第5章 擬膽堿藥

第5章

擬膽堿藥10/14/20231

M膽堿受體激動(dòng)藥:臨床藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值。膽堿受體激動(dòng)藥N膽堿受體激動(dòng)藥:主要有尼古丁，對(duì)N1、N2受體均有激動(dòng)作用，無(wú)實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義。10/14/20232第1節(jié)膽堿受體激動(dòng)藥一、M、N受體激動(dòng)藥

乙酰膽堿

由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值。Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥10/14/20233二、M受體激動(dòng)藥

毛果蕓香堿(匹魯卡品)[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。10/14/20234(一)藥理作用：

選擇性（+）M-R眼、腺體顯著1、眼

縮瞳:（+）瞳孔擴(kuò)約肌的M-R瞳孔擴(kuò)約肌：受膽堿能神經(jīng)支配縮瞳瞳孔開(kāi)打?。菏苋ゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配縮瞳瞳孔10/14/20235眼內(nèi)壓↓縮瞳→前房角擴(kuò)大→房水流出通暢10/14/20236

調(diào)節(jié)痙攣：視近物清楚,視遠(yuǎn)物模糊10/14/20237

調(diào)節(jié)痙攣：睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,視近物清楚,視遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體10/14/20238[臨床應(yīng)用]1.青光眼★毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。

2、腺體：（+）腺體M-R汗腺唾液腺分泌↑10/14/20239

閉角型（效果好）：前房角狹窄毛果蕓香堿治療青光眼開(kāi)角型（效果好）：鞏膜靜脈竇血管硬化

10/14/2023102.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥（新）口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。10/14/202311[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。劑量過(guò)大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?duì)抗。[注意]★滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。10/14/202312二、N膽堿受體激動(dòng)藥（新）

煙堿(尼古丁）煙堿是煙葉中的主要成分。國(guó)產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙1~2%。10/14/202313[毒性作用]煙堿在臨床上無(wú)實(shí)用價(jià)值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個(gè)致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。10/14/202314[藥理作用]小劑量興奮,大劑量抑制。1、對(duì)N1受體興奮2、對(duì)N2受體興奮3、長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。10/14/202315您知道尼古丁的危害有多大？一支香煙的尼古丁可以毒死一只小白鼠25支香煙中的尼古丁可以毒死一頭牛40—60毫克純尼古丁可以毒死一個(gè)人吸煙每年可導(dǎo)致300萬(wàn)人死亡被動(dòng)吸煙者所受危害是主動(dòng)吸煙者所受危害的50—60倍。10/14/202316吸進(jìn)去自殺，吐出來(lái)他殺，一人吸煙，全家受害吸進(jìn)去自殺，吐出來(lái)他殺，一人吸煙，全家受害10/14/202317第2節(jié)抗膽堿酯酶藥

易逆性抗膽堿酯酶藥：

新斯的明等抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：

有機(jī)磷酸酯類藥

10/14/202318一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明[體內(nèi)過(guò)程]1、不通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用；不透過(guò)角膜，對(duì)眼睛無(wú)明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。

10/14/202319[藥理作用及作用機(jī)制]1、抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生M和N樣作用。間接激動(dòng)N2受體。（強(qiáng)）2、直接激動(dòng)N2受體。（較弱）3、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。間接激動(dòng)N2受體。（較強(qiáng)）10/14/202320