01%他克莫司治療口腔平苔癬68例療效觀察

01%他克莫司治療口腔平苔癬68例療效觀察

口腔扁平苔蘚（olp）疾病的形態(tài)有多樣性，其中最難治愈的是糜爛，甚至有許多不良反應(yīng)。目前臨床上治療OLP的方法甚多,但療效均不太理想。他克莫司(tacrolimus,FK506)是一種從筑波鏈霉菌酵解產(chǎn)物中分離出的大環(huán)內(nèi)酯類藥物,通過靶向抑制T淋巴細(xì)胞的活性而發(fā)揮免疫抑制作用,是一種在皮膚科領(lǐng)域具有廣闊應(yīng)用前景的藥物。近年來,國內(nèi)外有報(bào)道局部外用他克莫司治療OLP取得較好療效,特別是對難治性O(shè)LP效果顯著[3~7]。但是相關(guān)研究的數(shù)量有限,研究結(jié)果一致性較差,且研究設(shè)計(jì)的質(zhì)量參差不齊。我們設(shè)計(jì)了較嚴(yán)格的隨機(jī)對照雙盲試驗(yàn),評價(jià)和比較他克莫司和糖皮質(zhì)激素治療OLP的療效和安全性,以期為臨床合理用藥提供參考。療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1研究對象的篩選經(jīng)患者知情同意,按照以下條件確定受試對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、病理學(xué)檢查診斷為糜爛型OLP;(2)年齡大于18歲者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有其他已確定的口腔黏膜疾病;(2)患有較嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病或腫瘤;(3)1個(gè)月內(nèi)使用過抗生素、3個(gè)月內(nèi)使用過免疫制劑者;(4)某些藥物或銀汞合金充填物可能引起苔蘚樣反應(yīng);(5)3個(gè)月內(nèi)吸煙者、嗜酒者;(6)妊娠期、哺乳期婦女;(7)不能遵醫(yī)囑用藥或試驗(yàn)過程記錄不完整,影響療效判斷者。2實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)根據(jù)電腦產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字表將病人分配到兩個(gè)組中,每組人數(shù)相等,分別使用0.1%他克莫司(安泰來制藥有限公司)和0.05%丙酸氯倍他索(安徽新和成皖南藥業(yè)有限公司)進(jìn)行治療。兩種藥物被藥劑師分裝在一模一樣的容器中,受試的病人和執(zhí)行試驗(yàn)的醫(yī)生均不知道所用的藥物。囑病人于三餐飯后及睡前用藥,4次/d,共4周。所有患者都被悉心地指導(dǎo)如何用藥:將藥物擠在手指或棉簽上,對著鏡子將其涂抹在口腔內(nèi)所有病損上,半小時(shí)內(nèi)不喝水、不進(jìn)食、不說話。用藥的次數(shù)、使用方法及相關(guān)注意事項(xiàng)均標(biāo)注在藥瓶上。3評價(jià)方法對所有治療期間的病人進(jìn)行電話監(jiān)督指導(dǎo)(治療1、2、3周后)。4周后復(fù)診,測量病損面積,然后進(jìn)行體征評分(0分:無病損,正常黏膜;1分:輕微白色條紋,無充血、萎縮或糜爛面;2分:白色條紋伴充血或萎縮面小于1㎝×1cm;3分:白色條紋伴充血或萎縮面大于1㎝×1cm;4分:白色條紋伴糜爛面小于1㎝×1cm;5分:白色條紋伴糜爛面大于1㎝×1cm)。同時(shí)使用直觀類比標(biāo)尺法(VAS)對癥狀進(jìn)行評價(jià)(0分:無疼痛,即VAS=0;1分:輕度疼痛即VAS=1~3;2分:中度疼痛即VAS=4~6;3分:重度疼痛即VAS=7~10)。根據(jù)《口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(試行)》將療效分為顯效、有效和無效。未采集病人的血液樣本。6個(gè)月后電話隨訪有效、顯效患者以了解是否復(fù)發(fā)。4統(tǒng)計(jì)分析使用Spss16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,組間比較采用x2檢驗(yàn),所有統(tǒng)計(jì)指標(biāo)以P<0.05為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算其有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。療效結(jié)果的統(tǒng)計(jì)與分析1納入研究對象的基本特征本研究最終共納入68例糜爛型OLP患者,平均年齡55.5±8歲。男女比例為0.8(30:38)。所有患者均無其他明顯的系統(tǒng)疾病。病損持續(xù)時(shí)間1~200個(gè)月,平均30個(gè)月。病損發(fā)生在頰黏膜33例,附著齦25例,舌10例。所有患者均為糜爛型OLP。患者臨床資料見表1。2臨床療效結(jié)果1名患者沒有完成試驗(yàn),其理由是需出差,無法規(guī)律用藥而中斷試驗(yàn)。最終獲得他克莫司組34例,丙酸氯倍他索組33例。我們把顯效和有效的病例數(shù)合并以計(jì)算總有效率,統(tǒng)計(jì)分析顯示,他克莫司組治療總有效33例,總有效率97.1%,丙酸氯倍他索組治療總有效29例,總有效率93.9%。兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(連續(xù)校正x2=0.001,P>0.05)(見表2)。3不良反應(yīng)結(jié)果用藥期間1名他克莫司治療患者和1名丙酸氯倍他索治療患者表現(xiàn)病損局部瘙癢,均未停藥,1天后該反應(yīng)自行消失。統(tǒng)計(jì)顯示,他克莫司和丙酸氯倍他索的局部不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.9%和3.0%,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(連續(xù)校正x2=0.00,P>0.05)。無受試者全身不良反應(yīng)報(bào)告。4復(fù)發(fā)率結(jié)果治療后6個(gè)月,對顯效、有效病例進(jìn)行電話隨訪,他克莫司組和丙酸氯倍他索組分別有2人因聯(lián)系方式更換,無法取得聯(lián)系。隨訪結(jié)果顯示,2例他克莫司組和3例丙酸氯倍他索組OLP復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(連續(xù)校正x2=0.006,P>0.05)(見表3)。術(shù)后發(fā)生的不良反應(yīng)和循環(huán)治療本研究的設(shè)計(jì)嚴(yán)格遵循隨機(jī)、對照、雙盲原則,對他克莫司治療糜爛型OLP的療效和安全性進(jìn)行評價(jià)。我們以1個(gè)月為1個(gè)療程,研究發(fā)現(xiàn),他克莫司能有效改善糜爛型OLP患者的病損面積和疼痛感,其總有效率與丙酸氯倍他索相當(dāng),這一結(jié)果與國內(nèi)外多個(gè)研究報(bào)道相一致[2~7]。我們觀察了外用他克莫司治療OLP可能引起的不良反應(yīng),結(jié)果發(fā)現(xiàn)其并不引起全身不良反應(yīng),而在病損局部可能引起短暫的燒灼感,這與其他多個(gè)研究觀察的結(jié)果相同。據(jù)報(bào)道,局部外用他克莫司的患者,其藥物吸收局限在治療部位,患者肝、腎功能等均正常,血清中檢測不到最低血藥濃度的他克莫司。停藥后復(fù)發(fā)的問題,我們在治療結(jié)束6個(gè)月后對兩組中顯效和有效的患者進(jìn)行了隨訪,發(fā)現(xiàn)兩組中均有少數(shù)病例復(fù)發(fā)。目前,國內(nèi)外多個(gè)研究報(bào)道了他克莫司治療OLP安全有效。我們檢索到4篇回顧性研究,5篇前瞻性研究,12篇開放性臨床Ⅱ期試驗(yàn),2篇綜述,僅3篇隨機(jī)對照研究(RCT),高質(zhì)量的臨床研究更少。總體來講,關(guān)于他克莫司治療口腔扁平苔蘚的研究存在以下幾個(gè)問題:缺乏隨機(jī)對照研究、盲法使用率低、研