齊魯醫(yī)學(xué)慢性粒細(xì)胞白血病與

慢性粒細(xì)胞白血病與造血干細(xì)胞移植治療指導(dǎo)教師吳巖2007級(jí)王曉虹徐長(zhǎng)榮劉勝男劉洋

2021/9/301慢性粒細(xì)胞白血病（ChronicMyelogenousLeukemia,CML）

獲得性早期多能造血干細(xì)胞的惡性骨髓增生性疾病特征外周血粒細(xì)胞顯著增多，疾病早期多為20×109/L多不超過(guò)50×109/L,晚期可高達(dá)100×109/L，伴粒細(xì)胞的不成熟性，脾大。病程經(jīng)過(guò)慢性期（chronicphase,CP）、加速期（acceleratedphase,AP）、最終急性變期（blasticphase,BP或blastcrisis,BC）。2021/9/302接觸苯、放射線及其它各種損傷基因改變:t(9;22)(q34;q11)BCR/ABL融合基因P210蛋白病因及發(fā)病機(jī)制具有酪氨酸激酶活持續(xù)增強(qiáng)不受控制2021/9/303臨床表現(xiàn)起病緩慢偶然檢查發(fā)現(xiàn)一般癥狀缺乏特異性脾臟腫大，CML最常見(jiàn)的體征加速期或急變期的表現(xiàn)，不明原因的低熱、乏力、納差、盜汗和消瘦加重。淋巴結(jié)加速腫大，胸骨壓痛明顯，貧血癥狀進(jìn)行性加重，脾臟迅速腫大并與白細(xì)胞數(shù)不成比例2021/9/304發(fā)病現(xiàn)狀年發(fā)病率1／10萬(wàn),約占成人白血病15%在我國(guó)發(fā)病年齡50到60歲居多2021/9/305實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)骨髓象細(xì)胞免疫表型細(xì)胞遺傳學(xué)檢查分子生物學(xué)檢查2021/9/306正常骨髓象2021/9/307造血細(xì)胞惡性克隆性增生2021/9/308治療經(jīng)過(guò)20世紀(jì)20年代白消安(busulfan)羥基脲80年代干擾素問(wèn)世，90年代初發(fā)CML的最佳單一治療藥目前，新藥伊馬替尼(酪氨酸激酶抑制藥)應(yīng)用于臨床顯示出較干擾素更好的優(yōu)勢(shì)

2021/9/309傳統(tǒng)慢粒的治療目的

改善健康狀況、提高生活質(zhì)量,盡可能的延長(zhǎng)生存期

現(xiàn)在不滿足于完全血液學(xué)緩解(CHR)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(CCR),進(jìn)而提高CML分子學(xué)緩解率達(dá)到治愈的目的。2021/9/3010以上治療最終不能根治CML

目前唯一能夠根治CML的只有造血干細(xì)胞移植治療2021/9/30112021/9/3012造血干細(xì)胞移植治療異基因造血干細(xì)胞移植(Allo-HCT)自體干細(xì)胞移植(ASTC)供者淋巴細(xì)胞輸注(DonorLymphocyteInfusion,DLI)低預(yù)處理強(qiáng)度(ReducedintensityconditioningHCT,)或非清髓移植(Non-myeloablativepreparationconditioningHCT)2021/9/3013造血干細(xì)胞來(lái)源骨髓外周血臍帶血2021/9/3014一移植前受者準(zhǔn)備①原發(fā)病的情況

②重要臟器功能（如心、肺、肝、腎）檢查

③清除口腔、耳、鼻、咽喉、眼、皮膚等處的慢性感染灶。

④供受者之間進(jìn)行HLA配型和混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)

2021/9/3015⑤供者的血型（ABO血型及其它血型）

⑥肝炎相關(guān)抗原與抗體檢查

⑦巨細(xì)胞病毒（CMV）、單純皰疹病毒（HSV）、水痘帶狀皰疹病毒（HZV）、EB病毒抗體檢查

2021/9/3016二供者準(zhǔn)備①HLA配型

②混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)（MLC）

③血常規(guī)、血小板、ABO血型

④紅細(xì)胞其它血型與同功酶

⑤心、肺、肝、腎等重要臟器功能檢查

2021/9/3017⑥血生化檢查

⑦肝炎相關(guān)抗原與抗體檢查

⑧巨細(xì)胞病毒(CMV)單純皰疹病毒(HSV)、水痘帶狀皰疹病毒(HZV)、EB病毒抗體檢查

2021/9/3018干細(xì)胞移植治療最佳時(shí)機(jī)？2021/9/3019統(tǒng)計(jì)學(xué)表明2021/9/3020慢性期CML最佳治療時(shí)機(jī)2021/9/3021預(yù)處理

（ConditionalRegimen）預(yù)處理是指骨髓移植前14天內(nèi)到骨髓移植時(shí)(0天)給予病人的化學(xué)藥物治療及放射治療。2021/9/3022預(yù)處理的目的①清除白血病及腫瘤細(xì)胞②抑制受者的免疫功能，減少排斥反應(yīng)，利于植入。

2021/9/3023預(yù)處理方法

①全身照射（TBI）

②抗腫瘤化學(xué)藥物治療，環(huán)磷酰胺、馬法蘭、卡氮芥、馬利蘭、米托蒽醌等多種藥物。

③免疫抑制劑

2021/9/3024造血細(xì)胞集落刺激因子的應(yīng)用

采髓前給予粒一巨細(xì)胞集落刺激因子（GM--CSF）或粒細(xì)胞集落刺激因子（G－CSF），可以使采集的骨髓血中造血干細(xì)胞增多，利于造血細(xì)胞的植入。

回輸骨髓及促造血功能恢復(fù)2021/9/3025簡(jiǎn)單方便、造血恢復(fù)對(duì)供者損傷小優(yōu)點(diǎn)具取代骨髓移植的趨勢(shì)(allo-PBSCT)與異基因骨髓干細(xì)胞移植相比但(allo-PBSCT)后cGVHD較高2021/9/3026適用條件：Auto-HSCT一般僅限于具有HLA相合同胞、年齡在50歲以下的病人自體骨髓移植治療2021/9/3027優(yōu)點(diǎn)避免GVHD缺點(diǎn)缺乏免疫效應(yīng)和殘留白血病細(xì)胞對(duì)移植物的污染，療效受限。伊馬替尼與自體骨髓移植治療聯(lián)合應(yīng)用。2021/9/3028非清髓性異基因造血干細(xì)胞移植不清除宿主所有的造血功能，供受體細(xì)胞能形成穩(wěn)定的混合嵌合體，如果移植物被排斥，宿主自體造血很快恢復(fù)。目前認(rèn)為移植干細(xì)胞治愈白血病的機(jī)制是通過(guò)移植物抗白血?。℅VL）來(lái)實(shí)現(xiàn)的。2021/9/3029優(yōu)點(diǎn)：1.預(yù)處理強(qiáng)度輕耐受性好

2.并發(fā)癥少安全性高

3.植活率高

4.受者年齡限制放寬2021/9/3030缺點(diǎn)：CML復(fù)發(fā)率高慢性GVHD發(fā)生率高不適于腫瘤負(fù)荷大的及對(duì)GVL敏感性低的病人2021/9/3031移植并發(fā)癥及防護(hù)放、化療早期毒性出血性膀胱炎 感染全環(huán)境保護(hù)肝血管閉