào)告的基本準(zhǔn)則。只有可靠真實(shí)的試驗(yàn)結(jié)論才能經(jīng)得起重復(fù)檢驗(yàn)，而經(jīng)得起重復(fù)檢驗(yàn)是科學(xué)品格的基本特征。本指導(dǎo)原則適用于中藥和天然藥物的臨床總結(jié)報(bào)告的撰寫。中藥的藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該分析和重視描述受試藥品在疾病中適應(yīng)證候、適用人群、使用方法方面的中醫(yī)中藥特色。新藥研發(fā)的目的在于維護(hù)人類的生命健康，臨床試驗(yàn)必須遵循倫理學(xué)要求，這體現(xiàn)了對(duì)生命的尊重。臨床試驗(yàn)報(bào)告中關(guān)于倫理學(xué)方面的說明必需給予充分重視。本指導(dǎo)原則力圖為中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫提供表達(dá)方法以及在規(guī)范上起指導(dǎo)作用，以有利于寫出內(nèi)容完整、表述清晰、易于評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)報(bào)告。本指導(dǎo)原則僅對(duì)一般臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)框架和內(nèi)容要點(diǎn)進(jìn)行了說明。由于臨床研究的復(fù)雜性，總結(jié)報(bào)告結(jié)構(gòu)和內(nèi)容需根據(jù)研究的具體情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整；而且隨著臨床試驗(yàn)研究水平的不斷提高，臨床試驗(yàn)撰寫的方法也將不斷改進(jìn)與完善。二、結(jié)構(gòu)與內(nèi)容（一）報(bào)告封面參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局有關(guān)藥品注冊(cè)申報(bào)資料的形式要求。（二）簽名頁1．報(bào)告題目

2．執(zhí)筆者簽名。3.主要研究者對(duì)研究試驗(yàn)報(bào)告的聲明。

申明已閱讀了該報(bào)告，確認(rèn)該報(bào)告準(zhǔn)確描述了試驗(yàn)過程和結(jié)果。4主要研究者簽名和日期。（包括統(tǒng)計(jì)學(xué)工作者）（三）報(bào)告目錄

每個(gè)章節(jié)、附件、附表的頁碼。（四）縮略語正文中首次出現(xiàn)的縮略語應(yīng)規(guī)范拼寫，并在括號(hào)內(nèi)注明中文全稱。應(yīng)以列表形式提供在報(bào)告中所使用的縮略語、特殊或不常用的術(shù)語定義或度量單位。（五）倫理學(xué)問題1．確認(rèn)試驗(yàn)實(shí)施符合赫爾辛基宣言及倫理學(xué)原則。2．倫理委員會(huì)組成及批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)方案情況說明，并在附件中提供獨(dú)立倫理委員會(huì)成員表。3描述如何及何時(shí)獲得與受試者入選相關(guān)的知情同意書，并在附件中提供樣稿。（六）報(bào)告摘要報(bào)告摘要應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)潔、清晰的說明以下要點(diǎn)，通常不超過1500字。1．試驗(yàn)題目。

2．臨床批件文號(hào)。

3．主要研究者和臨床試驗(yàn)單位。4．試驗(yàn)的起止日期（第一例受試者第一次訪視至最后一名受試者最后一次訪視日期）。5．試驗(yàn)?zāi)康募坝^察指標(biāo)。

6.對(duì)研究藥物的作用類別和主治功能的描述。7．對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)作簡(jiǎn)短描述，包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型(平行、交叉、成組序貫等)、設(shè)盲水平(雙盲、單盲或開放)、隨機(jī)分組方法、對(duì)照的形式(安慰劑、陽性藥對(duì)照、劑量對(duì)照)、療程。8．試驗(yàn)人群。

臨床試驗(yàn)cro

臨床試驗(yàn)cro

臨床試驗(yàn)cro

臨床試驗(yàn)cro9．給藥方案(包括對(duì)照組)。10．評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(有效性和安全性評(píng)價(jià)指標(biāo))。11．統(tǒng)計(jì)分析方法或模型(包括基線評(píng)價(jià)、組間比較、協(xié)變量分析、綜合比較等)。12．受試者入組情況及各組人口學(xué)資料。13．各組療效結(jié)果(主要和次要療效指標(biāo))。14．各組安全性結(jié)果(不良事件及嚴(yán)重不良事件)。15．結(jié)論(有效性和安全性結(jié)論)。（七）報(bào)告正文1．前言一般包括：受試藥品研究背景；研究單位和研究者；目標(biāo)適應(yīng)癥和受試人群、治療措施；受試者樣本量；試驗(yàn)的起止日期；國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的文號(hào)；制定試驗(yàn)方案時(shí)所遵循的原則、設(shè)計(jì)依據(jù)；申報(bào)者與臨床研究單位之間有關(guān)特定試驗(yàn)的協(xié)議或會(huì)議等予以說明或描述。簡(jiǎn)要說明臨床試驗(yàn)經(jīng)過及結(jié)果。

2．試驗(yàn)?zāi)康膽?yīng)提供對(duì)特定試驗(yàn)?zāi)康牡年愂?包括主要、次要目的)。注意具體說明本項(xiàng)試驗(yàn)的受試因素、受試對(duì)象、研究效應(yīng)，明確試驗(yàn)要回答的主要問題，明確藥品的臨床定位。3．試驗(yàn)方法3.1試驗(yàn)設(shè)計(jì)總體研究設(shè)計(jì)和計(jì)劃的描述(包括臨床試驗(yàn)的流程圖)。如試驗(yàn)過程中方案有修正，應(yīng)說明原因、更改內(nèi)容及依據(jù)。對(duì)試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)的依據(jù)、合理性進(jìn)行討論，具體內(nèi)容應(yīng)視設(shè)計(jì)特點(diǎn)進(jìn)行有針對(duì)性的闡述。如采用單盲或開放試驗(yàn)設(shè)計(jì)，應(yīng)說明理由。提供樣本含量的具體計(jì)算方法、計(jì)算過程以及計(jì)算過程中所用到的統(tǒng)計(jì)量的估計(jì)值及其來源依據(jù)。描述期中分析計(jì)劃。

3.2隨機(jī)化設(shè)計(jì)

臨床試驗(yàn)cro

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臨床試驗(yàn)cro

臨床試驗(yàn)cro詳細(xì)描述隨機(jī)化分組的方法和操作，包括隨機(jī)分配方案如何隨機(jī)隱藏。并說明分組方法，如中心分配法，各試驗(yàn)單位內(nèi)部分配法等。并在附件中提供隨機(jī)編碼(如果是雙盲試驗(yàn)應(yīng)提供編盲記錄，多中心的研究應(yīng)按中心分別列出)。

3．3設(shè)盲水平需明確說明盲法的選擇依據(jù)和具體實(shí)施步驟。描述盲法的具體操作方式（如藥瓶標(biāo)記、用標(biāo)簽顯示破損盲碼、密封的編碼表或信封、雙模擬技術(shù)），破盲的前提條件（如嚴(yán)重的不良事件、泄密等），破盲操作程序以及知曉患者盲碼的人員。如果試驗(yàn)過程中需要非盲研究者（例如允許他們調(diào)整用藥）則應(yīng)說明使其他研究人員維持盲態(tài)的手段。應(yīng)描述為確保試驗(yàn)藥品或研究產(chǎn)品與安慰劑或?qū)φ账幵谕庥^、形狀、大小、顏色、嗅味及味道上保持一致所作的措施，標(biāo)簽與藥盒是否符合盲法規(guī)定，藥物包裝和編號(hào)是否符合盲法要求，應(yīng)急信件如何準(zhǔn)備，是否有緊急揭盲等均應(yīng)詳加說明。用于數(shù)據(jù)稽查或期中分析時(shí)保持盲態(tài)的程序應(yīng)加以說明。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)數(shù)據(jù)審核、生物統(tǒng)計(jì)是否在盲態(tài)下進(jìn)行等，在總結(jié)報(bào)告中要有說明，并在附件中提供盲態(tài)審核報(bào)告。此外，在難以設(shè)盲的試驗(yàn)中，描述為減少偏倚、可靠判定受試藥品臨床療效所采取的措施，以及如何使進(jìn)行終點(diǎn)評(píng)價(jià)的人員對(duì)那些可能揭示治療分組的信息保持盲態(tài)的措施。

3.4研究對(duì)象應(yīng)描述受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)，包括所使用的診斷標(biāo)準(zhǔn)及其依據(jù)，所采用的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)。注意描述方案規(guī)定的特定疾病條件，如達(dá)到一定嚴(yán)重程度或持續(xù)時(shí)間的疾?。惶囟z驗(yàn)、分級(jí)或體格檢查結(jié)果；臨床病史的具體特征，如既往治療的失敗或成功；其它潛在的預(yù)后因素和年齡、性別或種族因素應(yīng)對(duì)受試者是否適合試驗(yàn)?zāi)康募右杂懻?。中藥新藥的適應(yīng)癥表述，目前以“病證結(jié)合”的形式居多。在這種情況下既要列出西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，也要列出中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。若所選適應(yīng)癥的疾病有不同分型(或分期、分度、分級(jí))，則要列出分型(或分期、分度、分級(jí))標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)于受試者退出試驗(yàn)條件等的說明，則需根據(jù)具體品種和適應(yīng)癥的具體情況加以描述。

3.5對(duì)照方法及其依據(jù)

應(yīng)描述對(duì)照的類型和對(duì)照的方法，并說明合理性。對(duì)照藥物包括陽性對(duì)照藥和安慰劑。在說明陽性對(duì)照藥的選擇依據(jù)時(shí)，應(yīng)注意說明受試藥品與對(duì)照藥在功能和適應(yīng)癥方面的可比性。在臨床試驗(yàn)報(bào)告的附件中應(yīng)提供對(duì)照藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書的復(fù)印件。

3.6治療過程

臨床試驗(yàn)cro

臨床試驗(yàn)cro

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臨床試驗(yàn)cro應(yīng)描述試驗(yàn)藥物的名稱、來源、規(guī)格、批號(hào)。藥品的包裝和標(biāo)簽、使用說明。具體說明用藥方法(即給藥途經(jīng)、劑量、給藥次數(shù)和用藥持續(xù)時(shí)間、間隔時(shí)間)，應(yīng)說明確定使用劑量的依據(jù)。描述對(duì)試驗(yàn)期間合并用藥、伴隨治療所作出的規(guī)定。對(duì)于藥品管理，注意描述藥品清點(diǎn)、分發(fā)，藥品保存與剩余藥品回收、銷毀的規(guī)定。3.7療效評(píng)價(jià)指標(biāo)與方法

臨床試驗(yàn)cro

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臨床試驗(yàn)cro應(yīng)明確描述主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)，對(duì)于主要指標(biāo)，應(yīng)注意說明選擇的依據(jù)，應(yīng)如實(shí)反映主要指標(biāo)確定的時(shí)間。應(yīng)描述需進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目、時(shí)間表（測(cè)定日，測(cè)定時(shí)間，時(shí)間窗及其與用藥、用餐的關(guān)系）及測(cè)定方法。建議在附件中提供表示指標(biāo)測(cè)定的頻率和時(shí)間點(diǎn)的流程圖。描述為使實(shí)驗(yàn)室檢查和其他臨床檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化或使其結(jié)果具有可比性所采用的技術(shù)措施。如果采用替代指標(biāo)（不能直接反映臨床受益的實(shí)驗(yàn)室測(cè)定、體格檢查或體征）作為研究終點(diǎn)，應(yīng)作出特殊說明。中藥研究應(yīng)注意描述中醫(yī)證候評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)。陳述隨訪方案，包括隨訪目的、隨訪對(duì)象、隨訪指標(biāo)、治療規(guī)定、隨訪周期、觀測(cè)訪視時(shí)點(diǎn)等。3.8安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)與方法。應(yīng)明確描述用以評(píng)價(jià)安全性的指標(biāo)，包括癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目及其時(shí)間表（測(cè)定日，測(cè)定時(shí)間，時(shí)間窗及其與用藥、用餐的關(guān)系）、測(cè)定方法、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。建議在附件中提供表示指標(biāo)測(cè)定的頻率和時(shí)間點(diǎn)的流程圖。明確預(yù)期的不良反應(yīng)；描述臨床試驗(yàn)對(duì)不良反應(yīng)觀察、記錄、處理、報(bào)告的規(guī)定。說明對(duì)試驗(yàn)用藥與不良事件因果關(guān)系、不良事件嚴(yán)重程度的判定方法和標(biāo)準(zhǔn)。3.9質(zhì)量控制與保證試驗(yàn)必需有全過程的質(zhì)量控制，實(shí)施GCP的各項(xiàng)規(guī)定是實(shí)現(xiàn)質(zhì)量控制的基本保證，應(yīng)就質(zhì)量控制體系和方法作出簡(jiǎn)要描述。在不同的試驗(yàn)中，易發(fā)生偏倚、誤差的環(huán)節(jié)與因素可能各不相同，應(yīng)重點(diǎn)陳述針對(duì)上述環(huán)節(jié)與因素所采取的質(zhì)控措施。在附錄中提交臨床監(jiān)查員的監(jiān)查總結(jié)報(bào)告。3.10數(shù)據(jù)管理臨床試驗(yàn)報(bào)告必須明確說明為保證數(shù)據(jù)質(zhì)量所采取的措施，或者是數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制系統(tǒng)，包括采集、核查、錄入、盲態(tài)審核、數(shù)據(jù)鎖定過程和具體措施。在附件中提交監(jiān)查/稽查報(bào)告。3.11統(tǒng)計(jì)學(xué)分析描述統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃和獲得最終結(jié)果的統(tǒng)計(jì)方法。應(yīng)明確列出統(tǒng)計(jì)分析集（按意向性治療原則確定的全分析集、符合方案集、安全性數(shù)據(jù)集）的定義、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、各種指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析方法（為國(guó)內(nèi)外所公認(rèn)的方法和軟件）、療效及安全性評(píng)價(jià)方法等。重點(diǎn)闡述如何分析、比較和統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)以及離群值和缺失值的處理，包括描述性分析、參數(shù)估計(jì)（點(diǎn)估計(jì)、區(qū)間估計(jì)）及假設(shè)檢驗(yàn)以及協(xié)變量分析（包括多中心研究時(shí)，中心間效應(yīng)的處理）。應(yīng)當(dāng)說明要檢驗(yàn)的假設(shè)和待估計(jì)的處理效應(yīng)、統(tǒng)計(jì)分析方法以及所涉及的統(tǒng)計(jì)模型。處理效應(yīng)的估計(jì)應(yīng)同時(shí)給出可信區(qū)間，并說明計(jì)算方法。假設(shè)檢驗(yàn)應(yīng)明確說明所采用的是單側(cè)還是雙側(cè)，如果采用單側(cè)檢驗(yàn)，應(yīng)說明理由。分析時(shí)對(duì)剔除的病例應(yīng)解釋原因并加以詳細(xì)說明。對(duì)研究中任何統(tǒng)計(jì)方案的修訂須進(jìn)行說明。4．試驗(yàn)結(jié)果4.1受試人群分析使用圖表概述所有進(jìn)入試驗(yàn)的受試者的確切人數(shù)，提供被隨機(jī)化分組的受試者人數(shù)及進(jìn)入和完成試驗(yàn)每一階段的受試者人數(shù)，以及隨機(jī)分組后受試者中止試驗(yàn)的理由。人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和其他基線特征(均衡性分析)。以主要人口學(xué)指標(biāo)和基線特征數(shù)據(jù)進(jìn)行可比性分析，一般包括所有有數(shù)據(jù)受試者集的分析，和符合方案集的分析或以依從性、合并癥、基線特征等分類的數(shù)據(jù)集的分析。分析時(shí)的主要指標(biāo)包括年齡、性別和種族等人口學(xué)指標(biāo)和目標(biāo)疾病、入選指標(biāo)、證候指標(biāo)、病程、嚴(yán)重度、臨床特征癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查、重要預(yù)后指標(biāo)、合并疾病、既往病史、其他的試驗(yàn)影響因素（如體重、抗體水平等）及相關(guān)指標(biāo)（如吸煙、飲酒、特殊飲食和月經(jīng)狀況等）。違背方案的受試者人數(shù)和原因(統(tǒng)計(jì)描述)。依從性分析。合并用藥、伴隨治療情況分析。4.4

療效評(píng)價(jià)4.2.1療效分析陳述供分析用的數(shù)據(jù)集(確定全數(shù)據(jù)集和符合方案數(shù)據(jù)集人群)。應(yīng)對(duì)參加有效性分析的受試者進(jìn)行明確的定義，如所有用過試驗(yàn)藥物的受試者或所有按試驗(yàn)方案完成試驗(yàn)的受試者或某特定依從性的所有受試者，但一般對(duì)參加隨機(jī)分組的所有使用過受試藥品的受試者均應(yīng)進(jìn)行分析。對(duì)使用過受試藥品但未歸入有效性分析數(shù)據(jù)集的受試者的情況應(yīng)加以詳細(xì)說明。應(yīng)對(duì)所有重要的療效指標(biāo)(分主要和次要療效指標(biāo)、證候指標(biāo)等)進(jìn)行治療終點(diǎn)與基線的組內(nèi)比較，以及試驗(yàn)組與對(duì)照組之間比較?；谶B續(xù)變量（如平均血壓或抑郁評(píng)分）和分類變量（如感染的治愈）的分析是同樣有效的；如果這兩種分析均已計(jì)劃且均可用，則兩者均應(yīng)描述。中藥應(yīng)注意證候療效分析。在療效確定試驗(yàn)中，一般應(yīng)取得試驗(yàn)方案中所計(jì)劃的所有分析的結(jié)果和包含所有有治療后數(shù)據(jù)的患者的分析結(jié)果。這些分析應(yīng)顯示不同治療組間差異的大小及相關(guān)的可信區(qū)間和假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)果，并作出統(tǒng)計(jì)分析結(jié)論和專業(yè)結(jié)論的分析。分析合并用藥、伴隨治療對(duì)試驗(yàn)結(jié)局的影響。隨訪結(jié)果分析。多中心研究的各分中心應(yīng)提供分中心描述性分析結(jié)果（分中心小結(jié)），樣本量較少時(shí)，可以不進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。分中心小結(jié)由該分中心的主要研究者負(fù)責(zé)。臨床研究總報(bào)告需要進(jìn)行中心效應(yīng)分析。4.2.2統(tǒng)計(jì)和分析應(yīng)在報(bào)告正文中描述所采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書和統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。應(yīng)對(duì)分析的重要特征進(jìn)行討論，包括所使用的具體方法、對(duì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)或基線測(cè)定或伴隨治療所作的調(diào)整、脫落和缺失數(shù)據(jù)的處理、為多重比較所作的調(diào)整、多中心試驗(yàn)的特殊分析和為期中分析而做的調(diào)整。任何在揭盲后對(duì)分析所作的改變，應(yīng)予以說明。

4.2.3有效性小結(jié)應(yīng)根據(jù)主要和次要指標(biāo)、預(yù)定的和可供選擇的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及探索性分析的結(jié)果，對(duì)有關(guān)療效的重要結(jié)論作出簡(jiǎn)明扼要的說明。4.5

安全性分析在試驗(yàn)中任何使用一次以上受試藥品的受試者均作為受試藥品安全性分析的對(duì)象，列入安全性分析集。安全性分析包括三個(gè)層次：首先，應(yīng)說明受試者用藥的程度（試驗(yàn)藥物的劑量、用藥持續(xù)時(shí)間，受試者人數(shù)）。其次，應(yīng)描述較為常見的不良事件和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變，對(duì)其進(jìn)行合理的分類及組間比較，以合適的統(tǒng)計(jì)分析比較各組間的差異，分析影響不良反應(yīng)/事件發(fā)生頻率的可能因素（如時(shí)間依賴性、劑量或濃度、人口學(xué)特征等）。最后，應(yīng)描述嚴(yán)重的不良事件和其他重要的不良事件。應(yīng)注意描述因不良事件（不論其是否被否定與藥物有關(guān)）而提前退出研究的受試者，或死亡患者情況來進(jìn)行。以下內(nèi)容中，需要進(jìn)行三種類型的分析和說明：（1）在報(bào)告正文中應(yīng)有匯總數(shù)據(jù)，常采用圖表的形式來表示。（2）個(gè)別患者數(shù)據(jù)列表，對(duì)有特定意義的事件的敘述性陳述，在所有表格和分析中，均應(yīng)闡明與試驗(yàn)藥物和對(duì)照治療有關(guān)的事件。（3）所有不良事件應(yīng)明確與藥物的因果關(guān)系。以圖表的方式對(duì)出現(xiàn)的不良事件進(jìn)行總結(jié)，對(duì)重點(diǎn)關(guān)注的不良事件進(jìn)行詳細(xì)地描述。受試藥品和對(duì)照藥出現(xiàn)的不良事件均應(yīng)報(bào)告。4.3.1用藥程度用藥時(shí)間以藥物使用時(shí)間的平均數(shù)或中位數(shù)來表示，可以采用某特定時(shí)程有多少受試者數(shù)來表示，同時(shí)應(yīng)按年齡、性別、疾病等列出各亞組的數(shù)目。用藥劑量以中位數(shù)或平均數(shù)來表示，可以表示成每日平均劑量下有多少受試者數(shù)?？梢詫⒂盟巹┝亢陀盟帟r(shí)間結(jié)合起來表示，如用藥至少一個(gè)月，某劑量組的受試者有多少受試者，同時(shí)應(yīng)按年齡、性別、疾病等列出各亞組的數(shù)目。

4.3.2不良事件分析應(yīng)對(duì)試驗(yàn)過程中所出現(xiàn)的不良事件作總體上的簡(jiǎn)要簡(jiǎn)述。對(duì)受試藥品和對(duì)照藥的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，并以列圖表方式直觀表示，所列圖表應(yīng)顯示不良事件的發(fā)生頻度、嚴(yán)重程度和各系統(tǒng)情況以及與用藥的因果關(guān)系。分析時(shí)比較受試組和對(duì)照組的不良事件的發(fā)生率，最好結(jié)合事件的嚴(yán)重度及因果判斷分類進(jìn)行，需要時(shí)，尚應(yīng)分析其與給藥劑量、給藥時(shí)間、基線特征及人口學(xué)特征的相關(guān)性。嚴(yán)重不良事件和主要研究者認(rèn)為需要報(bào)告的重要不良事件應(yīng)單列開進(jìn)行總結(jié)和分析并附病例報(bào)告。附件中提供每個(gè)發(fā)生嚴(yán)重不良事件和重要不良事件的受試者的病例報(bào)告，內(nèi)容包括病例編號(hào)、人口學(xué)特征、發(fā)生的不良事件情況（發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重度、處理措施、結(jié)局）和因果關(guān)系判斷等。合并用藥情況下，判斷受試藥品的安全性需要陳述所作結(jié)論的合理性。

4.3.3與安全性有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查根據(jù)專業(yè)判斷，在排除無意義的與安全性無關(guān)的異常外，對(duì)有意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常應(yīng)加以分析說明，提供相應(yīng)的異常項(xiàng)目一覽表、受試組和對(duì)照組分析統(tǒng)計(jì)表，對(duì)其改變的臨床意義及與受試藥品的關(guān)系進(jìn)行討論。臨床實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)包括每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查治療前后正常／異常改變頻數(shù)表、個(gè)例具有臨床意義的異常改變治療前后測(cè)定值列表。

4.3.4安全性小結(jié)對(duì)受試藥品的總體安全性進(jìn)行小結(jié)，特別注意以下內(nèi)容：導(dǎo)致給藥劑量改變或需給予治療的不良事件；嚴(yán)重不良事件；導(dǎo)致出組的不良事件；導(dǎo)致死亡。分析受試藥品的可能的高風(fēng)險(xiǎn)人群。闡述安全性問題對(duì)受試藥品臨床廣泛應(yīng)用的可能影響。

5．討論應(yīng)對(duì)試驗(yàn)的療效和安全性結(jié)果以及風(fēng)險(xiǎn)和受益之間的關(guān)系作出簡(jiǎn)要分析和討論。其內(nèi)容既不應(yīng)該是結(jié)果的簡(jiǎn)單重復(fù)，也不應(yīng)該引入新的結(jié)果。討論和結(jié)論應(yīng)清楚的闡明新的或非預(yù)期的發(fā)現(xiàn)，評(píng)論其意義，并討論所有潛在的問題，例如有關(guān)檢測(cè)之間的不一致性;試驗(yàn)藥臨床使用應(yīng)當(dāng)注意的問題；試驗(yàn)藥療效分析中可能存在的局限性等。結(jié)果的臨床相關(guān)性和重要性也應(yīng)根據(jù)已有的其它資料加以討論。還應(yīng)明確說明個(gè)體受試者或風(fēng)險(xiǎn)患者群所受益或特殊預(yù)防措施，及其對(duì)進(jìn)行進(jìn)一步研究的指導(dǎo)意義。圍繞藥品的治療特點(diǎn)，提出可能的結(jié)論，提示開發(fā)價(jià)值（前景），存在的依據(jù)，試驗(yàn)過程中存在的問題及對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。中藥研究可探討中醫(yī)藥理論對(duì)臨床療效的指導(dǎo)作用，以及對(duì)不良反應(yīng)預(yù)防的指導(dǎo)。

6.結(jié)論本臨床試驗(yàn)的最終結(jié)論，重點(diǎn)在于安全性、有效性最終的綜合評(píng)價(jià)，明確是否推薦繼續(xù)研究或申報(bào)注冊(cè)。7．參考文獻(xiàn)列出與試驗(yàn)評(píng)價(jià)有關(guān)的參考文獻(xiàn)目錄。

三、附件1.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的臨床研究批件。2.最終的病例報(bào)告表(樣張)。3.藥品隨機(jī)編碼(如果是雙盲試驗(yàn)應(yīng)提供編盲記錄)。4.獨(dú)立倫理委員會(huì)成員表。5.臨床研究單位情況，主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職責(zé)及其簡(jiǎn)歷。6.陽性對(duì)照藥的說明書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，受試藥品（如為已上市藥品）的說明書。7.盲態(tài)核查報(bào)告及揭盲和緊急破盲記錄。8.統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書和統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。9.臨床監(jiān)查員的最終監(jiān)查報(bào)告，稽查員的稽查報(bào)告。10.試驗(yàn)藥物包括多個(gè)批號(hào)時(shí)，每個(gè)受試者使用的藥物批號(hào)登記表。11.嚴(yán)重不良事件及主要研究者認(rèn)為需要報(bào)告的重要不良事件的病例報(bào)告。12.藥品發(fā)放登記表。13.臨床研究主要參考文獻(xiàn)的復(fù)印件。14.表示指標(biāo)測(cè)定的頻率和時(shí)間點(diǎn)的流程圖。

四、名詞解釋：隨機(jī)隱藏：將隨機(jī)分配方案對(duì)實(shí)施分配者在分組期間進(jìn)行隱