第二章 藥效學(xué)

第二章藥效學(xué)

第一節(jié)藥物的基本作用

一.藥物作用與藥理效應(yīng)

1、興奮性改變：機(jī)體原有功能水平的變化

(1)興奮性：指機(jī)體感受刺激產(chǎn)生反應(yīng)的能力。功能水平↑→興奮、亢進(jìn)；功能水平↓→抑制、麻痹。衰竭

(2)興奮藥：功能水平↑，如尼可剎米興奮呼吸指數(shù)使呼吸增強(qiáng)。

(3)抑制藥：功能水平↓，如嗎啡抑制呼吸中樞使呼吸減弱

二、藥物作用的選擇性：指藥物作用范圍。與特異性不一定平行。

選擇性高：指藥物僅對某些組織器官

、系統(tǒng)作用明顯；針對性強(qiáng)、藥物副反應(yīng)少。

選擇性低：對多個系統(tǒng)或器官有作用；應(yīng)用廣泛，藥物副反應(yīng)較多。

三、藥物的兩重性：

1、治療效果（療效）：指凡符合用藥目的或達(dá)到防治效果的作用。治療目的分為對因、對癥治療和補(bǔ)充治療。

2、不良反應(yīng)：指不符合用藥目的，甚

至給病人帶來痛苦的作用。

(1)副作用：治療劑量時出現(xiàn)，可預(yù)知，可避免。

(2)毒性反應(yīng)：指由于藥物劑量過大，

用藥時間過長或機(jī)體敏感性過高，

發(fā)生危害性反應(yīng)，分為急性和慢性毒性反應(yīng)?？深A(yù)知，可避免。

(3)后遺效應(yīng)：指停藥后血漿藥物濃度

已降至閾濃度以下時殘存的生物效

應(yīng)?？深A(yù)知。

(4)停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病加劇，又稱回躍反應(yīng)?？深A(yù)知，可避免。

(4)繼發(fā)反應(yīng)：指繼發(fā)于藥物治療作用

之后的一種不良反應(yīng)，如長期應(yīng)用

廣譜抗生素引起的兩重感染?？深A(yù)知，可避免。

(5)變態(tài)反應(yīng)(過敏反應(yīng))：指與藥理作

用無關(guān)的病理性免疫反應(yīng)。與劑量無關(guān)，不可預(yù)知。

（6）特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)人與常人不同的藥物反應(yīng)。與劑量有關(guān)，不可預(yù)知。

(7)致畸作用：影響胚胎的正常發(fā)育而

引起畸胎的作用，常發(fā)生于妊娠頭

20天至3個月內(nèi)。與劑量有關(guān)，可預(yù)知。

(8)致突變與致癌作用：致突變作用指

藥物使DNA分子中的堿基對排列順

序發(fā)生改變(基因突變)，與劑量有關(guān)，可預(yù)知。

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第二節(jié)藥物劑量一效應(yīng)關(guān)系

1.量效關(guān)系:藥物的藥理效應(yīng)隨著劑

量或濃度的增加而增加,二者間的

規(guī)律性變化稱為量效關(guān)系.

2.最小有效量(閾劑量):剛引起藥理

效應(yīng)的劑量.

3.極量:引起最大效應(yīng)而不發(fā)生中毒

的劑量.

4.常用量:比閾劑量大,比極量小的劑

量.一般情況下治療量不應(yīng)超過量.

5.最小中毒量:剛引起輕度中毒的量.

6.致死量:引起死亡的劑量.

7.效價強(qiáng)度:藥物達(dá)到一定效應(yīng)時所需要的劑量.

8.效能:藥物的最大效應(yīng).

9.安全范圍:最小有效量和最小中毒量之間的距離.

10.半數(shù)致死量(LD50):引起半數(shù)動物死亡的劑量.

11.半數(shù)有效量(ED50):引起半數(shù)動物陽性反應(yīng)的劑量.

12.治療指數(shù):LD50與ED50的比值(LD50/ED50),比值越大安全性越大,反之越小.

13.可靠安全系數(shù)(CSF):CSF=LD1/ED99,比值大于是,安全系數(shù)較大,比值小于1,安全系數(shù)小.

第三節(jié)藥物作用機(jī)制

一.非特異性藥物作用機(jī)制:與藥物的理化性質(zhì)有關(guān).

1.滲透壓作用:如甘露醇的脫水作用.

2.脂溶作用:如全身麻醉藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用.

3.影響PH:如抗酸藥中和胃酸.

4.絡(luò)合作用:如二巰基丙醇絡(luò)合汞,砷等重金屬離子而解毒.

二.特異性藥物作用機(jī)制:與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān).

1.干擾或參與代謝過程:藥物通過影響酶的活性而發(fā)揮作用.如新斯的明抑制膽堿酯酶(AchE)的活性而增強(qiáng)乙酰膽堿(Ach)的作用.

2.影響生物膜的功能:如抗心律失常藥通過影響Na+.Ca2+或K+的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)而發(fā)揮作用.

3.影響體內(nèi)活性物質(zhì):乙酰水揚(yáng)酸通過抑制前列腺素合成而發(fā)揮解熱,鎮(zhèn)痛和抗炎作用.

4.影響遞質(zhì)釋放或激素分泌：如麻黃堿促進(jìn)末梢釋放去甲腎上腺素(NA).

第四節(jié)

藥物與受體＊

(1)受體概念：受體為糖蛋白或脂蛋白，存在于細(xì)胞