第九章-藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定

第九講

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定1、掌握制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則。2、熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容。3、了解藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂的機(jī)構(gòu)和有關(guān)部門。本講要求：

一、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的意義藥品是一種特殊的商品，藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接關(guān)系到藥品的安全性和有效性，關(guān)系到人民的身體健康和生命安全。為了加強(qiáng)對藥品質(zhì)量的控制及行政管理，各個國家對藥品均有強(qiáng)制執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，即藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品的質(zhì)量、規(guī)格和檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是保證藥品質(zhì)量，進(jìn)行藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、管理及監(jiān)督檢驗(yàn)的法定依據(jù)。二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類1、國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：包括中華人民共和國藥典（簡稱中國藥典）和國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品標(biāo)準(zhǔn)（簡稱局頒標(biāo)準(zhǔn)），二者均屬于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，均由國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)頒布實(shí)施。2、臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3、暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)4、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)三、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則（重點(diǎn)）1．堅持質(zhì)量第一的原則2．制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要有針對性3．制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要考慮臨床使用的實(shí)際4．藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需不斷完善總之，制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須堅持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效，技術(shù)先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)合理”的原則。四、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容有：名稱、性狀、物理常數(shù)、鑒別、檢查和含量測定。(一)、名稱我國藥典委員會和《新藥審批辦法》對藥品命名的原則規(guī)定是：（1）藥品的名稱包括中文名、漢語拼音名和英文名三種。（2）藥品的名稱應(yīng)明確、簡短、科學(xué)，不準(zhǔn)使用代號、政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱。（3）凡國內(nèi)其他亦采用的名稱，能統(tǒng)一的盡可能統(tǒng)一，與世界衛(wèi)生組織擬定的“國際非專利藥品名稱”能統(tǒng)一的，盡量采用統(tǒng)一的拉丁名，以便交流。（4）國外的專利名，無論是外文拉丁化或中文音譯，都不能采用。(二)、性狀溶解度在一定程度上可反映藥品的純度。(三)、物理常數(shù)物理常數(shù)是檢定藥品的重要指標(biāo)，可根據(jù)不同藥品的特性或檢定目的的需求，選擇有關(guān)物理常數(shù)的測定。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中收載的物理常數(shù)有相對密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羥值、碘值、吸收系數(shù)等。物理常數(shù)是藥品的物質(zhì)常數(shù)，同樣可反映藥品的純度。(１)熔點(diǎn)熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。中國藥典收載有三種熔點(diǎn)測定的方法。第一法用于測定易粉碎的固體藥物；第二法用于測定不易粉碎的固體藥品；第三法用于測定凡士林或其他類似的物質(zhì)。熔點(diǎn)測定用的對照品無有效期，一般只要外觀無變異均可使用。當(dāng)用毛細(xì)管法測定熔點(diǎn)難以判斷時，須用差示熱分析法（DSC）予以輔佐。對于一類新藥，其熔點(diǎn)須用毛細(xì)管法和DSC法兩種方法進(jìn)行測定。(２)比旋度平面偏振光通過含有某些光學(xué)活性的化合物液體或溶液時，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)。旋轉(zhuǎn)的度數(shù)，稱為旋光度。旋光性物質(zhì)的旋光度不僅與化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，而且還與被測溶液的濃度、液層厚度以及測定時的溫度有關(guān)。濃度越大，液層越厚，則偏振面旋轉(zhuǎn)的角度也就越大。比旋度是指偏振光透過長1dm，且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長和溫度下測得的旋光度。不同的光學(xué)異構(gòu)體，其旋光度的方向和強(qiáng)度不同，即比旋度不同。即旋光度（α）與濃度（C）液層厚度（L）以及該物質(zhì)的比旋度[α]三者成正比關(guān)系。(３)折光率光線自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一種透明介質(zhì)時，由于兩種介質(zhì)的密度不同，光的進(jìn)行速度發(fā)生變化，即發(fā)生光的折射現(xiàn)象，并且遵從折射定律。折光率是藥物的物理常數(shù)，測定折光率可以用于藥物真?zhèn)蔚蔫b別和純度檢查。(４)吸收系數(shù):物質(zhì)對光的選擇性吸收波長及其在最大吸收波長處的吸收系數(shù)，是該物質(zhì)的物理常數(shù)之一。百分吸收系數(shù)，其定義為：一定波長的單色光透過濃度為1g/l00ml，光路長度為1cm的吸光物質(zhì)溶液時的吸收度。測定吸收系數(shù)可以鑒別藥物的真?zhèn)?，也可以反映出藥物純雜的程度。在新藥研究時，若藥物有紫外吸收，則應(yīng)測定其最大吸收波長處的吸收系數(shù)。測定時應(yīng)按有關(guān)規(guī)定，配制高、低兩種不同濃度的溶液，在五臺不同型號的儀器上測定吸收度（A），計算吸收系數(shù)，取其平均值作為最后結(jié)果。(五)鑒別1．化學(xué)方法顯色反應(yīng)沉淀反應(yīng)制備衍生物測定熔點(diǎn)利用藥物在一定條件下生成氣體，或利用藥物的特殊氣味來進(jìn)行鑒別等。2．分光光度法

（1）紫外一可見分光光度法：具有共軛體系的有機(jī)藥物在紫外、可見區(qū)具有吸收。①測定最大吸收波長、最小吸收波長，有肩峰的，也可以測定。②測定一定濃度的供試品溶液在最大吸收波長處的吸收度（或吸收系數(shù)），或兩個不同波長下（最大、最小吸收波長處）的吸收度比值。③經(jīng)化學(xué)處理后，測定其