多囊卵巢綜合征患者中醫(yī)證類與性激素及胰島素的相關性研究

多囊卵巢綜合征患者中醫(yī)證類與性激素及胰島素的相關性研究

多囊卵巢綜合征（pcos）是一種多病因、臨床表現(xiàn)為多態(tài)性的宮內(nèi)綜合征。以雄激素過多、持續(xù)無排卵為主要臨床特征。這是導致月經(jīng)紊亂最常見的原因之一。表現(xiàn)為月經(jīng)與排卵異常以及不孕、多毛、痤瘡、肥胖、卵巢多囊性改變等,易出現(xiàn)妊娠合并自然流產(chǎn)、妊娠高血壓、胰島素抵抗、糖尿病、高血壓、高血脂、冠心病、子宮內(nèi)膜增生以及子宮內(nèi)膜癌等。綜上所述,PCOS的臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性,通過觀察,不同中醫(yī)證類性激素及胰島素水平的表達有差異,本研究目的在于找出多囊卵巢綜合征患者中醫(yī)證類與性激素及胰島素的相關性,為臨床辨病與辨證相結合尋找規(guī)律,從而提高此病的治療效率。數(shù)據(jù)和方法一、臨床數(shù)據(jù)1.pcos患者的年齡100例均為2009年2月1日~2010年2月5日期間在黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院婦科門診的PCOS患者,年齡在17~37歲之間,平均(27.63±6.22)歲。2.中醫(yī)證候診斷法全部病例均符合多囊卵巢綜合征的診斷標準。(1)西醫(yī)診斷:參照2003年荷蘭鹿特丹PCOS會議修訂的PCOS診斷標準。①稀發(fā)排卵或無排卵;②臨床和(或)生化高雄激素血癥,臨床高雄激素血癥的表現(xiàn)常見的為多毛、痤瘡,高雄激素血癥的生化參數(shù)最常用的指標,T>3.5mmol·L-1;③B超多囊卵巢:表現(xiàn)為每側卵巢可見直徑2~9mm的卵泡≥10~12個,和(或)卵巢體積≥10mL,具備上述任何2項,即可診斷。(2)中醫(yī)證候確立:在確定疾病的基礎上,依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》《中醫(yī)臨床診療術語》,并參照黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院婦科《多囊卵巢綜合征的臨床診療方案》,將PCOS分為四個基本證類:①腎虛血瘀證:臨床表現(xiàn)主證:月經(jīng)稀少、經(jīng)行后期,甚則閉經(jīng),婚久不孕;兼證:腰骶酸楚,頭暈耳鳴,口干、心煩、便秘、肌膚甲錯、多毛、痤瘡,舌質暗紅或紫暗,舌邊有瘀點、瘀斑,脈弦或弦細澀。②腎虛肝郁證:臨床表現(xiàn)主證:月經(jīng)后期量少甚至閉經(jīng),婚久不孕,多毛;兼證:頭昏、腰酸、郁郁寡歡,帶下量少或無、陰道干澀疼痛、便溏、乏力、多痰、怕冷、心煩、乳房脹痛或少量溢乳,經(jīng)行腹痛,舌暗紅、苔白,脈細弦。③脾虛痰濕證:臨床表現(xiàn)主證:婚久不孕,形體肥胖,經(jīng)行后期,甚則閉經(jīng);兼證:帶下量多,色白質黏無臭。頭暈心悸,胸悶泛惡,面色虛浮或白,舌淡胖苔白膩,脈滑。④痰瘀互結證:臨床表現(xiàn)主證:婚久不孕,月經(jīng)失調(diào),常為先后無定期,經(jīng)量多少不一,色紫暗夾塊;兼證:伴經(jīng)行小腹脹痛拒按,塊下痛減,甚者經(jīng)閉不行,或形體肥胖,或性情抑郁,經(jīng)前煩躁易怒,善太息,多毛、痤瘡,舌暗紅、舌邊有瘀點,脈弦細。辨證依據(jù):同時具備主證和3個兼證及舌脈者即辨證成立。3.排除標準(1)患有高泌乳素血癥、甲狀腺疾病、柯興綜合征等內(nèi)分泌疾病;(2)近3個月曾服用激素類藥物;(3)肝腎功能異常。二、血清指標檢測觀察指標:(1)一般指標:記錄患者的月經(jīng)情況,伴隨癥狀。收集患者的年齡(周歲),體重(kg),身高(cm),計算體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。(2)代謝指標:①血清性激素水平:服藥前于月經(jīng)或撤退性出血第3天空腹抽靜脈血測定血清促黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睪酮(T)、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)、雄烯二酮(A)。②OGTT實驗:標本采集前3~7d,停用影響糖耐量的藥物?？崭箍诜?5g葡萄糖,分別于空腹,服糖后30、60、120、180min分別采血測量血漿葡萄糖水平。③胰島素釋放試驗:與OGTT實驗同時空腹,服糖后30、60、120、180min分別采血測量血清胰島素。④胰島素抵抗情況:HOMA-IR=(FINS×FPG)/22.5,FINS為空腹胰島素,單位為mU·L-1;FPG為空腹血糖,單位為mmol·L-1。三、統(tǒng)計處理采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析,治療前后比較采用配對計量資料的t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果1.卵巢綜合征患者中醫(yī)辨證類型分析依據(jù)上述中醫(yī)診斷標準,將就診的100名多囊卵巢綜合征患者進行中醫(yī)辨證分類:脾虛痰濕證47.73%,腎虛肝郁證31.82%,腎虛血瘀證11.36%,痰瘀互結證9.09%。2.兩組本術組中本組及結果見表1各證型BMI由高到低分別為脾虛痰濕組>痰瘀互結組>腎虛肝郁組>腎虛血瘀組,其中脾虛痰濕、痰瘀互結兩型分別與腎虛肝郁、腎虛血瘀兩型相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果見表1。3.中醫(yī)證候與激素的關系(1)各組lh水平比較FSH水平由高到低分別為腎虛血瘀組>脾虛痰濕組>腎虛肝郁組>痰瘀互結組,但各組間比較,差異無統(tǒng)計學意義。LH水平由高到低分別為腎虛血瘀組>腎虛肝郁組>痰瘀互結組>脾虛痰濕組,各組間比較,差異亦無統(tǒng)計學意義。LH/FSH由高到低分別為腎虛肝郁組>痰瘀互結組>腎虛血瘀組>脾虛痰濕組,各組間比較,差異無統(tǒng)計學意義。(2)腎濕痰瘀對dheas水平影響各組T水平由高到低分別為腎虛血瘀組>痰瘀互結組>脾虛痰濕組>腎虛肝郁組,其中腎虛血瘀組與脾濕痰瘀組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。DHEAS水平由高到低分別為痰瘀互結組>腎虛血瘀組>腎虛肝郁組>脾虛痰濕組。A水平由高到低分別為腎虛肝郁組>腎虛血瘀組>痰瘀互結組>脾虛痰濕組。(3)prl及p水平比較各組PRL水平由高到低分別為腎虛肝郁組>痰瘀互結組>脾虛痰濕組>腎虛血瘀組>,其中腎虛肝郁組PRL水平與其他證型相比,差異有統(tǒng)計學意義。E2水平由高到低分別為脾虛痰濕組>腎虛肝郁組>腎虛血瘀組>痰瘀互結組,各組間比較無統(tǒng)計學差異。P水平由高到低分別為脾虛痰濕組>腎虛肝郁組>腎虛血瘀組>痰瘀互結組,各組間比較無統(tǒng)計學差異。結果見表2。4.中醫(yī)證候與胰島素的相關(1)不同濃度的痰瘀互結組大鼠輸注后1h胰島素水平比較各組空腹胰島素水平由高到低分別為脾虛痰濕組>痰瘀互結組>腎虛血瘀組>腎虛肝郁組。0.5h胰島素水平由高到低分別為痰瘀互結組>脾虛痰濕組>腎虛肝郁組>腎虛血瘀組。1h胰島素水平由高到低分別為脾虛痰濕組>痰瘀互結組>腎虛肝郁組>腎虛血瘀組。2h胰島素水平由高到低分別為脾虛痰濕組>痰瘀互結組>腎虛肝郁組>腎虛血瘀組。3h胰島素水平由高到低分別為脾虛痰濕組>腎虛肝郁組>痰瘀互結組>腎虛血瘀組。結果見表3。(2)種方法檢測homa-ir各證型HOMA-IR由高到低分別為脾虛痰濕組>痰瘀互結組>腎虛血瘀組>腎虛肝郁組,其中脾虛痰濕組、痰瘀互結組與腎虛肝郁組相比,HOMA-IR均顯著升高(P<0.05)。結果見表4。腎陰虛證候變化多年來,LH升高被認為是診斷PCOS的主要內(nèi)分泌變化之一,然而,并不是所有患者的LH水平都升高。LH增高可以抑制卵泡的發(fā)育,從而無優(yōu)勢卵泡出現(xiàn),造成無排卵性月經(jīng)失調(diào)和不孕。LH/FSH升高的原因多數(shù)是各種因素直接或間接導致LH水平升高所致。PCOS患者LH分泌增加,中醫(yī)理論認為,PCOS的發(fā)生以腎、肝、脾三臟功能失調(diào)為本,血瘀、痰濕為標。腎為“腎—天癸—沖任—胞宮”軸的啟動點,而“腎主生殖”“經(jīng)水出諸腎”,月經(jīng)的產(chǎn)生是以腎為主導,腎藏精,精化氣,腎中精氣的盛衰主宰著人體的生長、發(fā)育與生殖。卵子即為腎中所藏陰精,腎陽得腎陰而發(fā)揮“主蟄,主閉藏,司開合”的功能。如腎陰虛藏精功能失常則卵子不能發(fā)育成熟,腎陽虛開合失職則出現(xiàn)排卵障礙。本研究發(fā)現(xiàn),腎虛肝郁及腎虛血瘀患者LH水平增高,但是較其他組相比增高不明顯,考慮可能與病例數(shù)少有關。高雄激素血癥是PCOS的基本內(nèi)分泌特征,雄激素增高臨床表現(xiàn)為多毛、痤瘡等,同時高雄激素可以導致能量代謝過盛,臨床表現(xiàn)為咽干口燥、便結而尿赤等。中醫(yī)理論中,肝氣郁滯者化火上犯肺,進而蒸騰顏面,表現(xiàn)為面部痤瘡、毛發(fā)濃密。肝腎同居下焦,肝郁日久進而損傷腎陰、腎陽。如此循環(huán)往復則形成PCOS的陰陽失衡狀態(tài),故雄激素水平升高可能是產(chǎn)生陰虛火旺證候的物質基礎之一。本研究顯示,腎虛肝郁者雄激素較脾虛痰濕者相比顯著增高,已有研究顯示PCOS腎陰虛與T水平升高有相關性。有研究發(fā)現(xiàn),約10%~15%的PCOS患者泌乳素有輕、中等程度的升高,其原因是雌激素水平升高造成,而高泌乳素又可增加腎上腺雄激素的分泌。高泌乳素血癥除影響月經(jīng)以外,一部分患者還表現(xiàn)為泌乳現(xiàn)象。中醫(yī)學認為,肝郁氣結,郁久化熱,肝熱夾沖氣上逆,以致氣血紊亂,血不循常道下注血海為月水,反隨肝氣上逆乳房變?yōu)槿橹?導致乳汁外溢。本研究顯示,腎虛肝郁組較其他三組相比,泌乳素水平顯著增高。這與許小鳳和劉迎的研究得出的結論相同。胰島素抵抗是外周組織對胰島素的敏感性降低,使胰島素的生物作用低于正常。胰島素抵抗與高雄激素血癥關系密切,從而影響月經(jīng)及排卵情況。胰島素抵抗不僅出現(xiàn)在肥胖的PCOS患者中,50%正常體重的PCOS患者亦存在胰島素抵抗。肥胖是引起胰島素抵抗,PCOS的危險因素之一。中醫(yī)認為,肥胖和痰濕關系密切,痰濕阻滯每見胸腹痞滿、形體肥胖等臨床表現(xiàn)?！疤禎駜?nèi)停”是導致肥胖婦人月經(jīng)不調(diào)、不孕癥的主要病理