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肝臟腫瘤原創(chuàng)史上最全肝臟腫瘤原創(chuàng)史上最全肝臟腫瘤原創(chuàng)史上最全肝臟腫瘤原創(chuàng)史上最全肝臟腫瘤原創(chuàng)史上最全肝臟腫瘤原創(chuàng)史上最全12023/10/162內(nèi)容1肝臟基礎(chǔ)2原發(fā)性肝癌3轉(zhuǎn)移性肝癌4良性腫瘤2023/10/82內(nèi)容1肝臟基礎(chǔ)22023/10/163肝臟的大體解剖肝臟是人體內(nèi)最大的臟器,重1200克-1500克,左右徑約25CM、前后徑15CM、上下徑6CM。肝臟為不規(guī)則的楔形器官,分膈、臟兩面四套管道動脈靜脈膽道淋巴道兩套系統(tǒng)肝靜脈和Glisson系統(tǒng)(肝門V肝A肝管)肝A和門靜脈雙重血供2023/10/83肝臟的大體解剖肝臟是人體內(nèi)最大的臟器,重32023/10/1642023/10/844肝臟腫瘤原創(chuàng)史上最全課件52023/10/166第一肝門第一肝門包括:肝臟的橫溝和肝蒂。橫溝的裂隙深而窄,長2CM-7CM,寬0.4-4.1CM,深1CM-2.6CM,被方葉的后緣覆蓋。肝固有動脈、門靜脈、肝管、神經(jīng)和淋巴組織共同包裹于肝十二指腸韌帶的右側(cè),構(gòu)成肝蒂。肝蒂的下段:膽總管位于右前方、肝動脈位于左前方、門靜脈位于后方稍偏左,形成倒品字形。在肝蒂上段,前方為左右肝管、中間為左右肝動脈、后方為左右門靜脈,形成前中后結(jié)構(gòu)。就各管左右分支交匯點而言,肝動脈分叉點最低,門靜脈居中,肝管最高。2023/10/86第一肝門第一肝門包括:肝臟的橫溝62023/10/167第二肝門位于肝臟的膈面頂部,是肝左、中、右靜脈匯入下腔靜脈處,多被肝組織覆蓋,不易直接見到肝靜脈主干。肝靜脈主干在肝實質(zhì)內(nèi)的范圍約為距肝上下腔靜脈2CM的范圍內(nèi)。1、肝右靜脈直徑1cm-2.5cm,大多單獨匯入下腔靜脈右壁,有時為兩支或三支分別匯入下腔靜脈。2、肝左靜脈由上下兩支匯合而成入下腔靜脈左壁。約40%的肝左、中靜脈共干匯入下腔靜脈,匯合點在鐮狀韌帶的膈面附著點的直接延長線或略偏右側(cè),距肝表面的深度約0.5-1cm,會合后干靜脈長約1CM。3、肝中靜脈由左右兩支組成,右支短粗,多單獨開口于下腔靜脈的左前壁。4、肝淺靜脈包括左后和右后上緣支,走行于左右冠狀韌帶內(nèi),匯入肝左右靜脈,亦可直接匯入下腔靜脈。2023/10/87第二肝門位于肝臟的膈面頂部,是肝左、中、72023/10/168第三肝門第三肝門是指4-5支肝短靜脈分別匯入下腔靜脈前壁及兩側(cè)。主要匯集尾葉和右后葉的靜脈血流2023/10/88第三肝門第三肝門是指4-5支肝短靜82023/10/169肝臟的淋巴引流和神經(jīng)分布1、淋巴引流分深淺兩層。淺淋巴管位于肝被膜的深面,形成淋巴管網(wǎng),與深淋巴管相通。淺淋巴引流至:①肝左葉淋巴引流經(jīng)賁門淋巴結(jié)注入胃上和胃胰淋巴結(jié)或直接注入腹腔淋巴結(jié);②肝右葉、方葉和尾狀葉淋巴引流至肝門區(qū)后入腹腔淋巴結(jié);③肝左右葉膈面即鐮狀韌帶附近及冠狀韌帶、三角韌帶內(nèi)的淋巴引流至膈淋巴結(jié)后匯入胸骨和縱隔前后淋巴結(jié);④肝左右葉外側(cè)部淋巴引流腰至淋巴結(jié)。深淋巴引流:一部分沿肝靜脈至膈淋巴結(jié);一部分沿門靜脈至肝門部淋巴結(jié)。2、神經(jīng)分布主要由左右迷走神經(jīng),腹腔神經(jīng)叢,右膈神經(jīng)的部分纖維參與肝神經(jīng)分布。2023/10/89肝臟的淋巴引流和神經(jīng)分布1、淋巴引流92023/10/1610

Couinand分段

Couinand分段以肝中靜脈將肝臟分為左右兩葉,以肝左靜脈將左半肝分為左肝內(nèi)、外側(cè)段;肝右靜脈分分右葉為右肝前、后段;這四個段又以門靜脈左右支主干的橫線分為上下段。

2023/10/810Couinand分段Couina102023/10/16112023/10/811112023/10/1612肝臟生理1維持血糖水平相對穩(wěn)定重要器官調(diào)節(jié)糖原合成與分解糖異生途徑2在脂類代謝占中心地位消化吸收分解合成運輸3蛋白質(zhì)合成及代謝均非常活躍γ-球蛋白支鏈氨基酸除外4參與多種維生素和輔酶代謝脂溶性ADEK吸收維生素轉(zhuǎn)化5參與多種激素滅活雌激素醛固酮抗利尿激素2023/10/812肝臟生理1維持血糖水平相對穩(wěn)定重要器122023/10/16136生物轉(zhuǎn)化氧化解毒是最常見的解毒方式。結(jié)合解毒是體內(nèi)最重要的解毒方式。對大部分非營養(yǎng)物質(zhì)使其生物學(xué)活性降低或滅活并使水溶性極性增加,易于從膽汁尿液排出。但少部分相反,多環(huán)芳烴類如苯并芘經(jīng)轉(zhuǎn)化成為直接致癌物。環(huán)磷酰胺、百浪多息、水合氯醛、大黃轉(zhuǎn)化才有活性。體現(xiàn)解毒與致毒雙重特點。2023/10/8136生物轉(zhuǎn)化氧化解毒是最常見的解毒方132023/10/16147分泌膽汁a乳化脂肪b膽鹽抑菌內(nèi)毒素產(chǎn)生c刺激腸蠕動d中和胃酸e膽汁酸維持膽固醇溶解狀態(tài)抑制析出2023/10/8147分泌膽汁a乳化脂肪b膽鹽抑142023/10/1615原發(fā)性肝癌(primarylivercancar)是指由肝細胞或肝內(nèi)膽管上皮細胞發(fā)生的惡性腫瘤。(一)流行病學(xué)1全球發(fā)病率呈逐年上升趨勢每年新發(fā)60萬,居第五位。2東亞東南亞東中南非高發(fā)30/10萬以上,英美(阿拉斯加除外)北歐加澳低發(fā)5/10萬以下。我國發(fā)病率病死率均居世界首位。3國內(nèi)比較發(fā)病率3,死亡率2,每年11萬死,占世界55%。男女9.3:140-60歲占90%.(吳孟超)。東南沿海溫暖潮濕多雨,江蘇啟東廣西扶綏兩大高發(fā)中心。2023/10/815原發(fā)性肝癌(primaryliver152023/10/1616(二)病因和發(fā)病機制1病毒性肝炎是我國最主要病因1/3有慢性肝炎史,流調(diào)HBsAg陽性率達90%。HBV是東亞(日本除外)和非洲主因。HCV和煙酒是西方和日本主因。2肝硬化我國主要在病毒性肝炎后肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生。合并發(fā)生率50%-90%.歐美酒精性肝硬化。2023/10/816(二)病因162023/10/16172023/10/817172023/10/16183黃曲霉素大鼠動物實驗可誘發(fā)。流調(diào)示AFB1污染分布圖與高發(fā)區(qū)地理分布幾乎一致,與病死率呈正相關(guān)且呈直線關(guān)系,有觀點比HBV更密切。前瞻性觀察研究亦如此。霉變花生、玉米含量最高。4環(huán)境因素流調(diào)示飲池塘水發(fā)病率高于河水井水。是獨立危險因素。與藍綠藻類毒素有關(guān)。土壤及作物缺乏微量元素硒鉬或銅鋅含量高可能有關(guān)。5遺傳因素種族發(fā)病率不同。同一種族常有家族聚集現(xiàn)象,待證實。2023/10/8183黃曲霉素182023/10/16196寄生蟲中華分支睪吸蟲刺激膽管上皮增生,可致肝膽管細胞癌。7其他亞硝胺類、偶氮芥類、有機氯農(nóng)藥、煙酒、營養(yǎng)等皆是可疑因素。2023/10/8196寄生蟲192023/10/1620

(1)病理分型1大體形態(tài)分型a中國肝癌病理協(xié)作組①塊狀型5-10cm>10cm巨快型。有單塊、多塊、融合塊三個亞型??捎行l(wèi)星結(jié)節(jié)。②結(jié)節(jié)型3-5cm有單、多、融合結(jié)節(jié)三亞型。③彌漫型結(jié)節(jié)較小彌漫④小癌型單結(jié)節(jié)<3cm、相鄰直徑之和<3cm.(三)(三)病理2023/10/820(三)(三)202023/10/16212023/10/821212023/10/16222023/10/822222023/10/16232023/10/823232023/10/1624b外科新分類①微小肝癌≦2cm②?。?≤5③大>5≤10④巨大>102組織學(xué)分型①肝細胞型最多90%伴肝硬化86.5%細胞呈多角形核大,核仁明顯,胞質(zhì)豐富,癌細胞排列成巢狀或索狀,癌巢之間有豐富的血竇。纖維板層樣癌年輕人為多手術(shù)切除率高②膽管細胞型肝癌:7%多來自小膽管上皮2023/10/824b外科新分類242023/10/1625細胞呈立方或柱狀,排列成腺體,此型女性中較多。纖維組織較多,血竇較少,所以發(fā)展較慢,病程較長。③混合型肝癌:此型最少見,約占總數(shù)的3%,部分組織形態(tài)似肝細胞,部分似膽管細胞,有些細胞呈過渡形態(tài)。2023/10/825細胞呈立方或柱狀,排列成腺體,此型252023/10/16262023/10/826262023/10/16272023/10/827272023/10/16282023/10/828282023/10/1629(2)轉(zhuǎn)移①肝內(nèi)轉(zhuǎn)移肝內(nèi)血行轉(zhuǎn)移最早最常見。侵犯門靜脈成癌栓,脫落致肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移②肝外轉(zhuǎn)移a血行轉(zhuǎn)移肺轉(zhuǎn)移最常見骨腎上腺橫隔腹膜胃腎腦脾縱膈依次。b淋巴轉(zhuǎn)移首先見于肝門淋巴結(jié)亦見于腹主旁胰周鎖骨上,膽管細胞癌居多。c種植轉(zhuǎn)移偶爾種于腹膜引起腹水,卵巢。d直接侵犯鄰近器官膈腎上腺結(jié)腸網(wǎng)膜。2023/10/829(2)轉(zhuǎn)移292023/10/1630(四)臨床表現(xiàn)起病隱匿早期多無癥狀體征。早期即使有癥狀多來自肝炎及其肝硬化背景。有表現(xiàn)多已處中晚期。(1)癥狀1肝區(qū)疼痛首發(fā)最常見。呈持續(xù)或間歇鈍刺脹痛肝包膜繃緊所致。右葉頂部累及膈肌疼痛可放射右肩背。右后生長可致右腰疼痛。壞死破裂出血可致腹膜刺激征等急腹癥表現(xiàn)。2023/10/830(四)臨床表現(xiàn)302023/10/16312消化道癥狀常表現(xiàn)為胃納減退、飯后上腹飽脹、甚或惡心、嘔吐或腹瀉。消化道癥狀常由肝臟病理性改變,致門靜脈系統(tǒng)壓力升高,消化道功能失調(diào);或增大的腫瘤壓迫或累及胃所致。3消瘦與乏力常出現(xiàn)于肝癌的中晚期??赡苁悄[瘤代謝產(chǎn)物引起機體生化代謝改變,加之進食減少所致。嚴重時出現(xiàn)惡病質(zhì)。2023/10/8312消化道癥狀常表現(xiàn)為胃納減退、飯后312023/10/16324發(fā)燒肝癌所致發(fā)熱一般在37.5℃~38℃左右,偶可達39℃以上,呈不規(guī)則熱型,多不伴寒戰(zhàn),午后發(fā)熱較常見,有時也可見弛張型高熱。發(fā)熱可因腫瘤壞死或其代謝產(chǎn)物引起。5肝外轉(zhuǎn)移灶癥狀。如肺部轉(zhuǎn)移可以引起咳嗽、咯血;胸膜轉(zhuǎn)移可以引起胸痛和血性胸腔積液;骨轉(zhuǎn)移可以引起骨痛或病理性骨折等。(2)體征肝腫大、上腹腫塊為中晚期肝癌的特征性體征,晚期肝癌或有肝硬變背影者可同時有黃疸、腹水、脾腫大、下肢浮腫及肝掌、蜘蛛痣、腹壁靜脈曲張等。1.肝腫大位于肝右葉上段肝癌表現(xiàn)為肝上界上移,2023/10/8324發(fā)燒肝癌所致發(fā)熱一般在37.5322023/10/1633

膈肌上抬固定、運動受限;右葉下段肝癌??稍谟依吖陆怯|及腫塊;左葉肝癌常表現(xiàn)為劍突下腫塊,或有上腹部隆起。腫大的肝臟質(zhì)地一般較硬,若發(fā)生壞死液化或瘤內(nèi)出血,則質(zhì)地變軟或有囊性感。2.腹水為晚期肝癌的體征。如由肝靜脈或門靜脈阻塞所引起,為高張力性腹水,表現(xiàn)為腹水增長迅速,腹部叩診鼓音,滿腹膨隆。由肝硬變引起者張力較低。有肝靜脈或下腔靜脈阻塞或低蛋白血癥者,可伴有下肢水腫。2023/10/833膈肌上抬固定、運動受限;右葉下段肝癌332023/10/1634如系肝癌結(jié)節(jié)破裂合并腹水者常為血性,并伴腹部壓痛。若由癌侵犯腹膜引起的為癌性腹水。在腹水量較多或右膈下肝癌時可有右側(cè)胸水。3.黃疸表現(xiàn)為鞏膜或/和皮膚黃染,為肝癌的晚期體征。多由于癌腫直接壓迫或侵入肝內(nèi)膽管、膽總管等,也可是肝細胞的損害所引起。4肝區(qū)血管雜音壓迫肝內(nèi)大血管或本身血管豐富所致2023/10/834如系肝癌結(jié)節(jié)破裂合并腹水者常為血性,342023/10/1635(3)旁癌綜合征旁癌綜合征,常見的是由肝癌組織本身制造和分泌某些引起機體異常代謝的異位激素所導(dǎo)致有:低血糖癥(胰島素樣活性物質(zhì)),紅細胞增多癥(EPO生成增多),高鈣血癥,高纖維蛋白原血癥等。其他旁癌綜合征尚有高脂血癥、血小板增多癥、皮膚卟啉病、高血糖癥、男性女性化、高膽固醇血癥等。

2023/10/835(3)旁癌綜合征352023/10/1636(4)并發(fā)癥1肝性腦病占肝癌死亡原因的34.9%,通常為肝癌終未期的并發(fā)癥,這是由于肝癌或同時合并的肝硬化導(dǎo)致肝實質(zhì)的嚴重廣泛破壞所致。損害肝臟有藥物、出血、感染、電解質(zhì)紊亂、大量利尿藥的應(yīng)用或放腹水等常為誘發(fā)肝性腦病因素。2023/10/836(4)并發(fā)癥362023/10/16372消化道出血占肝癌死亡原因的15.1%。大多數(shù)因肝硬化或癌栓導(dǎo)致靜脈高壓,引起食管胃底靜脈曲張破裂而出血。病人常因出血性體克或誘發(fā)肝性腦病而死亡,此外晚期肝癌病人亦可因胃腸道粘膜糜爛、潰瘍加上凝血功能障礙而引起廣泛滲血等。2023/10/8372消化道出血372023/10/16383癌結(jié)節(jié)破裂出血原發(fā)性肝癌自發(fā)性破裂發(fā)生率為8%~14.5%,肝癌可因腫瘤發(fā)展、壞死軟化而自行破裂,也可因外力、腹內(nèi)壓增高(如劇烈咳嗽,用力排便等)或在體檢后發(fā)生破裂。當肝癌破裂后,病人有劇烈腹痛、腹脹、出冷汗,嚴重時可發(fā)生休克。肝癌小破裂而致的小量內(nèi)出血,往往可被大網(wǎng)膜粘著而自行止血,3~5天后癥狀即能自行緩解。2023/10/8383癌結(jié)節(jié)破裂出血382023/10/16394繼發(fā)感染長期消耗,免疫力下降。尤其是放化療白細胞下降,易并發(fā)肺炎腸道感染真菌感染。2023/10/8394繼發(fā)感染392023/10/1640(五)診斷1臨床表現(xiàn)凡有不明原因肝區(qū)不適或疼痛乏力食欲減退及體重減輕均應(yīng)仔細檢查。肝進行性腫大質(zhì)地堅硬表面有結(jié)節(jié)隆起為最具價值體征,應(yīng)提高警惕。2實驗室檢查1.血液生化檢查肝癌可以出現(xiàn)門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(谷草轉(zhuǎn)氨酶,AST或GOT)和谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(谷丙轉(zhuǎn)氨酶,ALT或GPT)、血清堿性磷酸酶(AKP)、乳酸脫氫酶(LDH)或膽紅素的升高,而白蛋白降低等肝功能異常,以及淋巴細胞亞群等免疫指標的改變

2023/10/840(五)診斷402023/10/16412.腫瘤標志物檢查血清AFP及其異質(zhì)體是診斷肝癌的重要指標和特異性最強的腫瘤標記物,國內(nèi)常用于肝癌的普查、早期診斷、術(shù)后監(jiān)測和隨訪。對于AFP≥400μg/L超過1個月,或≥200μg/L持續(xù)2個月,排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活動性肝病,應(yīng)該高度懷疑肝癌。關(guān)鍵是同期進行影像學(xué)檢查(CT/MRI)是否具有肝癌特征性占位尚有30%-40%的肝癌病人AFP檢測呈陰性,包括ICC、高分化和低分化HCC,或HCC已壞死液化者,AFP均可不增高。強調(diào)需要定期檢測和動態(tài)觀察。,并且要借助于影像學(xué)檢查甚或B超導(dǎo)引下的穿刺活檢等手段來明確診斷。2023/10/8412.腫瘤標志物檢查412023/10/1642其他可用于HCC輔助診斷的標志物還有多種血清酶,包括γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)及其同工酶升高、α-L-巖藻苷酶(AFU)升高、異常凝血酶原(DCP)、高爾基體蛋白73(GP73),5-核苷酸磷酸二酯酶(5'NPD)同工酶、醛縮酶同工酶A(ALD-A)和胎盤型谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)等,還有異常凝血酶原(DCP)、鐵蛋白(FT)和酸性鐵蛋白(AIF)等。部分HCC患者,可有癌胚抗原(CEA)和糖類抗原CA19-9等異常增高。2023/10/842其他可用于HCC輔助診斷的標志物還422023/10/16433.影像學(xué)檢查。(1)腹部超聲(US)檢查:因操作簡便、直觀、無創(chuàng)性和價廉,US檢查已成為肝臟檢查最常用的重要方法。該方法可以確定肝內(nèi)有無占位性病變,提示其性質(zhì),鑒別是液性或?qū)嵸|(zhì)性占位,明確癌灶在肝內(nèi)的具體位置及其與肝內(nèi)重要血管的關(guān)系,以用于指導(dǎo)治療方法的選擇及手術(shù)的進行;有助于了解肝癌在肝內(nèi)以及鄰近組織器官職的播散與浸潤。對于肝癌與肝囊腫、肝血管瘤等疾病的鑒別診斷具有較大參考價值,實時US造影有助于提高定性診斷。術(shù)中US能夠避免超聲衰減和腹壁、肋骨的干擾,可發(fā)現(xiàn)術(shù)前影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)的肝內(nèi)小病灶。2023/10/8433.影像學(xué)檢查。432023/10/16442023/10/844442023/10/1645(2)電子計算機斷層成像(CT):目前是肝癌診斷和鑒別診斷最重要的影像檢查方法,用來觀察肝癌形態(tài)及血供狀況、肝癌的檢出、定性、分期以及肝癌治療后復(fù)查。通常在平掃下肝癌多為低密度占位,邊緣有清晰或模糊的不同表現(xiàn),部分有暈圈征,大肝癌常有中央壞死液化;可以提示病變性質(zhì)和了解肝周圍組織器官是否有癌灶,有助于放療的定位;增強掃描除可以清晰顯示病灶的數(shù)目、大小、形態(tài)和強化特征外,還可明確病灶和重要血管之間的關(guān)系、肝門及腹腔有無淋巴結(jié)腫大以及鄰近器官有無侵犯,為臨床上準確期提供可靠的依據(jù),且有助于鑒別肝血管瘤。HCC的影像學(xué)典型表現(xiàn)為在動脈期呈顯著強化,在靜脈期其強化不及周邊肝組織,而在延遲期則造影劑持續(xù)消退,因此,具有高度特異性。2023/10/845(2)電子計算機斷層成像(CT):目前452023/10/16462023/10/846462023/10/1647(3)磁共振(MRI或MR):無放射性輻射,組織分辨率高,可以多方位、多序列成像,對肝癌病灶內(nèi)部的組織結(jié)構(gòu)變化如出血壞死、脂肪變性以及包膜的顯示和分辨率均優(yōu)于CT和US。對良、惡性肝內(nèi)占位,尤其與血管瘤的鑒別,可能優(yōu)于CT;同時,無需增強即能顯示門靜脈和肝靜脈的分支;對于小肝癌MRI優(yōu)于CT,目前證據(jù)較多。MR功能成像技術(shù)(如彌散加權(quán)成像、灌注加權(quán)成像和波譜分析)以及肝細胞特異性對比劑的應(yīng)用,均可為病灶的檢出和定性提供有價值的補充信息,有助于進一步提高肝癌的檢出敏感率和定性準確率以及全面、準確地評估多種局部治療的療效。2023/10/847(3)磁共振(MRI或MR):無放472023/10/1648磁共振成像(MRI)示冠狀(左)及軸位(右)顯示肝右葉后下段直徑1.5cm大小的局限性病變,經(jīng)病理證實為原發(fā)性肝癌2023/10/848482023/10/1649(4)選擇性肝動脈造影(DSA):目前多采用數(shù)字減影血管造影,可以明確顯示肝臟小病灶及其血供情況,同時可進行化療和碘油栓塞等治療。DSA檢查意義不僅在于診斷和鑒別診斷,在術(shù)前或治療用于估計病變范圍,特別是了解肝內(nèi)播散的子結(jié)節(jié)情況;也可為血管解剖變異和重要血管的解剖關(guān)系以及門靜脈浸潤提供正確客觀的信息,對于判斷手術(shù)切除的可能性和徹底性以及決定合理的治療方案有重要價值。DSA是一種侵入性創(chuàng)傷性檢查,可用于其他檢查后仍未能確診的患者。此外,對于可切除的肝癌,即使影像學(xué)上表現(xiàn)為局限性可切除肝癌,也有學(xué)者提倡進行術(shù)前DSA,有可能發(fā)現(xiàn)其他影像學(xué)手段無法發(fā)現(xiàn)的病灶和明確有無血管侵犯。2023/10/849(4)選擇性肝動脈造影(DSA):目492023/10/16502023/10/850502023/10/1651(5)正電子發(fā)射計算機斷層成像(PET-CT)既可由PET能顯像反映肝臟占位的生化代謝信息,又可通過CT形態(tài)顯像進行病灶的精確解剖定位,并且同時全身掃描可以了解整體狀況和評估轉(zhuǎn)移情況,達到早期發(fā)現(xiàn)病灶的目的同時可了解腫瘤治療前后的大小和代謝變化。(6)發(fā)射單光子計算機斷層掃描儀(ECT)ECT全身骨顯像有助于肝癌骨轉(zhuǎn)移的診斷,可較X線和CT檢查提前3-6個月發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移癌.2023/10/851(5)正電子發(fā)射計算機斷層成像(PET512023/10/16524.肝穿刺活檢。

肝穿刺空芯針活檢(Corebiopsy)在超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮或細針穿刺(Fineneedleaspiration,F(xiàn)NA),進行組織學(xué)或細胞學(xué)檢查,可以獲得肝癌的病理學(xué)診斷依據(jù)以及了解分子標志物等情況,對于明確診斷、病理類型、判斷病情、指導(dǎo)治療以及評估預(yù)后都非常重要,近年來被越來越多地被采用,但是也有一定的局限性和危險性。肝穿刺活檢時,應(yīng)注意防止肝臟出血和針道癌細胞種植;禁忌癥是有明顯出血傾向、患有嚴重心肺、腦、腎疾患和全身衰竭的患者。2023/10/8524.肝穿刺活檢。522023/10/16535診斷標準。1.病理學(xué)診斷標準:肝臟占位病灶或者肝外轉(zhuǎn)移灶活檢或手術(shù)切除組織標本,經(jīng)病理組織學(xué)和/或細胞學(xué)檢查診斷為HCC,此為金標準。

2.臨床診斷標準:在所有的實體瘤中,唯有HCC可采用臨床診斷標準,國內(nèi)、外都認可,非侵襲性、簡易方便和可操作強,一般認為主要取決于三大因素,即慢性肝病背景,影像學(xué)檢查結(jié)果以及血清AFP水平;但是學(xué)術(shù)界的認識和具體要求各有不同,常有變化,實際應(yīng)用時也有誤差,因此,結(jié)合我國的國情、既往的國內(nèi)標準和臨床實際,專家組提議宜從嚴掌握和聯(lián)合分析,2023/10/853532023/10/1654

要求在同時滿足以下條件中的(1)+(2)a兩項或者(1)+(2)b+(3)三項時,可以確立HCC的臨床診斷(1)具有肝硬化以及HBV和/或HCV感染(HBV和/或HCV抗原陽性)的證據(jù);(2)典型的HCC影像學(xué)特征:同期多排CT掃描和/或動態(tài)對比增強MRI檢查顯示肝臟占位在動脈期快速不均質(zhì)血管強化(Arterialhypervascularity),而靜脈期或延遲期快速洗脫(Venousordelayedphasewashout)。a如果肝臟占位直徑≥2cm,CT和MRI兩項影像學(xué)檢查中有一項顯示肝臟占位具有上述肝癌的特征,即可診斷HCC;b如果肝臟占位直徑為1-2cm,則需要CT和MRI兩項影像學(xué)檢查都顯示肝臟占位具有上述肝癌的特征,方可診斷HCC,以加強診斷的特異性。(3)血清AFP≥400μg/L持續(xù)1個月或≥200μg/L持續(xù)2個月,并能排除其他原因引起的AFP升高,包括妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤、活動性肝病及繼發(fā)性肝癌等。2023/10/854要求在同時滿足以下條件中的(542023/10/1655(五)鑒別診斷1.血清AFP陽性時,HCC應(yīng)該與下列疾病進行鑒別:(1)慢性肝?。喝绺窝?、肝硬化,應(yīng)對患者的血清AFP水平進行動態(tài)觀察。,如果AFP與ALT兩者的曲線分離,AFP上升而SGPT下降,即AFP與ALT異向活動和/或AFP持續(xù)高濃度,則應(yīng)警惕HCC的可能(2)妊娠、生殖腺或胚胎型等腫瘤:鑒別主要通過病史、體檢、腹盆腔B超和CT檢查。(3)消化系統(tǒng)腫瘤:某些發(fā)生于胃腸以及胰腺的腺癌也可引起血清AFP升高,稱為肝樣腺癌。胃肝樣腺癌時,AFP以扁豆凝集素非結(jié)合型為主。2023/10/855(五)鑒別診斷552023/10/16562.血清AFP陰性時,HCC應(yīng)該與下列疾病進行鑒別:(1)繼發(fā)性肝癌:多見于消化道腫瘤轉(zhuǎn)移,還常見肺癌和乳腺癌?;颊呖梢詿o肝病背景,了解病史可能有便血、飽脹不適、貧血及體重下降等消化道腫瘤表現(xiàn),血清AFP正常,而CEA、CA199、CA50、CA724以及CA242等消化道腫瘤標志物可能升高。影像學(xué)“牛眼征”。血管少。(2)膽管細胞癌也屬于原發(fā)肝癌,基本為腺癌,最有意義的是CT增強掃描可見肝臟占位的血供不如HCC豐富,且纖維成分較多,有延遲強化現(xiàn)象,呈“快進慢出”特點,周邊有時可見肝內(nèi)膽管不規(guī)則擴張;還可有局部肝葉萎縮,肝包膜呈內(nèi)陷改變,有時肝腫瘤實質(zhì)內(nèi)有線狀高密度影(線狀征)。影像學(xué)檢查確診率不高,主要依賴手術(shù)后病理檢查證實2023/10/8562.血清AFP陰性時,HCC應(yīng)562023/10/1657(3)肝肉瘤:常無肝病背景,影像學(xué)檢查顯示為血供豐富的均質(zhì)實性占位,不易與AFP陰性的HCC相鑒別。(4)肝臟良性病變:包括:①肝腺瘤:常無肝病背景,女性多,常有口服避孕藥史,與分化的HCC不易鑒別,對鑒別較有意義的檢查是99mTc核素掃描,肝腺瘤能攝取核素,且延遲相表現(xiàn)為強陽性顯像;②肝血管瘤:常無肝病背景,女性多,CT增強掃描可見位周邊開始強化充填,呈“快進慢出”,與HCC的“快進快出”區(qū)別,MRI可見典型的“燈泡征”;

2023/10/857(3)肝肉瘤:常無肝病背景,影像學(xué)檢查572023/10/1658③肝膿腫:常有痢疾或化膿性疾病史而無肝病史,有或曾經(jīng)有感染表現(xiàn),有發(fā)熱、外周血白細胞和中性粒細胞增多等,膿腫相應(yīng)部位的胸壁常有局限性水腫,壓痛及右上腹肌緊張等改變。肝臟④肝包蟲:肝臟進行性腫大,質(zhì)地堅硬和結(jié)節(jié)感、晚期大部分被破壞,臨床表現(xiàn)可極似肝癌;但本病一般病程較長,常具有多年病史,進展較緩慢,叩診有震顫即“包蟲囊震顫”是特征性表現(xiàn),往往有流行牧區(qū)居住及與狗、羊接觸史,包蟲皮內(nèi)試驗(Casoni試驗)為特異性試驗,陽性率達90%-95%,B超檢查在囊性占位腔內(nèi)可發(fā)現(xiàn)漂浮子囊的強回聲,CT有時可見囊壁鈣化的頭結(jié)。由于可誘發(fā)嚴重的過敏反應(yīng),不宜行穿刺活檢。2023/10/858③肝膿腫:常有痢疾或化膿性疾病史而無肝582023/10/1659(六)肝癌的分期1.TNM分期(UICC/AJCC,2010年)T-原發(fā)病灶Tx:原發(fā)腫瘤不能測定T0:無原發(fā)腫瘤的證據(jù)T1:孤立腫瘤沒有血管受侵T2:孤立腫瘤,有血管受侵或多發(fā)腫瘤直徑≤5cmT3a:多發(fā)腫瘤直徑>5cmT3b:孤立腫瘤或多發(fā)腫瘤侵及門靜脈或肝靜脈主要分支T4:腫瘤直接侵及周圍組織,或致膽囊或臟器穿孔2023/10/859(六)肝癌的分期592023/10/1660N-區(qū)域淋巴結(jié)Nx:區(qū)域內(nèi)淋巴結(jié)不能測定N0:無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移M-遠處轉(zhuǎn)移Mx:遠處轉(zhuǎn)移不能測定M0:無遠處轉(zhuǎn)移M1:有遠處轉(zhuǎn)移2023/10/860N-區(qū)域淋巴結(jié)602023/10/1661分期:I期:T1N0M0II期:T2N0M0IIIA期:T3aN0M0IIIB期:T3bN0M0IIIC期:T4,N0M0IVA期:任何T,N1M0IVB期:任何T,任何N,M12023/10/861分期:612023/10/1662

2023/10/862622023/10/1663(三)一般健康狀態(tài)(PS)評分。評價患者的體力活動狀態(tài)(performancestatus,PS),即從患者的體力來了解其一般健康狀況和對治療耐受能力。HCC通常也采用美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分系統(tǒng),具體如下:0分:活動能力完全正常,與起病前活動能力無任何差異。1分:能自由走動及從事輕體力活動,包括一般家務(wù)或辦公室工作,但不能從事較重的體力活動工作能力,2分:能自由走動及生活自理,但已喪失工作能力,日間不少于一半日間時間可以起床活動。3分:生活僅能部分自理,日間一半以上時間臥床或坐輪椅。4分:臥床不起,生活不能自理。5分:死亡。2023/10/863(三)一般健康狀態(tài)(PS)評分。評價患632023/10/16642)通常采用Child-Pugh分級和吲哚氰綠(ICG)清除率(試驗正常值<12%反映肝細胞攝取能力)等綜合評價肝實質(zhì)功能。肝臟體積可作為反映肝臟儲備功能的一項重要指標,能夠客觀反映肝臟的大小和肝實質(zhì)的容量,間接反映肝臟的血流灌注和代謝能力,客觀評估患者肝臟對手術(shù)的承受能力,有助于指導(dǎo)選擇合適的手術(shù)方式。2023/10/864642023/10/1665(七)治療主要目的是根治,延長生存期,減輕痛苦,原則是早期診斷,早期治療,綜合治療,積極治療。手術(shù)仍然是最主要最有效的方法。目前治療模式以外科為主的多種方法的綜合與序貫治療。1外科治療基本原則:①徹底性,最大限度地完整切除腫瘤使切緣無殘留腫瘤;②安全性,最大限度地保留正常肝組織,降低手術(shù)死亡率及手術(shù)并發(fā)癥。2023/10/865(七)治療652023/10/1666手術(shù)適應(yīng)證為:(1)診斷明確,估計病變局限于一葉或半肝者,未侵及第一、第二肝門和下腔靜脈者(2)肝功能代償良好,凝血酶原時間不低于正常的50%白蛋白在30g/L以上。(3)無明顯黃疸、腹水或遠處轉(zhuǎn)移者(4)心、肺和腎功能良好,能耐受手術(shù)者(5)術(shù)后復(fù)發(fā),病變局限于肝的一側(cè)者(6)經(jīng)肝動脈栓塞化療或肝動脈結(jié)扎、插管化療后,病變明顯縮小,估計有可能手術(shù)切除者2023/10/866手術(shù)適應(yīng)證為:662023/10/1667a根治性切除1單發(fā)的微小肝癌2單發(fā)的小肝癌3單發(fā)的向肝外生長的大肝癌或巨大肝癌,周圍界限清楚,受腫瘤破壞的肝組織少于30%4多發(fā)性腫瘤,但腫瘤結(jié)節(jié)少于3個,且局限在肝的一段或一葉內(nèi)2023/10/867a根治性切除672023/10/1668b姑息性肝切除13-5個多發(fā)性腫瘤,局限于相鄰2-3個肝段或半肝內(nèi),影像學(xué)顯示無瘤肝組織明顯代償性增大,達全肝的50%以上;如腫瘤分散,可分別作局限性切除2左半肝或右半肝的大肝癌或巨大肝癌,邊界較清楚,第一、二肝門未受侵犯,影像學(xué)顯示無瘤側(cè)肝代償性增生明顯,達全肝組織的50%3位于肝中央?yún)^(qū)的大肝癌,無瘤肝組織明顯代償性增大,達全肝50%以上2023/10/868b姑息性肝切除682023/10/16694I或VIII段的大肝癌或巨大肝癌5肝門部有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,如原發(fā)腫瘤可切除,應(yīng)作腫瘤切除,同時行肝門部淋巴結(jié)清掃;淋巴結(jié)難以清掃者,術(shù)后可進行放射治療6周圍臟器受侵犯,如原發(fā)腫瘤可切除,應(yīng)連同受侵犯臟器一并切除7遠處臟器單發(fā)轉(zhuǎn)移,可同時作原發(fā)性肝癌切除和轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)2023/10/8694I或VIII段的大肝癌或巨大692023/10/1670c復(fù)發(fā)肝癌的再手術(shù)治療早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā),如一般情況良好、肝功能正常,病灶局限允許切除,可施行再次手術(shù)切除2023/10/870c復(fù)發(fā)肝癌的再手術(shù)治療702023/10/1671d肝破裂出血1肝動脈結(jié)扎或動脈栓塞術(shù)2射頻或冷凍治療3情況差者或僅作填塞止血4急診肝葉切除5非手術(shù)治療2023/10/871d肝破裂出血712023/10/1672e肝移植目前,在我國對于肝癌進行肝移植手術(shù)多是作為補充治療,用于無法手術(shù)切除、不能進行或微波消融和TACE治療以及肝功能不能耐受的患者。選擇合適的適應(yīng)證提高療效(1)米蘭(Milan)標準:1996年,由意大利Mazzaferro等提出。具體標準:單個腫瘤直徑不超過5cm;多發(fā)腫瘤數(shù)目≤3個、最大直徑≤3cm;不伴有血管及淋巴結(jié)的侵犯。1998年,美國器官分配網(wǎng)(UNOS)開始采用Milan標準(加MELD/PELD評分,又稱UNOS標準)作為篩選肝癌肝移植受體的主要依據(jù),Milan標準逐漸成為世界上應(yīng)用最廣泛的肝癌肝移植篩選標準。其優(yōu)點是療效肯定,5年生存率≥75%,復(fù)發(fā)率<10%,僅需考慮腫瘤的大小和數(shù)量,便于臨床操作。但是,Milan標準過于嚴格,使許多有可能通過肝移植得到良好療效的肝癌患者失去治療機會。2023/10/872e肝移植722023/10/1673(2)加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)標準:2001年,由美國Yao等提出,在米蘭標準的基礎(chǔ)上對肝移植適應(yīng)癥進行了一

定程度的擴大,包括:單個腫瘤直徑不超過6.5cm;多發(fā)腫

瘤數(shù)目≤3個、最大直徑≤4.5cm、總的腫瘤直徑≤8cm;不

伴有血管及淋巴結(jié)的侵犯。UCSF標準同樣擴大了Milan標準

的適應(yīng)證范圍,但又不明顯降低術(shù)后生存率;因此,近年來,支持應(yīng)用UCSF標準來篩選肝癌肝移植受體的文獻有所增多,可以也存在爭議;比如該標準提出的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤血管侵犯(特別是微血管侵犯)的情況在術(shù)前難以確診。2023/10/873(2)加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)標732023/10/1674(3)匹茲堡(Pittsburgh)改良TNM:2000年,美國Marsh等在提出,只將有大血管侵犯、淋巴結(jié)受累或遠處轉(zhuǎn)移這三者中出現(xiàn)任一項作為肝移植禁忌證,而不將腫瘤的大小、個數(shù)及分布作為排除的標準,由此顯著擴大了肝癌肝移植的適用范圍,并可能有近50%患者可以獲得長期生存(4)國內(nèi)標準:現(xiàn)在我國尚無統(tǒng)一標準,已有多家單位和學(xué)者陸續(xù)提出了不同的標準,包括杭州標準、上海復(fù)旦標準華西標準和三亞共識等。各家標準對于無大血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肝外轉(zhuǎn)移的要求都比較一致,但是對于腫瘤的大小和數(shù)目的要求不盡相同。上述國內(nèi)的標準擴大了肝癌肝移植的適應(yīng)證范圍,可使更多的肝癌患者因肝移植手術(shù)受益,并未明顯降低術(shù)后累積生存率和無瘤生存率,可能更為符合我國國情和患者的實際情況。但有待于規(guī)范的多中心協(xié)作研。2023/10/874(3)匹茲堡(Pittsburgh)742023/10/16752局部消融治療①射頻消融通過高頻電流在組織中傳導(dǎo)時離子發(fā)生摩擦產(chǎn)熱殺死腫瘤細胞??赡苁浅中g(shù)和肝移植以外獲得根治的治療手段。最佳治療大小在3cm以內(nèi)。②無水酒精瘤內(nèi)注射細胞脫水、蛋白變性。細胞凝固壞死。同時使血管內(nèi)皮細胞壞死血栓形成,使腫瘤缺血壞死。大小5cm數(shù)目不多于3個。2023/10/8752局部消融治療752023/10/16763介入治療原發(fā)肝癌血供95%以上來自肝A且化療藥物療效與腫瘤局部藥物濃度呈正相關(guān)。肝動脈栓塞化療(TACE)可使腫瘤縮小壞死,并減小對正常肝組織和全身其他臟器損傷。2023/10/8763介入治療762023/10/1677肝癌TACE治療原則①先用末梢類栓塞劑行周圍性栓塞,再行中央性栓塞。②碘油用量應(yīng)充足,尤其是在首次栓塞時。③不要將肝固有動脈完全閉塞,以便于再次TACE,但肝動脈一門靜脈瘺明顯者例外。④如有2支或2支以上動脈供應(yīng)肝腫瘤,應(yīng)將每支動脈逐一栓塞,以使腫瘤去血管化。⑤肝動脈一門靜脈瘺較小者,仍可用碘油栓塞,但應(yīng)慎重。⑥盡量避免栓塞劑進入非靶器官。栓塞后再次肝動脈造影,了解肝動脈栓塞情況,滿意后拔管。TACE適應(yīng)癥:①肝癌手術(shù)切除前,使腫瘤縮小,獲得手術(shù)機會,同時可明確有無子灶。②不能手術(shù)切除的中、晚期肝癌(無嚴重黃疸、無門脈完全阻塞,腫瘤大小占肝臟<70%)。③小肝癌(近大血管、肝硬化嚴重、年齡大、不愿手術(shù))。④手術(shù)切除后復(fù)發(fā)。TACE的禁忌癥:①嚴重黃疸。②中等量以上腹水肝功受損(轉(zhuǎn)氨酶高,白蛋白低)無法耐受TACE。③門脈高壓伴逆肝血流,門脈主干完全阻塞。④腫瘤占全肝70%以上(相對禁忌)。⑤感染,肝膿腫。2023/10/877肝癌TACE治療原則①先用末梢類772023/10/1678TACE常見的手術(shù)方式包括:1、超選擇化療栓塞:超選擇插管嵌入腫瘤或肝段動脈注入足量的碘油化療乳劑,使腫瘤完全充填并逆行充填瘤周門脈小分支,稱水門汀療法。在此基礎(chǔ)上再注入細小顆粒性栓塞劑行細小動脈水平栓塞,使局部肝段壞死,稱肝節(jié)段性化療栓塞。是塊狀型和小肝癌的主要治療方法。優(yōu)點:不僅對主腫瘤,而且對門靜脈供血為主的子灶和包膜門外浸潤等都有極強的區(qū)域栓塞化療作用;對非癌肝實質(zhì)損傷小,副作用輕。2、新三明治化療栓塞:對于巨塊型肝癌,若行超選擇化療栓塞存在“血管門”現(xiàn)象。本法先注入預(yù)計碘油化療乳劑用量的2/3左右,然后注入PVA或明膠海綿顆粒,至血流明顯減慢,再注入剩余的乳劑。最后再用栓塞劑栓塞至腫瘤供血動脈主干的血流停滯。5-20分鐘后再造影復(fù)查,仍有血流則追加栓塞。3、選擇性化療栓塞:用于不能完成超選擇性插管或多發(fā)小結(jié)節(jié)型和彌漫型肝癌。4、肝動脈灌注化療(TAI):肝局部組織藥物濃度可高達全身濃度的100-400倍。瘤區(qū)藥物濃度高于正常肝組織的5~20倍。藥物選擇應(yīng)根據(jù)病灶范圍進行區(qū)域灌注,避免過度超選擇。充分稀釋、緩慢推注。根據(jù)DSA造影表現(xiàn)選擇不同供血動脈,合理分配藥量。適應(yīng)癥:①失去手術(shù)切除機會;②肝功能較差無法耐受TACE或未能超選擇插管;③合并門脈主干、下腔靜脈癌栓者;④合并明顯動靜脈異常分流者;⑤彌漫性病變無法作栓塞治療;⑥肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)或術(shù)后作預(yù)防性TAI。缺點:大多數(shù)肝癌存在完全或部分耐藥;治療有效的病例近期療效明顯,遠期療效不理想;重復(fù)治療療效差。2023/10/878TACE常見的手術(shù)方式包括:782023/10/1679常用材料與藥物:栓塞劑碘化油、明膠海綿、微球、中藥材料?;熕幬镯樸K、表柔比星、吡柔比星、絲裂霉素、氟尿嘧啶。不良反應(yīng):輕度消化道反應(yīng)、白細胞下降、脫發(fā)、乏力、短暫肝功改變、發(fā)熱、腹痛、黃疸、腹水。并發(fā)癥:肝膿腫、膽管損傷、非靶器官栓塞、腫瘤破裂、肝動脈損傷、麻痹性腸梗阻。2023/10/879常用材料與藥物:栓塞劑碘化油、明膠792023/10/16804放射治療正常肝臟是放射敏感器官,其放射①敏感性僅次于骨髓、淋巴組織和腎。放療作用已從姑息性治療轉(zhuǎn)向根治性治療。⑴適應(yīng)癥①局限②切除不徹底③介入后殘留復(fù)發(fā)④有癌栓或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移⑤遠處轉(zhuǎn)移⑵技術(shù)三維適形⑶并發(fā)癥急性主是肝功損傷,消化道反應(yīng)和出血后期損傷時放射誘發(fā)肝病,死亡率很高。2023/10/8804放射治療802023/10/16815內(nèi)科治療(1)系統(tǒng)化療HCC對對傳統(tǒng)細胞毒類藥物存在原發(fā)耐藥。aMDR-基因/P-糖蛋白過度表達。b常合并基礎(chǔ)肝疾病,肝功損傷,解毒作用差限制最適給藥劑量。C傳統(tǒng)藥物毒性過大?,F(xiàn)在世界上沒有公認的標準化療藥物和方案,循證醫(yī)學(xué)也無生存獲益。在晚期HCC既往的系統(tǒng)化療中,鉑類、氟尿嘧啶類和蒽環(huán)類藥物最為常用:PDD、5-Fu和DOX是最重要的三種傳統(tǒng)藥物;三種藥物可以單獨應(yīng)用,但是常常相互聯(lián)合,或與其他藥物組成不同方案使用;對于心、肝、腎功能不全的患者,三藥的應(yīng)用受到限制,CDDP方案首選。2023/10/8815內(nèi)科治療812023/10/1682(2)分子靶向治療近年來,應(yīng)用分子靶向藥物治療HCC已成為新的研究熱點,受到高度的關(guān)注和重視。分子靶向藥物治療在控制HCC的腫瘤增殖、預(yù)防和延緩復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及提高患者的生活質(zhì)量等方面具有獨特的優(yōu)勢索拉非尼是一種口服的多靶點、多激酶抑制劑,既可通過抑制VEGFR和PDGFR阻斷腫瘤血管生成,又可通過阻斷Raf/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路抑制腫瘤細胞增殖,從而發(fā)揮雙重抑制、阻斷的抗HCC作用。2023/10/882(2)分子靶向治療822023/10/1683國際多中心III期臨床研究已充分證明,索拉非尼能延緩HCC的進展,明顯延長晚期患者生存期,且安全性較好;同時,不同的地域、不同的基線水平和不同的預(yù)后因素的HCC患者都有臨床獲益,療效相似。索拉非尼是第一個被國際多中心大型臨床研究證實可以改善晚期HCC患者生存期的系統(tǒng)性治療藥物,開啟了HCC分子靶向治療的新時代。2023/10/883國際多中心III期臨床研究已充分證明,832023/10/1684目前,索拉非尼已相繼獲得歐洲EMEA、美國FDA和我國SFDA等批準,用于治療不能手術(shù)切除和遠處轉(zhuǎn)移的HCC。常規(guī)用法:400mg,po.Bid;應(yīng)用時需注意對肝功能的影響,要求患者肝功能為Child-PughA或相對較好的B級;肝功能情況良好、分期較早、及早用藥者的獲益更大。2023/10/884目前,索拉非尼已相繼獲得歐洲EMEA、842023/10/1685(3)生物治療效果有限,多與化療聯(lián)合使用。α干擾素、白介素2胸腺

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