血漿高敏c反應(yīng)蛋白-3對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的診斷價(jià)值

血漿高敏c反應(yīng)蛋白-3對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的診斷價(jià)值

正五聚蛋白質(zhì)（crp）的增加與心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。而與CRP同家族的長正五聚蛋白-3(PTX3),是由血管內(nèi)皮細(xì)胞、炎性細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞分泌并釋放入血。它可能更好的反映了心血管系統(tǒng)的局部炎癥。本研究通過對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)患者進(jìn)行PTX-3的檢測(cè),探討PTX-3水平在ACS的變化及意義,并與其同家族的高敏CRP(hsCRP)比較。1對(duì)象和方法1.1病例選擇及一般資料入選2008-08-2009-12湘雅二醫(yī)院心內(nèi)科經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影(CAG)患者170例。經(jīng)CAG確診為正常的35例患者為對(duì)照組,男27例,女8例;經(jīng)CAG確診為冠心病者135例,其中急性心肌梗死(AMI)43例,男35例,女10例;不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)59例,男46例,女13例;穩(wěn)定型心絞痛(SAP)33例,男26例,女7例。分別檢測(cè)各組患者入院第2天的血漿PTX-3、血清hsCRP水平及各項(xiàng)常規(guī)血生化檢查。本研究入選各組性別構(gòu)成,年齡等一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn):冠心病入選根據(jù)1979年WHO診斷缺血性心臟病標(biāo)準(zhǔn)。UAP入選根據(jù)Braunwald標(biāo)準(zhǔn)。AMI依據(jù)臨床癥狀,心電圖變化和血清酶學(xué)檢查均符合1979年WHO診斷AMI標(biāo)準(zhǔn)。所有冠心病患均經(jīng)CAG證實(shí),冠心病患者至少有1支(前降支、左旋支和右冠狀動(dòng)脈)冠狀動(dòng)脈大于75%狹窄。排除標(biāo)準(zhǔn):排除以下患者:①明確細(xì)菌感染、病毒感染患者;②急慢性炎癥性患者;③免疫性疾病者;④心功能4級(jí)患者;⑤中、重度肝功能、腎功能損害者;⑥患惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者。1.2血漿ptx-3標(biāo)準(zhǔn)受試者晨起空腹采肘靜脈血4ml,所有血液樣本用0.109mol/L枸櫞酸鈉溶液抗凝(抗凝劑:血=1∶9),常規(guī)分離血漿,保存于-20℃待測(cè)定,用ELISA法測(cè)定血漿中PTX-3,PTX-3的濃度單位為μg/L,靈敏度為<0.15μg/L。試劑由美國ALEXIS公司生產(chǎn),方法采用終點(diǎn)法,參考值0.24~24μg/L。測(cè)定步驟及判斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照規(guī)定程序進(jìn)行,為避免批間誤差和測(cè)量誤差,以上檢測(cè)均在全部標(biāo)本收集完后一次性解凍,成批檢測(cè)。所有患者均在入院后詳細(xì)詢問病史。常規(guī)檢測(cè)hsCRP、LDL-C,計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)=體重/身高2(kg/m2)。1.3正態(tài)分布分布血漿PTX-3和血清hsCRP水平取對(duì)數(shù)后均服從正態(tài)分布。計(jì)量資料用xˉ±sxˉ±s,組間比較采用單因素方差分析和LSD檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。2組間血漿ptx-3、hscrp濃度變化比較2.14組一般資料比較4組一般資料比較見表1。2.24組間血漿PTX-3、hsCRP濃度變化比較及ROC曲線分析4組間血漿PTX-3、hsCRP濃度變化比較及ROC曲線分析見表2,圖1。3促進(jìn)acs治療的相關(guān)因素正五聚蛋白(pentraxin)在進(jìn)化過程中是一個(gè)很保守的蛋白質(zhì),它是由一個(gè)放射狀的五聚體組合而成。這些五聚體結(jié)構(gòu)都屬于炎癥急性期反應(yīng)蛋白家族。它分為2個(gè)亞族:一個(gè)是短鏈-正五聚蛋白,如CRP、SAP。一個(gè)是長鏈-正五聚蛋白,如pentraxin3(PTX-3)。血漿hsCRP升高已確定與心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)增加密切相關(guān)。但PTX-3基因結(jié)構(gòu),分與正常對(duì)照組比較,1)P<0.05;與SAP組比較,2)P<0.05;與UPA組、SAP、正常對(duì)照組比較,3)P<0.05布部位,配體識(shí)別,來源及其誘導(dǎo)信號(hào)與CRP均有所不同。CRP是在炎癥遞質(zhì)作用下由肝臟合成分泌,PTX-3主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等在白細(xì)胞介素1(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF)作用下分泌。PTX-3具有多種生物學(xué)效應(yīng),可以結(jié)合多種可溶性受體配基參與免疫防御、女性生殖生育、動(dòng)脈粥樣硬化(AS)、細(xì)胞凋亡和血管再生的調(diào)節(jié)。Michael等的研究發(fā)現(xiàn),PTX-3在AS進(jìn)展期斑塊中有高表達(dá),而在沒有AS病變的內(nèi)乳動(dòng)脈切片中未發(fā)現(xiàn)PTX-3的表達(dá)。Muller等利用免疫組化的方法發(fā)現(xiàn),LPS、IL-1b和TNF-α等促炎癥因子可以誘導(dǎo)促動(dòng)脈硬化的主要細(xì)胞(內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞)以及心肌細(xì)胞表達(dá)PTX-3,其與感染性疾病和冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究表明,AMI患者PTX-3濃度顯著高于UAP患者[(7.20±4.44)μg/L,(6.12±3.55)μg/L,P<0.01],UAP患者PTX-3濃度顯著高于正常對(duì)照組[(6.12±3.55)μg/L,(4.02±2.75)μg/L,P<0.01]、SAPPTX-3濃度[(4.02±2.75)μg/L,P<0.01];SAP患者與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Inoue等的臨床研究表明,冠狀A(yù)S斑塊邊緣PTX-3水平高于斑塊中央部分,反映斑塊的活化與PTX-3水平呈正相關(guān)性。結(jié)合本研究結(jié)果:SAP組,UAP組,AMI組PTX-3對(duì)數(shù)水平呈逐漸增高趨勢(shì),3組分別與正常對(duì)照組比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而SAP患者與正常對(duì)照組比較無顯著差異,提示PTX-3產(chǎn)生于冠狀A(yù)S不穩(wěn)定斑塊活化過程,與斑塊的活化有關(guān),而在穩(wěn)定斑塊局部表達(dá)很少。PTX-3可以作為炎性指標(biāo),了解冠心病嚴(yán)重程度,供臨床使用。研究還顯示血漿PTX-3濃度每增加3mg/L,發(fā)生ACS的危險(xiǎn)性增加的2.4倍。結(jié)合圖1ROC曲線還可以看出血漿PTX-3曲線下面積達(dá)0.77,hsCRP曲線下面積0.65。血漿PTX-3對(duì)ACS的診斷有一定準(zhǔn)確性。與來源于肝臟的hsCRP相比,PTX-3可作為心血管損傷更敏感、特異性更高的檢測(cè)指標(biāo)。這種統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著意義可能與PTX-3的組織細(xì)胞特性相關(guān)。PTX-3上述作用機(jī)制可能為ACS患者釋放一些促炎物質(zhì)如內(nèi)毒素,TNF,IL-1等引起單核/巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞表達(dá)組織因子及PTX-3;PTX-3結(jié)合多種分子如C1q、纖維母細(xì)胞生長因子2(FGF2)、胞外基質(zhì)蛋白(TSC-6)等,參與經(jīng)典補(bǔ)體途徑激活,促使補(bǔ)體分子C1q和C3b沉積于凋亡細(xì)胞表面,誘導(dǎo)核因子κB的產(chǎn)生,增加黏附分子的釋放,促進(jìn)AS及血栓形成。在AMI中的作用和機(jī)制,研究顯示,在心肌缺血時(shí)IL-IR-MYD88途徑在PTX-3轉(zhuǎn)錄過程中起了關(guān)鍵性作用。在心肌缺血、損傷發(fā)生后,PTX-3還可能通過抑制新生血管的形成來影響心血管疾病的進(jìn)展。Rusnati研究也論證了PTX-3可結(jié)合并滅活成纖維細(xì)胞生長因子2,抑制血管發(fā)生與修復(fù),從而導(dǎo)致再灌注區(qū)域毛細(xì)血管增生不佳,密度減少。也有部分研究開始關(guān)注PTX-3的心血管保護(hù)作用。Monica等通過基因定向小鼠研究PTX-3。PTX-3缺陷小鼠在冠狀動(dòng)脈結(jié)扎/再灌注損傷模型中有更大的無復(fù)流區(qū)域,中性粒細(xì)胞滲透性增加,毛細(xì)血管數(shù)量減少,心肌凋亡細(xì)胞增多,導(dǎo)致了缺血損傷面積比正常小鼠大33%。該研究還發(fā)現(xiàn)PTX-3缺陷小鼠有著更高的IL-6水平表達(dá),心肌病變部位C3沉積也增加。在PTX-