抗生素藥物-大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)與發(fā)展第一代：紅霉素（1952）第二代：羅紅霉素、阿奇霉素等（70年代）第三代：泰利霉素、噻霉素（近10年）1.紅霉素不耐酸,口服吸收少,新大環(huán)內(nèi)酯類不易被胃酸破壞；2.分布較廣,但不易通過BBB，肺、痰、膽汁、前列腺、皮下等組織內(nèi)濃度明顯高于血藥濃度；3.藥物經(jīng)肝代謝，紅霉素、阿奇霉素主要自膽汁排泄，克拉霉素主要經(jīng)腎排泄。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的共性

--藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)多數(shù)G+菌（厭氧球菌、棒狀桿菌、產(chǎn)酶葡萄球菌）部分G-菌（嗜肺軍團(tuán)菌）、厭氧菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分枝桿菌新型大環(huán)內(nèi)酯類增加、提高了對(duì)G-菌的活性抗菌活性：抑菌、高濃度殺菌

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的共性

--抗菌作用1.抑制移位酶，阻止肽酰基t–RNA移位；2.阻止70S始動(dòng)復(fù)合物的形成；

3.與50S亞基上的L27、L22蛋白質(zhì)結(jié)合，促使肽?；鵷–RNA從核糖體上解離。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的共性

--抗菌機(jī)制抑制蛋白質(zhì)合成作用于50S亞基

對(duì)哺乳動(dòng)物核糖體無影響大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的共性

--臨床應(yīng)用(1)替代青霉素：用于對(duì)青霉素過敏者G+引起的感染、鏈球菌感染、對(duì)青霉素耐藥的金葡菌感染。(2)軍團(tuán)菌病：嗜肺軍團(tuán)菌等誘發(fā)的肺炎。(3)衣原體、支原體感染：眼部感染、呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)的感染。(4)棒狀桿菌感染：白喉等。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的共性

--不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：紅霉素發(fā)生率高于二代。

肝損害：膽汁淤積性肝炎，大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用；耳毒性：大劑量、肝腎疾患、老年人易發(fā)生。過敏反應(yīng)：極少引發(fā)過敏性休克。二重感染：舌炎、偽膜性腸炎等。紅霉素（erythromycin)體內(nèi)過程不耐酸,口服2~4h血藥濃度達(dá)峰值。體內(nèi)分布廣，易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)液，扁桃體、乳汁、胸水、腹水等組織中可達(dá)有效濃度，不易透過血-腦脊液屏障。主要經(jīng)膽汁排泄，有肝腸循環(huán)。紅霉素（erythromycin)應(yīng)用(1)首選:支原體肺炎、軍團(tuán)菌病、沙眼衣原體所致兒童感染、白喉帶菌者、彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎。(2)耐青霉素金葡菌感染或?qū)η嗝顾剡^敏者(3)替代四環(huán)素用于斑疹傷寒、恙蟲病。白支彎曲沙軍團(tuán)紅霉素（erythromycin)不良反應(yīng)局部刺激肝損害大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用。耳毒性>4g/日心臟損害過敏反應(yīng)

阿奇霉素特點(diǎn)：1.抗菌活性（對(duì)G-菌）>紅霉素，對(duì)肺炎支原體最強(qiáng)。2.