質(zhì)量風(fēng)險管理與生產(chǎn)系統(tǒng)

質(zhì)量風(fēng)險治理與生產(chǎn)系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險治理與生產(chǎn)系統(tǒng)的關(guān)系在 EUGMP附錄20里主要從三個方面進(jìn)展了闡述，分別是驗(yàn)證治理，過程取樣和測試以及生產(chǎn)打算?；陲L(fēng)險的驗(yàn)證已經(jīng)是一個老生常談的話題了，EUGMP附錄20中將這樣的一段話用了黑體標(biāo)出“QRMaspartofproductionistodistinguishbetweencriticalandnon-criticalprocessstepstofacilitatedesignofavalidationstudy.”說的也就是這個意思。前面有朋友留言，說期望結(jié)合固體制劑的生產(chǎn)工藝，說一下如何進(jìn)展質(zhì)量風(fēng)險治理，今日就試著具體地再說一次，其實(shí)之前那篇文章工藝流程FMEA分析已經(jīng)結(jié)合了可口可樂的工藝進(jìn)展過了一次說明，也感謝另外一位杭州的朋友私信的意見。今日具體再分析一下固體制劑的FMEA這只是例子，任何風(fēng)險分析的模板或者工具都不能取代對實(shí)際流程的分析，對實(shí)際流程的分析應(yīng)當(dāng)基于你們自己的流程及設(shè)也不要太過于糾結(jié)各項(xiàng)的打分，有的時候定量分析未必比定性分析要好。概括起來，一般的固體片劑生產(chǎn)的流程如下：倉庫發(fā)料－－生產(chǎn)稱料－－投料制粒－－壓片－－包衣〔如必要〕－－初級包裝〔比方鋁塑包裝〕，所謂的 pFMEA，工藝流程失效模式與影響分析首先要有一個分析的對象，也就是一個流程。前面所說的流程其實(shí)只是一個粗線條的流程，每一個單元操作，其實(shí)還可以進(jìn)一步細(xì)化，對于流程的分析越為徹底，往往越簡潔覺察其中的風(fēng)險點(diǎn)。以投料制粒步驟流化床制粒工藝為例，可能包括以下具體的步驟〔包括但不限于〕：涉及到設(shè)備、部件清潔狀態(tài)確實(shí)認(rèn)設(shè)備儀表校驗(yàn)狀態(tài)確實(shí)認(rèn)各部件〔比方篩網(wǎng)、過濾袋、閥門的安裝〕已稱量物料的復(fù)核檢查投料操作以及投料的挨次設(shè)備的參數(shù)選擇或者參數(shù)的設(shè)定〔熱空氣的流速，溫度，參與粘合劑的速度，造粒終點(diǎn)的把握，枯燥的時間，枯燥終點(diǎn)的推斷等〕工藝過程中參數(shù)的監(jiān)視制粒完成后物料的轉(zhuǎn)移對于有些活性強(qiáng)，量又小的原料，往往可能還需要混合10清場與清潔對于每個小的步驟，都可能會有假設(shè)干個風(fēng)險源，可以依據(jù)預(yù)先制訂的風(fēng)險發(fā)生度、嚴(yán)峻度、可檢出度的標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)展評分，評分的過程中需要考慮到已有的把握手段。 分析的過程中應(yīng)當(dāng)尤其側(cè)重對于CQA有影響的因素。對于制粒過程，關(guān)鍵的 CQA往往會包括制粒后粒徑的大小，粒徑分布，顆粒的致密度，可壓性，均勻性，流淌性以及水份含量等，對于CQA的理解應(yīng)當(dāng)基于科學(xué)，需要研發(fā)部門給一些輸入。每個步驟對CQA潛在的影響分析假設(shè)如下：〔S＝嚴(yán)峻度，O＝發(fā)生度，D＝檢出度，H/M/L分別代表風(fēng)險因素的高、中和低，僅是假設(shè)，應(yīng)當(dāng)依據(jù)風(fēng)險分析方案中的標(biāo)準(zhǔn)確定，固然，這里也可以是定量的分析，比方采用分值進(jìn)展打分，然后計(jì)算乘積得到 RPN值，以下文字描述中承受定性的方式，文末圖片的分析承受定最的方式〕涉及到設(shè)備、部件清潔狀態(tài)確實(shí)認(rèn)：S＝M，O＝L，D＝H，綜合風(fēng)險M/L設(shè)備儀表校驗(yàn)狀態(tài)確實(shí)認(rèn)： S＝H，O＝L，D＝M，綜合風(fēng)險M/L各部件〔比方篩網(wǎng)、過濾袋、閥門的安裝〕：S＝M，O＝L，D＝M，綜合風(fēng)險M/L已稱量物料的復(fù)核檢查： S＝H，O＝L，D＝H，綜合風(fēng)險H/M投料操作以及投料的挨次： S＝M，O＝L，D＝M，綜合風(fēng)險H/M設(shè)備的參數(shù)選擇或者參數(shù)的設(shè)定〔熱空氣的流速，溫度，參與粘合劑的速度，造粒終點(diǎn)的把握，枯燥的時間，枯燥終點(diǎn)的推斷等〕：S＝H，O＝M，D＝M，綜合風(fēng)險H/M工藝過程中參數(shù)的監(jiān)視：S＝M，O＝M，D＝H，綜合風(fēng)險M/L制粒完成后物料的轉(zhuǎn)移： S＝M，O＝L，D＝H，綜合風(fēng)險M/L對于有些活性強(qiáng)，量又小的原料，往往可能還需要混合： S＝H，O＝L，D＝H，綜合風(fēng)險M/L清場與清潔：S＝M，O＝L，D＝H，綜合風(fēng)險M/L假定對于綜合風(fēng)險為 H/M的，依據(jù)質(zhì)量風(fēng)險治理打算，應(yīng)當(dāng)實(shí)行相應(yīng)的措施，對于綜合風(fēng)險為L可以承受現(xiàn)有的把握手段，那么在進(jìn)展pFMEA的分析后對于超過確定標(biāo)準(zhǔn)的 RPN值，應(yīng)當(dāng)對已初步定義的流程進(jìn)展優(yōu)化，表達(dá)出增加的把握手段，并計(jì)算出整改后的綜合風(fēng)險水平。對于關(guān)鍵的工藝參數(shù)〔CPP〕，需要對其進(jìn)展工藝生產(chǎn)過程中的監(jiān)視，至于承受手工記錄還是自動記錄的方式，則取決于設(shè)備的設(shè)計(jì)以及企業(yè)的力氣，手工記錄的方式也是可以承受的，但必需和分析出的風(fēng)險相匹配，可以參見之前的文章 Q&A：工藝參數(shù)連續(xù)監(jiān)測。生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的過程應(yīng)當(dāng)和識別出的風(fēng)險點(diǎn)相匹配，并依據(jù)風(fēng)險點(diǎn)制訂取樣時機(jī)和測試的工程，同時 在生產(chǎn)打算時，也需要考慮風(fēng)險，比方設(shè)備是一段時間內(nèi)專用于一個產(chǎn)品的生產(chǎn)，還是有可能會安排不同的產(chǎn)品，從清潔驗(yàn)證的角度上來說，專用設(shè)備生產(chǎn)的風(fēng)險明顯會小于不同產(chǎn)品的不同時段承受同一設(shè)備生產(chǎn)，從而帶來不同的清潔程序上的要求。第一次在文章公布之前，將臨時的預(yù)覽鏈接發(fā)給了一位平臺上對風(fēng)險治理也很精通的朋友，請他幫助提些意見和建議，就是上面提到的那位杭州的朋友，原封不動將其意見摘抄如下：其一，應(yīng)當(dāng)簡潔說明下FMEA中RPN僅僅是風(fēng)險估量和評價的一種方式，還有很多，比方SO的方式，而且RPN是風(fēng)險有效挨次數(shù)，其本意是對風(fēng)險把握措施的優(yōu)先度排序的一種方式；其二，建議推送的文章案例還是深入和細(xì)致點(diǎn)好。比方印象中案例似乎有一個清潔狀況的失效緣由分析，案例描述的又一個失效緣由：人員未依據(jù)SOP操作個人理解，應(yīng)當(dāng)找出為什么員工不能依據(jù) SOP操作的下一級緣由，比方可能是清潔的衛(wèi)生死角未具體識別，那么對策是識別設(shè)備衛(wèi)生死角，在清潔規(guī)程中列出衛(wèi)生死角清單和對應(yīng)的清潔方式；再有可能是清潔方法描述不清楚，則對策是清潔規(guī)程中依據(jù)清潔驗(yàn)證細(xì)化清潔方法，并圖文化，而且要求清潔方法需要經(jīng)過生產(chǎn)班長評審確保清潔方法的可讀性。我們單位，假設(shè)讓我觀看格外簡潔的緣由分析，比方設(shè)備故障或人員錯誤等，一般是直接殺掉。主要還是期望大家能有效的深入分析并制定對策，假設(shè)簡潔的分析，這樣的風(fēng)險分析只能應(yīng)對一般的外部審核，對企業(yè)實(shí)務(wù)沒有實(shí)質(zhì)質(zhì)量作用不大 ，也搞不定高要求的外部審核，比方 FDA。由于你的推送的文章很多人都能看到， 你也提倡要用于實(shí)務(wù)指導(dǎo)，過于簡潔的案例可能回引起初學(xué)著的誤導(dǎo)。感謝這位朋友，也深深為制藥行業(yè)有這樣的氣味相投