第九章抗原呈遞細胞2

第九章抗原呈遞細胞及其他免疫細胞第一節(jié)抗原呈遞細胞第二節(jié)

抗原呈遞抗原呈遞細胞（APC）:

可稱輔佐細胞，能攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給淋巴細胞的一類免疫細胞。

專職APC：APC中既表達MHCⅡ類分子，并以多肽片段-MHC分子復合體遞呈抗原，又表達CD80（B7-1）等協(xié)同刺激分子的APC。如單核巨噬細胞、樹突狀細胞和B細胞。非專職APC：如成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞等。一、單核吞噬細胞（一）特點

1.有較強的粘附玻璃或塑料表面的特性2.有多種受體。巨噬細胞表面有較多的MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子。3.分泌多種酶及分泌產(chǎn)物如溶酶體酶、細胞因子、補體成分和反應氧中間產(chǎn)物等。借助表面IgGFc受體結合抗原抗體復合物

吞噬細胞發(fā)育過程：

造血干細胞

髓樣前體細胞

單核母細胞

前單核細胞

單核細胞（血液）

巨噬細胞（組織）。（二）功能1.吞噬和殺傷作用

可吞噬較大的病原微生物和衰老損傷細胞。（1）分泌TNF-α、NO、反應氧中間產(chǎn)物及蛋白水解酶等，殺傷腫瘤細胞。改變靶細胞溶酶體的穩(wěn)定性，導致各種水解酶外漏；影響細胞膜磷脂代謝；改變靶細胞糖代謝，使組織中pH降低。TNF和FasL一樣，也可激活靶細胞凋亡途徑。（2）ADCC效應（3）激活T細胞產(chǎn)生細胞因子等活化巨噬細胞協(xié)同殺傷腫瘤細胞。（4）介導炎癥反應吞噬異物時，可能發(fā)生溶酶體酶外漏，造成組織損傷；分泌炎癥介質，增強局部炎癥的損傷作用。2.抗原提呈

吞噬、攝取降解Mφ抗原性異物形成多肽-MHCⅡ類分子復合體移到細胞表面被T細胞識別并結合Mφ捕獲抗原并滯留在細胞表面被B細胞識別（借補體受體和Fc受體）

3.調(diào)節(jié)免疫應答IL-1,6,8,12,TNF-α發(fā)揮抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用ADCC：是指表達Fc受體的細胞通過與抗體的Fc段結合直接殺傷被抗體包被的靶細胞。中性粒細胞

嗜酸性粒細胞二、樹突狀細胞

簡稱D細胞（dendriticcells，Dcells）（一）概念：美.Steinman1973

形態(tài)呈樹突樣；

具有一些相對特征性表面標志，

抗原提呈能力強于Mφ、B細胞能激活初始T細胞，免疫應答的始動者樹突狀細胞的來源（二）D細胞亞群1.并指狀D細胞（IDC）[1]郎格罕斯細胞（L細胞）表皮和胃腸道上皮未成熟的D細胞無抗原提呈能力[2]隱蔽細胞------攜帶抗原

輸入淋巴管和淋巴液遷移期D細胞[3]外周血D細胞D細胞的遷移形式[4]間質D細胞非淋巴組織的間質不成熟的D細胞[5]并指狀D細胞成熟的D細胞

淋巴結深皮質區(qū)的T細胞富含區(qū),呈遞抗原肽-MHC分子復合體給T細胞，激發(fā)初始T細胞的初次免疫應答2.胸腺D細胞

參與胸腺對T細胞的陰性選擇過程3.濾泡D細胞（FDC）

提供抗原給B細胞B細胞富含區(qū)能長期滯留抗原與記憶性B細胞的產(chǎn)生有關,能迅速有效激發(fā)再次應答（三）D細胞的生物學功能（攝取抗原的方式：吞飲、受體介導的內(nèi)吞、吞噬、表面捕獲）1.對T細胞呈遞抗原

抗原肽-Ⅱ類分子復合體遞呈初始T細胞脂類抗原-CD1分子遞呈

NKT細胞

2.對B細胞提供抗原完整的抗原分子提供

B細胞3.誘導免疫耐受4.調(diào)節(jié)免疫應答和誘導T細胞亞群的分化①有些DC可分泌以IL-12為主的細胞因子,誘導或促進初始T細胞分化為Thl細胞,增強細胞免疫應答;②有些DC可分泌以工型干擾素為主的細胞因子,產(chǎn)生抗感染和免疫調(diào)節(jié)等作用;③在有些情況下,DC可通過分泌IL-10和TGF-β等細胞因子,誘導B細胞發(fā)生Ig類別轉換,產(chǎn)生IgA類抗體;也可通過分泌以IL-1β為主的細胞因子,促進TB細胞活化。三、B細胞

重要的專職APC可持續(xù)表達MHCⅡ類分子，受到刺激，才表達B7-1和B7-2。攝取抗原的方式：BCR途徑（內(nèi)吞）濃縮Ag（Ag濃度低）非特異性胞飲僅激活ThB細胞表達抗原肽-MHCⅡ類分子復合體有效的遞呈抗原給CD4+Th細胞。呈遞過程：特異性蛋白抗原表位BCR（B細胞）（B細胞決定簇）B細胞內(nèi)吞、降解處理多肽片段（相當于T細胞決定簇）結合CD4+T細胞

MHCⅡ類分子（B細胞）

這種攝取和呈遞抗原的方式不僅激活Th細胞，也同時激活B細胞。即同時產(chǎn)生體液免疫和細胞免疫。四、其他APC-非專職APC包括血管內(nèi)皮細胞、各種上皮細胞和間質細胞、皮膚的成纖維細胞，以及活化的T細胞等。通常與炎癥反應的發(fā)生和某些自身免疫病的發(fā)病機制有關。舉例：甲狀腺濾泡上皮細胞

五、粒細胞等炎癥細胞在免疫應答的效應階段，常表現(xiàn)為炎癥反應。在炎癥局部組織，除了淋巴細胞和Mφ外，還有各種粒細胞、血小板的聚集和浸潤，故稱這些細胞為炎癥細胞。炎癥細胞在清除異物抗原及導致免疫病理過程均具有重要作用。紅細胞在清除血循環(huán)免疫復合物方面可能起重要作用。第二節(jié)抗原處理與提呈抗原的處理及提呈外源性抗原內(nèi)源性抗原

降解為肽段

與MHCII結合與MHCI結合

CD4+T細胞CD8+T細胞

指抗原提呈細胞將抗原加工處理、降解為多肽片段，并與MHC分子結合為多肽：MHC分子復合物，而轉移至細胞表面，并與T細胞表面的TCR結合，從而被提呈給T淋巴細胞的全過程。抗原的處理及提呈抗原提呈細胞（a）內(nèi)化抗原抗原（b）處理抗原（C）經(jīng)處理的抗原肽與MHC分子結合后表達于抗原提呈細胞表面TT細胞對抗原肽：MHC分子復合物的識別

內(nèi)源性抗原—MHCⅠ類分子途徑胞漿內(nèi)合成的蛋白抗原被LMP（蛋白酶體）降解成8～12個aa肽段

TAP（抗原加工相關轉運蛋白）將其轉運到粗面內(nèi)質網(wǎng)