1500三維運動混合機

三維運動混合機驗證方案編號：設(shè)備名稱： 三維運動混合機設(shè)備型號： HST500 設(shè)備編號： 制造單位：常州市永干干燥設(shè)備有限公司安裝地點： 總混間2 浙江圣博康藥業(yè)有限公司歸檔日期：年月目錄目錄驗證方案審批表驗證方案驗證實施報告驗證結(jié)論驗證證書三維運動混合機證方案審批起草：審核：批準：批準簽名日期年 月日1234567891011方案目錄概述驗證目的驗證范圍責(zé)任與分工驗證進度安排驗證內(nèi)容（含風(fēng)險評估和可接受標(biāo)準）驗證結(jié)果評價與建議再驗證周期附件變更歷史熱風(fēng)循環(huán)烘箱驗證方案概述SYH-1500型三維運動混合機，由于具有獨特的運動機構(gòu)，實現(xiàn)了混合桶在X-Y-Z三維空間作多向運動。所以其混合效果遠比傳統(tǒng)的二維空間作簡單回轉(zhuǎn)的混合效果好。工作原理：SYH系列三維運動混合機由于在空間呈交叉，又互相垂直，且分別由Y型萬向節(jié)聯(lián)接的主、從動軸支承混合桶，當(dāng)主動軸轉(zhuǎn)動時，混合桶即進行自轉(zhuǎn)。同時又進行4倍于自轉(zhuǎn)速度作上下、左右、前后擺動。被混合物料在頻繁和迅速的翻動作用下，進行著物料間擴散，流動與剪切，使物料由各自狀態(tài)達到互相參雜。此外混合桶的翻轉(zhuǎn)運動又使物料在無離心力作用下混合，進一步減少了比重偏析，保證混合物在短時間內(nèi)達到理想的混合。生產(chǎn)廠家：常州市永干干燥干燥設(shè)備有限公司設(shè)備名稱：三維運動混合機規(guī)格型號：SYH-1500型生產(chǎn)日期：2013年07月24日安裝位置：固體制劑車間總混間21.2主要技術(shù)參數(shù)項目基本情況設(shè)備名稱三維運動混合機型號SH-1500主要材質(zhì)304不銹鋼安裝環(huán)境D級潔凈區(qū)主電機功率llKw重量3.5噸整機幾何尺寸（長*寬*高）3280X2500X2800mm生產(chǎn)廠家常州市永干干燥設(shè)備有限公司出廠日期2013.07安裝日期2013.10出廠編號13072303設(shè)備編號料斗容量1500L最大裝料容積1200L最大裝料量750Kg主軸轉(zhuǎn)速小于6r/min驗證目的通過IQ、OQ、PQ一系列說明及試驗提供的數(shù)據(jù)，證明該設(shè)備在生產(chǎn)中符合生產(chǎn)工藝要求，證明經(jīng)SH1500型三維運動混合機符合生產(chǎn)工藝要求。2.1安裝確認IQ：檢查并確認該設(shè)備的安裝符合設(shè)計要求，資料和文件符合GMP要求。2.2運行確認OQ：檢查并確認該設(shè)備的運行符合設(shè)計技術(shù)參數(shù)的要求。2.3性能確認PQ:檢查并確認該設(shè)備的運行符合工藝要求。驗證范圍本次驗證適用于固體制劑車間總混用的三維運動混合機的驗證。責(zé)任與分工驗證委員會和驗證項目小組職責(zé)由驗證委員會負責(zé)安排組織成立專項的驗證項目小組。驗證項目小組原則上由待驗證對象的主管部門負責(zé)人擔(dān)任組長與各相關(guān)部門人員一起組成，并應(yīng)有QA的參與。表1驗證項目小組成員一覽表驗證項目小組組成姓名職務(wù)職責(zé)工程部繆耀工程總監(jiān)1、 負責(zé)起草驗證方案。2、 負責(zé)方案的具體實施工作。質(zhì)控中心熊桂華QC副經(jīng)理1、負責(zé)空氣凈化系統(tǒng)操作，配合相關(guān)檢驗工作。質(zhì)量部陳雪海QA副經(jīng)理1、 負責(zé)驗證方案的審核。2、 負責(zé)檢測結(jié)果匯總分析等工作。3、 負責(zé)偏差處理及驗證結(jié)果申核。質(zhì)量部吳麗仙質(zhì)量部經(jīng)理1、 負責(zé)驗證方案審批。2、 負責(zé)驗證報告審核批準。驗證進度安排驗證項目小組負責(zé)驗證方案經(jīng)批準后實施。整個驗證活動應(yīng)于2014年5月30日前安排完成。驗證內(nèi)容6.1驗證人員培訓(xùn)驗證方案審批后，由驗證小組對驗證相關(guān)人員進行與驗證內(nèi)容相關(guān)的培訓(xùn)，以明確每個人的分工及職責(zé)并對驗證過程進行具體安排。檢查目的：檢查驗證人員是否在驗證實施前得到了相應(yīng)的培訓(xùn)。合格標(biāo)準：方案審批后驗證開始前，所有參與驗證工作的人員均經(jīng)過了培訓(xùn)并考核合格。文件資料確認（附錄一）文件資料文件編號存放地點是否齊全檢查人安裝確認文件資料安裝圖工程部□齊全竣工圖工程部□齊全流程圖、平面基礎(chǔ)圖工程部□齊全設(shè)備開箱檢查驗收單工程部□齊全設(shè)備基礎(chǔ)施工驗收單工程部□齊全設(shè)備安裝工程驗收移交單工程部□齊全電原理圖工程部□齊全運行性能確認文件三維運動混合機作說明書工程部□齊全三維運動混合機標(biāo)準操作規(guī)程QA□齊全三維運動混合機維護保養(yǎng)標(biāo)準操作規(guī)程QA□齊全檢查人：復(fù)核人：日期風(fēng)險分析6.3.1三維運動混合機風(fēng)險評估存在的風(fēng)險因素和避免措施列表序號存在的風(fēng)險避免措施避險措施執(zhí)行1制定的驗證方案可能不具體，可操作性可能不強按相關(guān)法規(guī)的要求，制定詳細驗證方案使之具有操作性。是口否口2對方案審核和批準的有資格人員可能沒有仔細審批本方案請有資格人員仔細審核，找出問題，改正批準后實施是口否口

3驗證方案培訓(xùn)可能不到位，方案的執(zhí)行者可能不熟悉本方案的內(nèi)容對參與本方案的全體人員進仃詳細培訓(xùn)，使之全面熟悉方案中內(nèi)容是口否口4與設(shè)備相關(guān)的操作和維護的SOP未建立或編寫與實際操作不符，相關(guān)人員沒培訓(xùn)或培訓(xùn)部到位按儀器的使用說明書編寫SOP，并對參與驗證人員的進行詳細的培訓(xùn)是口否口5所用的驗證儀器可能未經(jīng)校驗或精度不高，使測量值產(chǎn)生偏差。檢查驗證儀器的校驗合格證，并在有效期內(nèi)，對本設(shè)備儀表進行校正是口否口6與物料接觸的材質(zhì)不是304不銹鋼檢查設(shè)備的材質(zhì)報告，并對其進行確認是口否口7三維運動混合機沒設(shè)立安全警戒線設(shè)立安全警戒線是口否口8變頻調(diào)速失靈，運動速度過咼或過低，導(dǎo)致物料混合不均勻檢查并確認運轉(zhuǎn)速度，混合時速度不準偏離，檢查電氣控制部分及設(shè)備日常維護保養(yǎng)是口否口9物料混合時間未受控根據(jù)物料的性質(zhì)，嚴格受控時間是口否口10人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位或疲勞導(dǎo)致誤操作加強人員培訓(xùn)，做到培訓(xùn)考核制度是口否口結(jié)論：檢查人 年月曰復(fù)核人 年月曰采取措施后風(fēng)險點評估分析對三維運動混合機存在的質(zhì)量風(fēng)險點進行評估分析，并對相應(yīng)的風(fēng)險進行控制，通過對采取措施后的風(fēng)險進行再評估，所有風(fēng)險均降低至可接受水平,經(jīng)風(fēng)險降低后的三維運動混合機的混合效果，可用于藥品生產(chǎn)。6.4.9通過風(fēng)險評估，對三維運動混合機驗證方案進行風(fēng)險分析，以確定三維運動混合機驗證方案的驗證項目。6.5安裝確認6.5.1主機安裝6.5.1.1確認設(shè)備的材質(zhì)情況6.5.1.2可接受標(biāo)準：材質(zhì)符合GMP規(guī)定

6.5.1.3確認方法：對照材質(zhì)質(zhì)保書以及現(xiàn)場查看6.5.1.4確認結(jié)果：設(shè)備的材質(zhì)檢查情況序號主要部件材質(zhì)要求確認方法結(jié)果1外露材質(zhì)優(yōu)質(zhì)奧氏體不銹鋼或其他耐腐蝕材料材質(zhì)證明（或使用說明書）□2料筒材質(zhì)優(yōu)質(zhì)奧氏體不銹鋼或其他耐腐蝕材料材質(zhì)證明（或使用說明書）□3搖臂材質(zhì)優(yōu)質(zhì)奧氏體不銹鋼或其他耐腐蝕材料材質(zhì)證明（或使用說明書）□4加料口材質(zhì)使用材質(zhì)符合GMP要求附有材質(zhì)質(zhì)保書和人工目測□4出料蝶閥材質(zhì)優(yōu)質(zhì)奧氏體不銹鋼或其他耐腐蝕材料□說明：結(jié)果符合材質(zhì)要求在□內(nèi)打“V”，反之打“X”。檢查人： 檢查日期6.5.1.2確認設(shè)備外觀缺陷情況可接受標(biāo)準：無明顯缺陷和損傷。確認方法：現(xiàn)場查看確認結(jié)果：設(shè)備外觀缺陷檢查情況序號檢查項目要求方法結(jié)果1設(shè)備外觀缺陷無明顯缺陷人工目測□2設(shè)備外觀無損壞無嚴重機械損傷人工目測□3整機外觀外觀表面應(yīng)平整光滑、無損傷、毛刺及銳邊；電鍍件表面色澤均勻、無起殼、脫皮現(xiàn)象人工目測□說明：結(jié)果符合要求在□內(nèi)打“V”，反之打“X”。檢查人： 檢查時間6.5.1.3確認主機安裝穩(wěn)固情況可接受標(biāo)準：安裝穩(wěn)固。確認方法：現(xiàn)場查看確認結(jié)果：主機安裝穩(wěn)固檢查情況序號檢查項目要求方法結(jié)果1整機安裝水平（橫向）縱向誤差＜2mm采用0.5M水平尺檢查□2整機安裝水平（縱向）橫向誤差＜1000mm采用0.5M水平尺檢查□說明：結(jié)果符合要求在□內(nèi)打“V”，反之打“X”。

檢查人： 檢查時間:6.5.1.4確認設(shè)備安裝位置可接受標(biāo)準：有適當(dāng)?shù)木S修空間及回轉(zhuǎn)空間。確認方法：現(xiàn)場查看確認結(jié)果：設(shè)備安裝位置檢查情況序號檢查項目要求方法結(jié)果1設(shè)備最高點與天花板距離不小于80cm用卷尺測量□2設(shè)備左面與房間左邊墻距離不小于80cm用卷尺測量□3設(shè)備右面與房間右邊墻距離不小于80cm用卷尺測量□說明：結(jié)果符合要求在□內(nèi)打“V”，反之打“X”。檢查人： 檢查時間6.5.2公用工程安裝確認6.5.2.1電源確認可接受標(biāo)準：電源符合設(shè)備設(shè)計要求。確認方法：現(xiàn)場測量6.5.2.1.3確認結(jié)果：電源確認檢查情況序號檢查項目要求方法結(jié)果1電源線3*6+1*4現(xiàn)場查看實際線徑□2電壓380v±10%用萬用表在設(shè)備供電箱里檢查□3安全接地保護有安全接地現(xiàn)場查看是否有接地線□說明：結(jié)果符合要求在□內(nèi)打“V”，反之扌打“X”。檢查人： 檢查時間： 年月日檢查人： 檢查時間：6.6運行確認6.6.1運行前檢查部位檢查要求檢查結(jié)果電源電壓、電源開關(guān)檢查電源電壓是否正常，通電前檢杳電源開關(guān)位置符合要求：是口否口接地線檢查安全接地線的外連線是否正常，接觸是否良好符合要求：是口否口加料桶應(yīng)密封，無泄露符合要求：是口否口

設(shè)備完整性完好符合要求：是口否口設(shè)備衛(wèi)生符合清場要求符合要求：是口否口電源380V符合要求：是口否口環(huán)境溫度18-26°C符合要求：是口否口環(huán)境濕度45-65%符合要求：是口否口廠房潔凈等級D級符合要求：是口否口相鄰房間壓差±5pa符合要求：是口否口主體支架無明顯變化符合要求：是口否口安全警戒裝置安全隔離護欄是否設(shè)立符合要求：是口否口偏差說明確認人/日期復(fù)核人/日期6.6.2設(shè)備試運行確認6.6.2.1空載運行確認6.621.1空載運行確認目的：根據(jù)安裝確認結(jié)果和編制的該設(shè)備的“SOP”。確認三維運動混合機在空運轉(zhuǎn)時是否符合設(shè)計要求。6.6.2.1.2空載運行確認接受標(biāo)準：按照設(shè)備制造廠商的操作說明書編制的設(shè)備“SOP”空載運轉(zhuǎn)每步操作均運行正常。6.6.2.1.3確認方法：根據(jù)三維運動混合機標(biāo)準操作規(guī)程，現(xiàn)場檢查，同時連續(xù)運行3次，以檢查其重現(xiàn)性。6.6.2.1.4確認結(jié)果：空載運轉(zhuǎn)確認檢查情況實驗名稱：設(shè)備空載運行目的：檢查設(shè)備所有的運行功能是否達到設(shè)計要求1、合上電源開關(guān)，點動運轉(zhuǎn)按鈕，檢看運轉(zhuǎn)方向是否正確。2、檢看電控箱是否完好，轉(zhuǎn)速和運轉(zhuǎn)時間控制范圍內(nèi)是否可調(diào)。3、三維運動混合機運轉(zhuǎn)與安全護欄按鈕是否有聯(lián)鎖保護4、正常運轉(zhuǎn)后X\Y\Z軸的三維運動方向是否平穩(wěn)、無噪音。合格標(biāo)準實際運行結(jié)果▲?點動運轉(zhuǎn)向正確（應(yīng)為逆時針）。第一次： 第二次： 第三次：

▲?電控箱完好，速度、時間可調(diào)且能自動控制。第一次：第二次：第三次：▲?三維運動混合機運轉(zhuǎn)與安全護欄按鈕第一次：第二次：第三次：應(yīng)有聯(lián)鎖保護▲?正常運轉(zhuǎn)后X\Y\Z軸的三維運動方第一次：第二次：第三次：向應(yīng)干穩(wěn)無抖動、無噪音。結(jié)論：實施人： 日期：審核人： 日期：6.6.3性能確認（負載運行確認）663.1確認目的：確認用淀粉進行混合模擬實際生產(chǎn)，按“SOP”規(guī)定操作，選定各項參數(shù)，檢測負載運轉(zhuǎn)時符合設(shè)計要求。性能確認接受標(biāo)準：設(shè)備各項性能達到設(shè)計要求和相應(yīng)工藝要求。性能確認（負載運行確認）內(nèi)容，同時連續(xù)運行3次，以檢查其重現(xiàn)性第一次：確認內(nèi)容要 求方法結(jié) 果1.時間繼電器、變頻器的正確性設(shè)定時間25min,轉(zhuǎn)速6rp.m運行過程中震動小，噪音低現(xiàn)場檢測實際時間min2.混合效果測試取多維元素分散片25萬片處方量的原輔物料，制粒后混合，25min后出料在貯料桶中至少分上、中、下不同位置取三份樣品，2,6-二氯靛氛滴定法，三者之間應(yīng)無顯者差異。到規(guī)定時間后取樣檢測操作SOP開機過程設(shè)備能正常啟動現(xiàn)場操作操作SOP運行過程設(shè)備能正常運行現(xiàn)場操作操作SOP關(guān)機過程設(shè)備能正常關(guān)機現(xiàn)場操作檢查人：日期：復(fù)核人日期第二次：確認內(nèi)容要 求方法結(jié) 果1.時間繼電器的正確性設(shè)定時間25 min運行過程中震動小，噪音低現(xiàn)場檢測實際時間min2.混合效果測試在貯料桶中至少分上、中、下不到規(guī)定

取空白淀粉200kg,檸檬黃食用色素1500g,混合25min后出料同位置取三份樣品，按紫外分光光度法在420nm處測定吸收度，三者之間應(yīng)無顯者差異。時間后取樣檢測操作SOP開機過程設(shè)備能正常啟動現(xiàn)場操作操作SOP運行過程設(shè)備能正常運行現(xiàn)場操作操作SOP關(guān)機過程設(shè)備能正常關(guān)機現(xiàn)場操作檢查人：日期：復(fù)核人日期：確認內(nèi)容要 求方法結(jié) 果1.時間繼電器的正確性設(shè)定時間25 min運行過程中震動小，噪音低現(xiàn)場檢測實際時間min2.混合效果測試取空白淀粉200kg,檸檬黃食用色素1500g,混合25min后出料在貯料桶中至少分上、中、下不同位置取三份樣品，按紫外分光光度法在420nm處測定吸收度，三者之間應(yīng)無顯者差異。到規(guī)定時間后取樣檢測操作SOP開機過程設(shè)備能正常啟動現(xiàn)場操作操作SOP運行過程設(shè)備能正常運行現(xiàn)場操作操作SOP關(guān)機過程設(shè)備能正常關(guān)機現(xiàn)場操作第三次：檢查人：日期：復(fù)核人日期：6.4結(jié)果分析及評價6.5偏差處理驗證中出現(xiàn)的所有偏差均應(yīng)進行登記、分析原因并處理，在所有偏差都關(guān)閉以后，才能審批簽發(fā)驗證證書。表10偏差匯總表有無偏差偏差性質(zhì)偏差內(nèi)容偏差處理是否關(guān)閉無結(jié)論驗證結(jié)果根據(jù)驗證情況，對驗證結(jié)果