第4章 影響藥效的因素

第四章影響藥物效應(yīng)因素 機體因素 藥物因素第一節(jié)藥物因素藥物劑型劑量給藥途徑給藥時間療程合并用藥與藥物相互作用1、藥物劑量

如：苯巴比妥

無效、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚、抗癲癇、中樞麻痹而死

2、藥物劑型

注射劑吸收較口服制劑為快，而作用維持時間較短；口服制劑的吸收率：口服溶液劑＞散劑＞片劑；控釋制劑可使藥物緩慢釋放而吸收，延長藥效；靶向制劑提高療效，減少不良反應(yīng)。生物利用度

3、給藥途徑

產(chǎn)生藥理作用的順序一般為：靜脈注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、口服。如：硫酸鎂口服產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用，肌內(nèi)注射則產(chǎn)生抗驚厥、降血壓作用。

4、給藥時間、次數(shù)與療程

確定適當(dāng)?shù)挠盟帟r間，應(yīng)從藥物性質(zhì)、對胃腸道刺激性、病人的耐受能力和需要藥物產(chǎn)生作用的時間來考慮。5、合并用藥與藥物的相互作用

二種或二種以上藥物同時或先后序貫應(yīng)用，藥物與藥物之間或藥物與機體之間可產(chǎn)生相互影響，稱藥物相互作用（druginteractron）。表現(xiàn)在以下兩方面：藥動學(xué)方面藥效學(xué)方面藥動學(xué)方面①吸收

胃腸道pH絡(luò)合物胃排空腸蠕動②血漿蛋白結(jié)合

競爭性結(jié)合被置換者游離型增多作用增強（1%→2%）③代謝

肝藥酶誘導(dǎo)或抑制加速或減慢代謝削弱或增強作用④排泄

pH影響解離度影響腎小管重吸收；競爭抑制近曲小管主動分泌載體抑制排出藥效學(xué)方面協(xié)同作用作用增加

相加代數(shù)和（療效、不良反應(yīng)）增強大于代數(shù)和（增強、延長、毒性降低）增敏使另一藥敏感性增加拮抗作用效應(yīng)減弱

藥理性受體阻滯生理性作用于相反受體生化性酶誘導(dǎo)化學(xué)性絡(luò)合、電荷中和6、反復(fù)用藥耐受性

機體在連續(xù)多次用藥后反應(yīng)性降低，增加劑量可恢復(fù)反應(yīng)，停藥耐受性可消失。（快速耐受性、交叉耐受性）6、反復(fù)用藥耐藥性（抗藥性）

病原體或腫瘤細胞對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物的敏感性降低，須加大劑量或換藥。6、反復(fù)用藥藥物依賴性

軀體依賴性（成癮性、生理依賴性）戒斷綜合征，毒癮精神依賴性（習(xí)慣性、心理依賴性）中樞藥、瀉藥第二節(jié)機體因素

一、生理因素二、病理因素三、心理-精神因素四、其它因素一、生理因素1．年齡

①Vd與體重、體液、脂肪含量②嬰幼兒體液量及比率、血漿蛋白量、肝腎功能弱、血腦屏障不完善；生長發(fā)育階段③老年人生理功能衰退、器官代償適應(yīng)能力弱、t1/2延長、血漿蛋白減少、體液體脂比率改變，耐受性差、敏感，不良反應(yīng)增加一、生理因素2．性別

①體重輕、脂肪比率高、體液比率低

②月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳各期生理特點

3．個體差異（individualvariation）

量差別：高敏性耐受性（代謝影響）

質(zhì)差別：變態(tài)反應(yīng)（過敏體質(zhì)）4．種屬、種族

種屬：人、動物之間的差異

種族：人種、名族之間的差異一、生理因素二、病理因素1.病人本身的病理狀態(tài)

藥物作用與機體的機能狀態(tài)有關(guān)；嚴(yán)重肝、腎功能不全、營養(yǎng)不良、心血管疾病、內(nèi)分泌功能失調(diào)等，均可影響藥物的作用。二、病理因素2.遺傳引起的病理狀態(tài)

吸收分布異常：胃缺乏內(nèi)因子、運鐵蛋白過飽和色素沉著代謝異常：乙酰化代謝快慢型酶缺陷遺傳性高鐵血紅蛋白血癥：還原酶缺陷溶血性貧血：G6-PD缺陷三、心理-精神因素

安慰劑：一般指由本身沒有特殊藥理活性的中性