第十四章 細菌的感染與免疫

第十四章

細菌的感染與免疫

病原菌／致病菌(pathogen)：能使宿主致病的細菌或微生物。非病原菌／非致病菌(nonpathogen)：不引起宿主疾病的細菌。條件致病菌／機會致病菌(opportunisticpathogen)：有些細菌在正常情況下不致病，但在特定條件下可以治病，這類細菌稱為條件致病菌或機會致病菌。細菌的感染（bacterialinfection）或傳染

細菌侵入宿主機體后，進行生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過程第一節(jié)細菌的致病性

細菌的致病性：細菌能引起感染的能力。細菌致病的物質(zhì)基礎毒力侵襲力毒素菌體表面結(jié)構(gòu)侵襲性物質(zhì)內(nèi)毒素外毒素數(shù)量侵入門戶一、毒力一定時間內(nèi)通過一定接種途徑，能使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染所需的最小細菌數(shù)或毒素量。毒力（virulence)：病原菌致病性的強弱程度。是量的關系，通常以動物實驗來測定，以半數(shù)致死量／半數(shù)感染量來計算。

半數(shù)致死量(LD50)／半數(shù)感染量(ID50)：（一）侵襲力(invasiveness)致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進入機體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴散的能力１、與侵襲有關的菌體表面結(jié)構(gòu)：（1）粘附因子（菌毛、磷壁酸、蛋白質(zhì)）（2）莢膜２、侵襲性物質(zhì)：（1）侵襲性酶（血漿凝固酶；透明質(zhì)酸酶）

（2）侵襲素／侵襲性外膜蛋白（二）毒素(toxin)１、外毒素(exotoxin)：細菌在生長繁殖與代謝過程中合成的能分泌到菌體外的毒性蛋白質(zhì)。化學成分及特性：是蛋白質(zhì)，性質(zhì)不穩(wěn)定，可用甲醛脫毒成類毒素毒性及致病作用：毒性強，有高度選擇性，分為：細胞毒素，神經(jīng)毒素，腸毒素等。神經(jīng)毒素：破傷風痙攣毒素、肉毒毒素細胞毒素：白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素：霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素２、內(nèi)毒素(endotoxin)：G－菌細胞壁結(jié)構(gòu)成分，即位于外膜上的脂多糖（LPS），只有當菌體死亡裂解或人工破碎后可釋放出來。化學成分及特性：是脂多糖，性質(zhì)穩(wěn)定，不能用甲醛脫毒成類毒素毒性及致病作用；毒性弱，選擇性不強，病理變化和臨床癥狀大致相同。（1）、發(fā)熱反應內(nèi)毒素單核-巨噬細胞釋放IL-1、TNF機體體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱（2）、白細胞反應內(nèi)毒素白細胞黏附血管壁循環(huán)血中白細胞減少中性粒細胞釋放細胞因子骨髓釋放中性粒細胞（3）、內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素休克內(nèi)毒素白細胞、血小板、補體系統(tǒng)等釋放血管活性介質(zhì)血管持續(xù)擴張血液淤積內(nèi)臟回心血量減少血壓降低血漿外滲有效循環(huán)血量減少重要組織器官灌注不足缺氧、酸中毒休克（4）、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）內(nèi)毒素激活凝血系統(tǒng)微血栓形成DIC凝血因子和血小板大量消耗內(nèi)毒素激活纖溶系統(tǒng)纖維蛋白溶解皮膚黏膜或內(nèi)臟出血3、外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別種類外毒素內(nèi)毒素來源G+菌及部分G-菌細胞外分泌或溶解后釋放G-菌細胞壁裂解后釋放化學成份蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性不穩(wěn)定，加熱60℃以上迅速破壞穩(wěn)定，160℃2-4h才被破壞免疫原性強，刺激機體產(chǎn)生高滴度抗毒素；甲醛處理形成類毒素較弱，甲醛處理不形成類毒素毒性作用強，對機體組織器官有選擇性，引起特殊的臨床表現(xiàn)較弱，各種細菌內(nèi)毒素的毒性效應大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等二、細菌的侵入數(shù)量三、侵入途徑經(jīng)呼吸道、消化道、皮膚黏膜、接觸、蟲媒等。第二節(jié)機體的抗菌免疫一、天然免疫（innateimmunity）

（非特異性免疫nonspecificimmunity）屏障結(jié)構(gòu)、免疫細胞、免疫分子（一）屏障結(jié)構(gòu)1．皮膚與粘膜（1）機械性阻擋與排除作用（2）分泌殺菌物質(zhì)（3）正常菌群的拮抗作用2．血腦屏障3．胎盤屏障（二）吞噬細胞小吞噬細胞外周血中的中性粒細胞大吞噬細胞血中的單核細胞和各種組織中的巨噬細胞（單核吞噬細胞系統(tǒng)）吞噬過程接觸吞入殺滅吞噬后果完全吞噬不完全吞噬（三）體液因素補體是正常血清中的一組蛋白質(zhì)溶菌酶（lysozyme）主要來源于吞噬細胞防御素二、獲得性免疫acquiredimmunity

（特異性免疫specificimmunity）（一）體液免疫:由特異抗體起主要作用的免疫應答.

IgG、IgM、IgA、IgD、IgE（二）細胞免疫：

是以T細胞為主的免疫應答

CD4Th1細胞CTL

1、胞外菌感染的免疫致病機制：產(chǎn)生毒性物質(zhì)、引起炎癥反應免疫中性粒細胞吞噬、殺滅產(chǎn)生抗體IgG抗體調(diào)理細菌促進吞噬（調(diào)理素）抗體中和細菌外毒素（抗毒素）激活補體經(jīng)典途徑SIgA阻擋致病菌定植2、胞內(nèi)菌感染的免疫致病機制：慢性病理性免疫損傷T細胞為主的細胞免疫CD4+Th1細胞產(chǎn)生細胞因子，活化巨噬細胞、CTL、引起遲發(fā)型超敏反應CD8+CTL穿孔素、顆粒酶破壞感染細胞第三節(jié)感染的種類與類型一、感染的來源外源性感染：傳染源來自體外而引起的感染。１．病人２．帶菌者（健康帶菌者／恢復期帶菌）３．病畜和帶菌動物內(nèi)源性感染：傳染源來自自身的感染。醫(yī)院感染:在醫(yī)院內(nèi)所發(fā)生的感染，包括醫(yī)院中活動的所有人群。