版納小型豬近交系肝臟的解剖觀察

版納小型豬近交系肝臟的解剖觀察

肝移植在世界范圍內(nèi)廣泛進(jìn)行，但肝移植不足的矛盾日益突出。異種移植的發(fā)展則可能成為解決這一矛盾的主要途徑之一,由于豬的解剖生理與人相似,且在數(shù)量、繁育、綜合費(fèi)用等方面,較其他動(dòng)物更適合作為異種移植的器官供體。本研究選用的中國(guó)西雙版納小型豬,近交已達(dá)18代,基因純合度高達(dá)97.9%,特別適于異種移植研究。但作為世界首例大型近交系哺乳類動(dòng)物,其肝臟的形態(tài)學(xué)資料還相當(dāng)匱乏,為此,通過對(duì)版納小型豬近交系肝臟的外形、韌帶及出入肝臟的管道系統(tǒng)的觀測(cè),為異種肝移植在臨床的實(shí)施提供形態(tài)學(xué)依據(jù)。1云南云南大學(xué)選用中國(guó)版納小型豬近交系10頭(12～18月齡),體質(zhì)量(40～60kg),由云南農(nóng)業(yè)大學(xué)提供。戊巴比妥鈉腹腔麻醉,放血處死后,頸總動(dòng)脈插管10%甲醛灌流固定,1～2周后行解剖學(xué)觀察,游標(biāo)卡尺測(cè)量(精確度為0.05mm)。2結(jié)果2.1肝臟組織病理學(xué)觀察肝大部位于右季肋部,小部位于左季肋部和劍突軟骨部,被胸廓所掩蓋,僅在腹上區(qū)肋弓間與腹前壁相貼。左外葉的臟面特別凹,與胃大彎相鄰。左內(nèi)葉與左外葉之間的切跡深達(dá)肝門腹側(cè)緣,臟面被左外葉遮蓋。右內(nèi)葉臟面與胃相帖,右外葉臟面鄰胃。尾狀葉在食管切跡和肝右外葉及肝門之間,后腔靜脈從其背側(cè)緣進(jìn)入肝臟,并被其包繞,此處與十二指腸第1部相鄰。方葉僅在肝的臟面可見,在肝門之下,膽囊和左內(nèi)葉之間。2.2肝門、肝腹前葉肝呈不規(guī)則的楔形,肝的前面(膈面)隆凸,后面(臟面)凹陷,重0.8kg,約占其體質(zhì)量的1.6%。肝的長(zhǎng)徑17.9cm,寬徑在左側(cè)部6.5cm、中間部13.1cm、右側(cè)部12.9cm,厚8.7cm。臟面的中部為肝門,有門靜脈、肝動(dòng)脈、肝管、淋巴管、神經(jīng)等出入肝實(shí)質(zhì),其中門靜脈位于右上方,膽總管位于左下方,肝固有動(dòng)脈位于兩者之間。肝門的下方有膽囊,埋于膽囊窩內(nèi)。肝的腹側(cè)緣薄銳,有3個(gè)較深的切跡(中間為臍切跡),將肝分為四個(gè)葉。在肝門和膽囊的右側(cè)部分為右葉,在肝圓韌帶和肝門左側(cè)的為左葉,左葉較右葉更為肥大。左、右兩葉中間的狹窄部分是中葉,又以肝門為界,分為背側(cè)的尾狀葉和腹側(cè)的方葉。左右葉又分別被其腹側(cè)的切跡分為內(nèi)側(cè)葉和外側(cè)葉,見圖1。2.3角韌帶,約3.肝大部分被腹膜覆蓋,并形成一些韌帶固定肝臟。右冠狀韌帶連接后腔靜脈窩的右側(cè),往上延伸到后腔靜脈入尾狀葉處,續(xù)于肝右三角韌帶,長(zhǎng)約13.0cm。左冠狀韌帶起自后腔靜脈窩的左側(cè),至食管切跡的左緣,續(xù)肝的左三角韌帶,長(zhǎng)約8.1cm。三角韌帶相對(duì)較小。鐮狀韌帶很短,附于膈的腔靜脈孔下方,不與肝圓韌帶相連。肝圓韌帶是臍靜脈的遺跡,深藏于臍切跡中。肝胃韌帶及肝十二指腸韌帶分別從肝門兩側(cè)連至胃小彎及十二指腸第1部。2.4肝外管道系統(tǒng)2.4.1尾狀葉及內(nèi)葉門靜脈外徑1.5cm,長(zhǎng)4.5cm。于肝門處分為上、中、下3支。上支趨向尾狀葉及右外葉,外徑0.7cm;中支趨向方葉及右內(nèi)葉,外徑0.5cm;下支外徑0.9cm,又分為內(nèi)側(cè)支(外徑0.8cm)、外側(cè)支(外徑0.6cm)及中間支(外徑0.6cm)。2.4.2胃瞳動(dòng)脈,左支出胃安神經(jīng),右支入肝肝固有動(dòng)脈外徑0.3cm,起于肝尾葉遠(yuǎn)端左前方0.6cm處,于肝門處分左、右、后3支。左支外徑0.3cm,發(fā)出胃左動(dòng)脈后,主干分2支入左內(nèi)、左外葉,同時(shí)胃左動(dòng)脈也發(fā)出一小動(dòng)脈入左外側(cè)葉;右支外徑0.3cm,在幽門上方1.3cm處發(fā)出胃十二指腸動(dòng)脈后,又分成左右2支,左支發(fā)出膽囊動(dòng)脈供應(yīng)膽囊,主干入方葉,右支分為2支分別入右內(nèi)、右外葉,同時(shí)胃十二指腸動(dòng)脈又發(fā)出2支小動(dòng)脈(左支外徑0.1cm,右支外徑0.1cm)入肝;后支繞門靜脈主干入尾葉和右外葉。2.4.3肝內(nèi)肝氣內(nèi)物社區(qū)膽囊呈梨形,位于肝臟面,右內(nèi)葉與方葉之間的膽囊窩內(nèi),分為頸、體和底部,頸部較細(xì)與膽囊管相連。膽囊管位于膽囊背側(cè),向上內(nèi)側(cè)后行,行于方葉與右內(nèi)葉之間,于肝門下緣深面和總肝管相匯合,外徑0.2cm,長(zhǎng)約5.6cm。左外、內(nèi)葉的肝內(nèi)膽管各匯成一支肝管與右外葉、右內(nèi)葉及中葉的肝內(nèi)肝管所匯成的1支肝管匯合成肝總管,肝總管和膽囊管最終匯合成膽總管。膽總管外徑:0.3cm,長(zhǎng)3.8cm,于胃與十二指腸交界處即幽門處稍后方入十二指腸。2.4.4肝靜脈入腔靜脈后腔靜脈穿肝處外徑1.7cm,左內(nèi)、外葉的肝靜脈各匯成1支后共干進(jìn)入腔靜脈,尾葉、右外葉匯成1支肝靜脈進(jìn)入腔靜脈,尾葉于第二肝門后方另成1支入腔靜脈,方葉與右內(nèi)葉另共干1支入腔靜脈。3肝移植部位的選擇研究顯示,小型豬與普通豬種不僅體型等生物學(xué)特性迥異,其遺傳本質(zhì)也具有明顯差異。目前,轉(zhuǎn)基因動(dòng)物作為器官移植的供體受到重視,而豬到人異種移植極具吸引力和挑戰(zhàn)性。進(jìn)行基因改造有可能克服移植時(shí)的排斥反應(yīng),版納小型豬近交系正是基因改造的理想對(duì)象,顯示了它在異種移植中的良好前景。已有一些學(xué)者從免疫學(xué)等角度對(duì)小型豬進(jìn)行研究,以探討其作為人類異種器官移植供體的可行性及其優(yōu)勢(shì),目前認(rèn)為對(duì)小型豬機(jī)進(jìn)行基因改造以克服異種移植中的排斥反應(yīng)是較好的策略。本研究從肝臟解剖學(xué)角度探討了版納小型豬行肝異種肝移植的可行性。與人類肝臟相比,版納小型豬肝臟的解剖學(xué)特征存在以下異同。肝外形相對(duì)較小,腹側(cè)緣(相當(dāng)于人的肝前緣)切跡較深,分葉明顯,與人不同的是版納小型豬肝左葉較右葉肥大。固定裝置中鐮狀韌帶及冠狀韌帶更靠近后腔靜脈(相當(dāng)于人的下腔靜脈),且鐮狀韌帶較短。正常人的門靜脈、肝固有動(dòng)脈、膽總管管徑分別為1.2～1.7cm,0.2～0.7cm,0.6～0.8cm,門靜脈、膽總管長(zhǎng)度分別為7.0～8.0cm、4.0～8.0cm,門靜脈、肝固有動(dòng)脈、膽總管在近肝門處才發(fā)出左右支入肝。而版納小型豬的門靜脈、肝固有動(dòng)脈、膽總管管徑分別為1.5、0.3、0.3cm,門靜脈、膽總管長(zhǎng)度分別為4.5、3.8cm,門靜脈、肝固有動(dòng)脈多在距肝門較遠(yuǎn)處發(fā)出3支,沿肝臟面外膜下走行一段入肝。從管徑比較,除膽總管相比稍小外,其余管道管徑均相似。此外,版納小型豬的肝靜脈有4支匯入后腔靜脈,而人僅有3支。鑒于以上解剖特征,在臨床實(shí)施肝移植時(shí),應(yīng)注意以下事項(xiàng)。分離鐮狀韌帶與冠狀韌帶時(shí),應(yīng)注意保護(hù)相互緊貼的后腔靜脈,由于鐮狀韌帶較短,作為供體肝不利于術(shù)中的固定,可以在切除冠狀韌帶時(shí)多留一部分組織,以便在受者體內(nèi)固定。版納小型豬的門靜脈、肝固有動(dòng)脈管徑與人近似,且具有足夠的長(zhǎng)度,相應(yīng)管道間行端端吻合是可行的,由于膽總管管徑相對(duì)較小,為防止術(shù)后膽管狹窄所致膽汁淤積,供體膽道更適合實(shí)施膽-腸吻合。版納小型豬肝靜脈有4支回流入后腔靜脈,因而更有利于移植后的肝臟靜脈回流,但肝靜脈的分離吻合較為困難,作為供體可連同后腔靜脈一起移植,正常人肝附近下腔靜脈外徑為3.1～3.4cm,豬的相應(yīng)外徑為1.7cm,在實(shí)施下腔靜脈間吻合時(shí),適宜行端-側(cè)吻合。盡管版納小型豬肝形態(tài)相對(duì)較小,但在受體內(nèi)的置放及固定可能更加適合,通過代償也應(yīng)能滿足生理需要。兒童肝移植受體的供肝缺乏問題相當(dāng)嚴(yán)重,大約有25%～30%的兒童肝移植受體在等待器官的過程中死亡。從本組數(shù)據(jù)分析,小型豬肝臟同樣也適合作兒童的原位肝移植。由于兒童肝臟相對(duì)較小,因此兒童肝移植常采取劈離式肝移植。從小型豬形態(tài)學(xué)分析,做保留左、右內(nèi)側(cè)葉、右外側(cè)葉及中葉或左、右內(nèi)側(cè)葉及方葉的劈離是比較好