加味枳實(shí)消痞湯治療糖尿病胃輕癱36例

加味枳實(shí)消痞湯治療糖尿病胃輕癱36例

糖尿病性胃輕癱（dgs）患者的發(fā)病率隨著糖尿病發(fā)病率的增加而增加。30%50%的糖尿病患者臨床癥狀伴有dgs，約10%的患者出現(xiàn)臨床癥狀。DGP臨床主要表現(xiàn)為惡心、早飽、餐后腹脹、納減、嘔吐、腹痛和體重減輕等癥狀,可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,并促進(jìn)糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展,因此,DGP發(fā)病機(jī)理及治療方面的研究一直是近年來研究的熱點(diǎn)。通過觀察加味枳實(shí)消痞湯治療DGP的臨床療效及其對(duì)胃排空和胃腸激素水平的影響,探討其療效機(jī)理,為研發(fā)治療DGP的純中藥制劑奠定基礎(chǔ)。1臨床數(shù)據(jù)1.1兩組性別、年齡對(duì)比68例病例均為2008年1月—2009年2月在廣州市中醫(yī)醫(yī)院消化科、內(nèi)分泌?？崎T診就診及住院患者,采用數(shù)字表法將68例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組36例,實(shí)驗(yàn)中脫落3例,實(shí)際納入統(tǒng)計(jì)者33例;男性15例,女性18例;年齡最小52歲,最大75歲,平均年齡(63.20±6.93)歲;病程5~30年,平均(16.30±7.52)年。對(duì)照組32例,實(shí)驗(yàn)中脫落2例,實(shí)際納入統(tǒng)計(jì)者30例;男性13例,女性17例;年齡最小48歲,最大73歲,平均(61.90±6.41)歲;病程5~28年,平均(18.10±7.94)年。健康志愿者組30例,男性14例,女性16例;年齡最小42歲,最大69歲,平均(59.70±7.01)歲。經(jīng)t檢驗(yàn),治療組與對(duì)照組及健康志愿者組性別、年齡差異均無顯著性(P>0.05);治療組與對(duì)照組病程差異無顯著性(P>0.05),具有可比性。1.2癥狀1:有多個(gè)指征點(diǎn)出現(xiàn)無明顯差異無標(biāo)準(zhǔn)點(diǎn)(1)具有糖尿病病史。(2)參照國際公認(rèn)的功能性消化不良RomeⅢ標(biāo)準(zhǔn):符合以下1個(gè)或多個(gè)癥狀:a餐后飽脹不適;b早飽感;c上腹痛;d上腹燒灼感;并且沒有可以解釋上述癥狀的其他功能性和器質(zhì)性疾病;診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月,近3個(gè)月滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。(3)胃排空檢查:不透X線標(biāo)記物在胃內(nèi)停留>5h。1.3診斷及治療診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“痞滿證及胃痛證的臨床研究指導(dǎo)原則”擬訂,屬脾虛氣滯血瘀、寒熱錯(cuò)雜并見者。主證:①脘腹脹滿或脹痛,納少或納后脹痛加重;②舌淡或紅且有瘀斑,邊有齒痕,苔黃。兼次證:①心煩易怒,或噯氣,或嘔吐酸水或清水,或有燒灼感;②不知饑或不欲食,大便異常或便溏,或體倦乏力,少氣懶言,或晨起脘腹脹痛,喜溫喜按;③脈細(xì)弱或澀。除具備主證以外,必須具備兼次證中的1個(gè)以上癥狀。1.4患者一般資料及糖代謝情況①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)脾虛氣滯夾瘀,寒熱錯(cuò)雜并見證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的1型、2型糖尿病患者。②糖尿病患者堅(jiān)持正規(guī)、有效治療,血糖控制平穩(wěn)者。③年齡在18~75歲,接受肝腎功能、胃動(dòng)素(MOT)、胃泌素(GAS)、生長抑素(SS)、血管活性腸肽(VIP)、血清瘦素(LEP)、血糖、胃排空檢測(cè)、心電圖、胃鏡、B超及血、尿、便常規(guī)檢查者。④簽署進(jìn)入研究和知情同意書并能配合完成實(shí)驗(yàn)者。1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)排除不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定完成各項(xiàng)檢查及用藥、無法判定療效及資料不全等影響療效判定者;排除胃、肝、膽、胰器質(zhì)性病變及糖尿病急性并發(fā)癥、血糖控制不穩(wěn)定、結(jié)締組織病變、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進(jìn)及有精神病病史、妊娠和哺乳者。2方法2.1藥品、回鶻茶、加味植物、正味制劑、多潘立酮片樣品治療組予加味枳實(shí)消痞湯,藥物組成:黨參30g、枳實(shí)15g、白術(shù)30g、茯苓10g、半夏10g、厚樸10g、丹參30g、干姜10g、川黃連10g、麥芽30g、神曲30g、炙甘草10g。飲片由廣東省藥材公司中藥飲片廠提供,統(tǒng)一使用廣州市中醫(yī)醫(yī)院HLK-20型自動(dòng)煎藥機(jī)和HLK-10型自動(dòng)包裝機(jī)(韓國株式公司生產(chǎn))煎煮并真空包裝成200mL/袋。治療組服用加味枳實(shí)消痞湯,200mL/次,2次/d,早、晚餐后30min口服;對(duì)照組服用多潘立酮片(西安楊森公司生產(chǎn),批號(hào):071218079),10mg/次,3次/d,3餐前30min口服。2組療程均為4周。另外,根據(jù)病情需要使用降糖藥或胰島素皮下注射以有效控制血糖,伴有糖尿病其他并發(fā)癥者可根據(jù)病情對(duì)癥處理。2.2觀察指標(biāo)和方法2.2.1根據(jù)癥狀發(fā)生頻率采用4級(jí)癥狀計(jì)分方法,按嚴(yán)重程度:無癥狀為0分;輕度,癥狀輕微,需注意才能感覺到為1分;中度,自覺癥狀明顯,但不影響工作生活為2分;重度,自覺癥狀明顯,影響工作生活為3分。按癥狀發(fā)生頻度:不發(fā)作為0分;每周發(fā)作1~2d為1分;每周發(fā)作3~5d為2分:天天發(fā)作或持續(xù)發(fā)作不緩解為3分;舌、脈各計(jì)1分。觀察治療前后癥狀積分變化。2.2.2小濃度5%標(biāo)準(zhǔn)試餐為康師傅排骨碗面90g加開水400mL,泡10min后食用;X線標(biāo)志物為不透X線小鋇條,每根長10mm,直徑1mm。食用標(biāo)準(zhǔn)試餐前禁食8h,檢查當(dāng)天清晨食用標(biāo)準(zhǔn)試餐,同時(shí)服用含有20根小鋇條的膠囊1粒,在15min內(nèi)吃完,5h后行上腹部X線攝片檢查,記錄小鋇條在胃內(nèi)的殘留數(shù)量。對(duì)難以判斷是在胃內(nèi)或是在近端十二指腸內(nèi)的小鋇條,則計(jì)為仍在胃內(nèi)。2.2.3檢測(cè)項(xiàng)目及檢測(cè)方法治療前、后檢測(cè)患者空腹血中胃動(dòng)素(MOT)、胃泌素(GAS)、生長抑素(SS)、血管活性腸肽(VIP)、血清瘦素(LEP),所有檢測(cè)均由北京華英生物科技有限公司完成。2.3醫(yī)生對(duì)不良反應(yīng)的調(diào)查將不良反應(yīng)程度分為4級(jí):無不良反應(yīng)為0級(jí);輕度不良反應(yīng),未影響日常工作為1級(jí);中度不良反應(yīng),影響日常生活和工作為2級(jí);重度不良反應(yīng),必須停藥為3級(jí)。醫(yī)生根據(jù)每例不良反應(yīng)的具體情況,判斷其與實(shí)驗(yàn)用藥的關(guān)系:0級(jí)為可能無關(guān);1級(jí)為可能有關(guān);2級(jí)為很可能有關(guān);3級(jí)為有關(guān)。其中1、2、3級(jí)為實(shí)驗(yàn)用藥的不良反應(yīng)。每組不良反應(yīng)的發(fā)生率(%)=(該組出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)÷該組總病例數(shù))×100%。2.4癥狀療效指數(shù)%參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及胃排空率擬訂。臨床治愈:癥狀療效指數(shù)≥95%,胃排空率≥95%;顯效:癥狀療效指數(shù)≥70%且<95%,胃排空率≥70%且<95%;有效:癥狀療效指數(shù)≥30%且<70%,胃排空率≥30%且<70%;無效:癥狀療效指數(shù)<30%,胃排空率<30%。若出現(xiàn)癥狀療效指數(shù)與胃排空率不同步時(shí),療效判定以胃排空率為準(zhǔn)。癥狀療效指數(shù)采用尼莫地平法,即癥狀療效指數(shù)(%)=[(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)÷治療前癥狀總積分]×100%。癥狀總積分=∑(各種癥狀嚴(yán)重程度×頻度)。胃動(dòng)力的變化采用胃排空率進(jìn)行評(píng)價(jià),胃排空率(%)=(1-胃內(nèi)殘留鋇條數(shù)÷攝入鋇條數(shù))×100%。2.5數(shù)資料比較采用SPSS分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。性別、臨床療效統(tǒng)計(jì)為計(jì)數(shù)資料比較,采用χ2檢驗(yàn);胃腸激素、胃排空率、年齡、患糖尿病病程等統(tǒng)計(jì)為計(jì)量資料,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±s)(xˉ±s)形式,服從正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較,不服從正態(tài)分布則采用秩和檢驗(yàn)。3結(jié)果3.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)治療組共33例,治愈5例(15.15%),顯效19例(57.58%),有效6例(18.18%);無效3例(9.09%),總有效率為90.91%;對(duì)照組共30例,治愈2例(6.67%),顯效11例(36.67%),有效8例(26.67%),無效9例(30.00%),總有效率為70.00%。2組總有效率比較,差異有顯著性(χ2=4.4555,P=0.0348),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。3.2著性p>0.12組治療前、后癥狀積分比較差異均有顯著性(P<0.01)。治療后2組癥狀積分比較差異有顯著性(P<0.01),治療組癥狀改善優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果見表1。3.3組治療前后胃完成率比較治療前2組胃排空率比較差異無顯著性(P>0.05);治療后與本組比較差異有顯著性(P<0.01);治療后2組比較差異有顯著性(P<0.05),說明治療后2組胃排空率均有改善,但治療組的胃排空率改善優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果見表2。3.4血液中胃腸激素水平變化結(jié)果見表3。3.5乳房脹痛的實(shí)驗(yàn)治療組未見不良反應(yīng),對(duì)照組1例出現(xiàn)泌乳,2例出現(xiàn)乳房脹痛,但均能堅(jiān)持完成實(shí)驗(yàn)療程。2組出現(xiàn)的不良反應(yīng)率差異有顯著性(P<0.05)。觀察過程中2組均未見明顯的血、尿常規(guī)及肝腎功能等指標(biāo)異常。4加味枳實(shí)消手術(shù)組方DGP的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為屬“痞滿”“胃痛”等范疇,DGP是“消渴”病日久不愈所致的變證。病機(jī)多是脾虛氣滯血瘀為本,寒熱錯(cuò)雜為標(biāo),與中醫(yī)“久病必虛”“日久必瘀”的理論相吻合。因此,補(bǔ)脾益氣活血、行氣消痞除滿是治療GDP的基本原則。加味枳實(shí)消痞湯是在調(diào)整枳實(shí)消痞丸(《蘭室密藏·中滿腹脹》)藥味劑量的基礎(chǔ)上加丹參30g而成。方中重用甘溫的黨參補(bǔ)脾益氣補(bǔ)中,配苦辛微寒的枳實(shí)行氣消痞,共為君藥;臣以大劑量甘苦溫的白術(shù)健脾燥濕,甘淡平的茯苓滲濕健脾,與黨參相伍,加強(qiáng)補(bǔ)脾益氣之功;半夏降逆散結(jié);厚樸行氣除滿,與枳實(shí)相伍加強(qiáng)行氣消痞除滿之功,加用丹參涼血活血;佐以麥芽、神曲消食和胃;干姜溫中散寒,黃連清熱燥濕,兩藥相伍,一溫一寒,一辛一苦,一散一降,則寒熱之邪皆可開泄;使以甘草調(diào)和諸藥,又兼補(bǔ)脾益氣。諸藥相伍,既突出了四君子湯補(bǔ)脾益氣、坐鎮(zhèn)中洲的作用,又體現(xiàn)了枳實(shí)消痞丸行氣消痞除滿之功,祛邪扶正并駕齊驅(qū)?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí):枳實(shí)、白術(shù)、厚樸、半夏有顯著的促進(jìn)胃排空作用;丹參能降低微循環(huán)阻力,擴(kuò)張微動(dòng)脈,改善微循環(huán),促進(jìn)神經(jīng)的再生。從單味中藥和拆方研究結(jié)果分析,加味枳實(shí)消痞湯的組方對(duì)DGP的發(fā)病機(jī)制可以起到一定的干預(yù)作用。多潘立酮是目前治療胃動(dòng)力障礙的常用藥物,能改善糖尿病胃輕癱患者的臨床癥狀,因此,選擇多潘立酮作為實(shí)驗(yàn)對(duì)照藥。研究顯示,加味枳實(shí)消痞湯的臨床總有效率達(dá)到90.91%,能明顯改善DGP患者脘腹脹滿、脹痛、納少、納后脹痛等癥狀,臨床療效和癥狀改善均明顯優(yōu)于多潘立酮(P<0.05,P<0.01);2組患者胃排空率均較治療前增高,但加味枳實(shí)消痞湯組優(yōu)于多潘立酮組(P<0.05),可見加味枳實(shí)消痞湯促進(jìn)DGP患者胃排空的作用更強(qiáng)。VIP、SS、LEP為抑制胃動(dòng)力性胃腸激素,結(jié)果顯示,DGP患者血中SS、VIP、LEP均較健康志愿者明顯升高,加味枳實(shí)消痞湯能下調(diào)患者血漿中SS、LEP、VIP的水平,說明抑制性胃腸激素水平升高可能是導(dǎo)致DGP的主要原因之一,而加味枳實(shí)消痞湯的促胃動(dòng)力作用可能與其對(duì)DGP患者血中VIP、SS、LEP水平的調(diào)節(jié)有關(guān)。MOT、GAS為促胃