2017-2023年CMDE器審共性問題匯總 生物學(xué)評價

2017-2023年CMDE器審共性問題匯總生物學(xué)評價1、時間：2018/8/9Q：生物學(xué)試驗浸提介質(zhì)種類有何注意事項A：參照GB/T16886系列標準的規(guī)定，開展生物學(xué)試驗時，所選擇浸提介質(zhì)應(yīng)與最終產(chǎn)品的特性和使用以及試驗?zāi)康南噙m應(yīng)，考慮器械材料的材料化學(xué)特性、可溶出物質(zhì)或殘留物。對于細胞毒性試驗，由于含血清培養(yǎng)基是支持試驗體系中細胞生長的必需介質(zhì)，且具有浸提極性和非極性兩種物質(zhì)的能力，應(yīng)當考慮作為細胞毒性試驗首選浸提介質(zhì)，此種情況下可僅選用含血清培養(yǎng)基一種浸提介質(zhì)。對于致敏試驗、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)試驗、急性全身毒性試驗等項目，需考慮選擇極性、非極性兩種浸提介質(zhì)；對于遺傳毒性試驗，根據(jù)GB/T16886.3標準規(guī)定，適當時，應(yīng)使用兩種適宜的浸提溶劑，一種是極性溶劑，另一種是非極性溶劑或適合于醫(yī)療器械性質(zhì)和使用的液體，兩種溶劑均應(yīng)與試驗系統(tǒng)相容。所屬類別：無源2、時間：2018/9/13Q：生物學(xué)評價亞慢性毒性試驗報告常見需注意問題有哪些A：對于試驗中出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異的評價指標，試驗報告需明確相關(guān)差異是否有生物學(xué)意義并提供理由、分析判斷相關(guān)差異與受試產(chǎn)品的關(guān)系，而非僅簡單列出具有統(tǒng)計學(xué)差異的項目。另外，對于通過植入方式接觸受試品的亞慢性毒性試驗，需提供植入劑量的確定依據(jù)，如，在動物可耐受情況下，推薦樣本植入劑量為擬用人體臨床劑量的50~100倍。所屬類別：無源3、時間：2018/9/29Q：是否可以采用與終產(chǎn)品相同的原材料進行生物相容性試驗A：生物學(xué)評價應(yīng)考慮產(chǎn)品制造所用材料、預(yù)期的添加劑、工藝污染物和殘留物、可濾瀝物質(zhì)、降解產(chǎn)物、最終產(chǎn)品的物理特性、各個組件及他們在最終產(chǎn)品中的相互作用、包裝材料和保存介質(zhì)對生物相容性的影響等因素，因此產(chǎn)品的生物相容性試驗原則上應(yīng)采用終產(chǎn)品進行，或采用取自最終產(chǎn)品上有代表性的樣品。如采用終產(chǎn)品進行試驗不可行，可考慮采用與終產(chǎn)品以相同的工藝過程制得的試樣進行試驗，但需對試樣的代表性進行充分的分析論證。另外，當一個器械上有不同的組成材料時，在選擇試驗樣品時應(yīng)考慮不同成分間可能存在的化學(xué)反應(yīng)，以及不同成分對人體的綜合作用。但若醫(yī)療器械不同組件與人體接觸性質(zhì)和接觸時間不同，應(yīng)考慮分別進行生物學(xué)試驗。所屬類別：無源4、時間：2019/3/8Q：醫(yī)療器械發(fā)生變化時，何種情況需對其生物安全性進行重新評價A：醫(yī)療器械變化，需要對其生物安全性進行重新評價的情況包括：（1）制造產(chǎn)品所用材料來源或技術(shù)條件改變時;（2）產(chǎn)品配方、工藝、初包裝或滅菌改變時;（3）貯存期內(nèi)最終產(chǎn)品發(fā)生變化時，如貯存期和(或)運輸條件改變時;（4）產(chǎn)品用途改變時;（5）有跡象表明產(chǎn)品用于人體會產(chǎn)生不良反應(yīng)時。所屬類別：通用5、時間：2019/3/29Q：如何考慮牙科設(shè)備相關(guān)附件的生物相容性要求A：牙科手機、噴槍等口腔設(shè)備，臨床使用過程中機頭、噴頭等在口內(nèi)操作，可能與口腔內(nèi)生理組織接觸，應(yīng)進行生物相容性評價。申請人應(yīng)描述與口腔內(nèi)組織接觸部分的材料，以及在使用過程中接觸的性質(zhì)和時間。參照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審評指南的通知》（國食藥監(jiān)械[2007]345號），若企業(yè)提交了沒有發(fā)生附件1第四條第（一）款所規(guī)定的重新評價情況的聲明，可不重新開展生物學(xué)評價。否則，應(yīng)按照國食藥監(jiān)械[2007]345號、GB/T16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分:風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》或者YY/T0268《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1單元:評價與試驗》的要求進行生物相容性評價。所屬類別：無源6、時間：2019/7/19Q：輸液無針連接件是否應(yīng)進行微生物侵入評價A：企業(yè)應(yīng)對輸液無針連接件進行微生物侵入評價，參照YY/T0923并結(jié)合YY0581.2附錄C開展微生物侵入試驗，試驗過程中應(yīng)采用企業(yè)宣稱的臨床使用的消毒方式、模擬臨床最大使用次數(shù)或最長使用天數(shù)所確定的使用次數(shù)等。同時，企業(yè)應(yīng)當將微生物侵入評價列入產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標中，并提交具有承檢資質(zhì)的檢測機構(gòu)出具的檢測報告。此外，企業(yè)應(yīng)在產(chǎn)品說明書中注明產(chǎn)品消毒方式和使用次數(shù)等，應(yīng)與技術(shù)要求中微生物侵入評價試驗中相應(yīng)內(nèi)容保持一致。所屬類別：無源7、時間：2019/9/2Q：輔助生殖用取卵針和胚胎移植導(dǎo)管在生物相容性項目中包括了鼠胚試驗項目，可否不在產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定鼠胚試驗要求A：否。因鼠胚試驗結(jié)果是評價該類產(chǎn)品安全性的重要指標，根據(jù)行業(yè)內(nèi)和臨床輔助生殖對該類產(chǎn)品的要求，鼠胚試驗應(yīng)作為該類產(chǎn)品的常規(guī)質(zhì)控項目在產(chǎn)品技術(shù)要求中進行規(guī)定。所屬類別：無源8、時間：2020/2/10Q：如何開展藥物洗脫支架的細胞毒性評價A：支架部分和輸送系統(tǒng)應(yīng)分別開展細胞毒性評價。如含藥支架部分細胞毒性較高，應(yīng)進行原因分析，并進行綜合評價。例如，細胞毒性考慮由藥物引起時，應(yīng)分別開展裸支架及含藥支架的細胞毒性試驗，并對含藥支架細胞毒性進行風(fēng)險分析，綜合評價所含藥物的影響。所屬類別：無源9、時間：2020/7/30Q：通過戊二醛浸泡進行消毒、滅菌的醫(yī)療器械，其殘留毒性如何評價A：關(guān)于戊二醛殘留的限值和殘留的測試目前沒有公認的標準和方法，根據(jù)GB/T16886.1-2011中4.3b)規(guī)定，總體生物學(xué)評價應(yīng)考慮預(yù)期的添加劑、工藝污染物和殘留物，如果對生物學(xué)試驗的醫(yī)療器械樣品按照制造商規(guī)定的方法進行了戊二醛消毒、滅菌，且符合生物相容性要求，則認為其殘留毒性是可接受的。所屬類別：無源10、時間：2020/8/21Q：骨科植入醫(yī)療器械產(chǎn)品的生物學(xué)評價資料應(yīng)如何提交A：申請人應(yīng)參照GB/T16886.1的要求進行生物學(xué)評價。對于需進行生物學(xué)試驗的，應(yīng)提交相應(yīng)的生物學(xué)試驗報告，生物學(xué)試驗應(yīng)針對申報產(chǎn)品開展。若提交原材料的生物學(xué)試驗報告，應(yīng)論證從原材料到終產(chǎn)品的加工工序過程沒有對產(chǎn)品引入新的生物學(xué)風(fēng)險。關(guān)于生物學(xué)評價相關(guān)規(guī)定，請參考《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械[2007]345號）。所屬類別：無源11、時間：2020/10/16Q：制定接觸鏡護理產(chǎn)品的物理相容性性能指標如何明確循環(huán)操作的次數(shù)A：依據(jù)YY/T0719.5-2009接觸鏡護理產(chǎn)品與接觸鏡的物理相容性試驗，對于每日使用的接觸鏡護理產(chǎn)品，需進行30次循環(huán)操作；對作為護理過程中一部分的產(chǎn)品（如酶清潔劑），循環(huán)次數(shù)應(yīng)能代表一個月的使用或至少5次。以上循環(huán)次數(shù)建議在產(chǎn)品技術(shù)要求的檢測方法中明確。所屬類別：無源12、時間：2021/2/7Q：當使用本企業(yè)已上市同類器械的生物學(xué)試驗報告替代申報產(chǎn)品的生物學(xué)試驗報告時，需要進行哪些考量A：（1）申請人需確認試驗報告中的受試同類產(chǎn)品與申報產(chǎn)品在材料化學(xué)組成、各組成材料比例、產(chǎn)品物理結(jié)構(gòu)、表面特性、生產(chǎn)工藝、滅菌方法、原材料供應(yīng)商及技術(shù)規(guī)范、內(nèi)包裝材料(如適用，主要涉及液體類產(chǎn)品、濕態(tài)保存產(chǎn)品)等任何可能影響生物相容性風(fēng)險的因素均完全一致，并提供相關(guān)聲明。（2）若受試品與申報產(chǎn)品在以上所列可能影響生物相容性風(fēng)險的因素中存在不一致的情況，則需提供充分的理由和證據(jù)支持所提交的試驗報告適用于申報產(chǎn)品，必要時補充相應(yīng)的生物學(xué)評價資料，如可瀝濾物分析及毒理學(xué)風(fēng)險評定資料、相關(guān)生物學(xué)試驗項目的補充試驗等。（3）同類產(chǎn)品的生物學(xué)試驗報告僅用于替代申報產(chǎn)品試驗報告作為生物學(xué)評價的一部分，而不是替代申報產(chǎn)品的整體生物學(xué)評價報告。所屬類別：通用13、時間：2021/7/9Q：細胞毒性評價定量法、定性評價的選擇原則及優(yōu)先推薦順序A：細胞毒性的定量評價可以客觀地對細胞數(shù)量、蛋白總量、酶的釋放、活體染料的釋放、活體染料的還原或其他可測定的參數(shù)進行定量測定，不易受到試驗者主觀因素的影響，具有相對高的靈敏性且有明確判定限，目前MTT定量法是國內(nèi)普遍應(yīng)用的方法。相對而言，細胞毒性的定性評價具有更多的評價者主觀性，更適合篩選用途。另外，實際測試中存在定性評價與定量評價的結(jié)果并不一致的情況（如受試樣品浸提液存在使培養(yǎng)基吸光度出現(xiàn)較大變化的物質(zhì)等）。因此目前推薦以定量評價法為基礎(chǔ)，必要時輔以定性評價。所屬類別：通用14、時間：2021/8/27Q：產(chǎn)品由符合YY0341.1附錄B臨床使用證明可接受材料制成，是否可在提交注冊資料時以豁免生物學(xué)方式提交生物學(xué)資料A：生物學(xué)評價不能豁免，可通過等同性比較，證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有相同的生物相容性，從而確定申報產(chǎn)品的生物學(xué)試驗的減化或免除。對于符合YY0341.1附錄B的材料，仍需通過等同性比較，如論證生產(chǎn)過程是否引入新的生物學(xué)風(fēng)險，兩者的生產(chǎn)過程（加工過程、滅菌過程、包裝等）是否相同，因為生產(chǎn)過程也可能會引入新的有害物質(zhì)（滅菌劑、加工助劑、脫模劑等殘留物），若經(jīng)評價，生產(chǎn)過程不引入新的生物學(xué)風(fēng)險，則可認為豁免生物學(xué)試驗。所屬類別：通用15、時間：2021/10/15Q：病人監(jiān)護儀等含有較多和人體接觸附件的有源醫(yī)療器械，進行生物相容性評價時應(yīng)關(guān)注的系列問題之一A：對于含有較多預(yù)期作用于人體的附件（包括直接接觸和間接接觸）的有源醫(yī)療器械，潛在生物學(xué)風(fēng)險管理過程中的生物相容性評價工作，建議針對附件生物學(xué)評價情況分為以下三類：一、豁免生物相容性評價的，建議參照國食藥監(jiān)械[2007]345號，出具沒有發(fā)生第四條第（一）款規(guī)定情況的說明性文件。二、進行生物相容性評價的，建議按照GB/T16886.1-2011中系統(tǒng)方法框圖所示的風(fēng)險管理過程中生物學(xué)評價程序，對附件進行選擇和評價。三、進行生物相容性試驗的，建議按照GB/T16886.1-2011附錄A，識別風(fēng)險評定完整數(shù)據(jù)組需要補充的數(shù)據(jù)或試驗。所屬類別：有源16、時間：2021/11/19Q：病人監(jiān)護儀等含有較多和人體接觸附件的有源醫(yī)療器械，進行生物相容性評價時應(yīng)關(guān)注的系列問題之二A：通常病人監(jiān)護儀的心電、體溫、血氧、無創(chuàng)血壓、有創(chuàng)血壓、呼吸、腦電、麻醉等功能模塊均含有若干個和人體接觸的附件，申報附件數(shù)量較多。為便于資料的審查，建議參照如下要求：1、參照申請表結(jié)構(gòu)組成順序，按功能模塊分類，列表說明和人體接觸附件的名稱、接觸的部位、接觸時間、接觸性質(zhì)、生物學(xué)評價方式（豁免、評價、試驗）和對應(yīng)的評價資料名稱、編號。2、進行生物學(xué)試驗的還應(yīng)說明生物學(xué)測試項目、測試依據(jù)、測試結(jié)果、測試報告編號等內(nèi)容。3、選取有代表性附件進行測試的，應(yīng)說明典型型號選取的理由。所屬類別：有源17、時間：2022/7/26Q：細胞毒性評價中定量評價和定性評價的選擇原則是什么A：細胞毒性的定量評價可以客觀地對細胞數(shù)量、蛋白總量、酶的釋放、活體染料的釋放、活體染料的還原或其他可測定的參數(shù)進行定量測定，不易受到試驗者主觀因素的影響，具有相對高的靈敏性且有明確判定限，目前MTT定量法是國內(nèi)普遍應(yīng)用的方法。相對而言，細胞毒性的定性評價具有更多的評價者主觀性，更適合篩選用途。所屬類別：無源18、時間：2022/7/26Q：當利用已上市同類器械的生物學(xué)試驗數(shù)據(jù)進行生物學(xué)評價時，哪些因素可能影響生物相容性風(fēng)險A：（1）影響生物相容性風(fēng)險的主要因素有：產(chǎn)品的材料化學(xué)組成（包括各組成材料比例）、產(chǎn)品物理結(jié)構(gòu)、表面特性、生產(chǎn)工藝、滅菌方法、原材料供應(yīng)商及技術(shù)規(guī)范、液體類產(chǎn)品/濕態(tài)保存類產(chǎn)品還需考慮內(nèi)包裝材料。（2）若受試品與申報產(chǎn)品在以上所列可能影響生物相容性風(fēng)險的因素中存在不一致的情況，則需提供充分的理由和證據(jù)支持所提交的試驗報告適用于申報產(chǎn)品，必要時補充相應(yīng)的生物學(xué)評價資料，如可瀝濾物分析及毒理學(xué)風(fēng)險評定資料、相關(guān)生物學(xué)試驗項目的補充試驗等。所屬類別：通用19、時間：2022/7/26Q：符合YY0341.1附錄B材料制成的產(chǎn)品是否可豁免生物學(xué)評價A：生物學(xué)評價是不能豁免的，可以通過等同性比較，證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有相同的生物相容性，從而確定申報產(chǎn)品生物學(xué)試驗的減化或免除。對于符合YY0341.1附錄B的材料，雖然是臨床使用證明可接受的材料，但仍需通過等同性比較，如論證生產(chǎn)過程是否引入新的生物學(xué)風(fēng)險，兩者的生產(chǎn)過程包括加工過程、滅菌過程、包裝等是否相同，因為生產(chǎn)過程也可能會引入新的有害物質(zhì)，例如滅菌劑、加工助劑、脫模劑等殘留物，若經(jīng)過評價，生產(chǎn)過程不引入新的生物學(xué)風(fēng)險，則可以豁免生物學(xué)試驗。所屬類別：通用20、時間：2022/7/26Q：用于腎功能衰竭患者的血液凈化產(chǎn)品生物學(xué)評價應(yīng)如何考慮A：根據(jù)現(xiàn)行GB/T16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標準，總體生物學(xué)評價應(yīng)考慮以下方面：（1）制造所用材料；（2）預(yù)期的添加劑、工藝污染物和殘留物；（3）可瀝濾物質(zhì)；（4）降解產(chǎn)物（如適用）；（5）其他組件及其在最終產(chǎn)品中的相互作用；（6）最終產(chǎn)品的性能與特點（7）最終產(chǎn)品的物理特性，包括但不限于：多孔性、顆粒大小、性狀和表面形態(tài)。根據(jù)產(chǎn)品臨床預(yù)期用途，產(chǎn)品的生物學(xué)評價應(yīng)考慮累計作用時間，按照外部接入器械與循環(huán)血液持久接觸要求進行。如果產(chǎn)品采用全新材料，或可能含有致癌性、致突變性和/或生殖毒性物質(zhì)，還建議在風(fēng)險評定中考慮相關(guān)終點。所屬類別：/21、時間：2022/9/29Q：輸注產(chǎn)品初包裝發(fā)生變化是否必須進行生物學(xué)試驗A：初包裝變化需重新進行滅菌和有效期驗證，一般不需要進行生物學(xué)試驗。所屬類別：/22、時間：2022/10/21Q：手術(shù)器械類產(chǎn)品在什么情況下可以豁免生物學(xué)試驗A：基于當前認知水平，若手術(shù)器械類產(chǎn)品中與患者直接或間接接觸的材料僅由金屬材料組成，經(jīng)驗證符合外科植入物用金屬材料或外科器械用材料相關(guān)國家、行業(yè)及國際標準，以及產(chǎn)品相關(guān)國家、行業(yè)標準中規(guī)定牌號（如YY/T0176《醫(yī)用剪通用技術(shù)條件》中規(guī)定的材料牌號），在提供材料化學(xué)成分驗證資料（若論證生產(chǎn)工藝對材料化學(xué)成分不造成影響，可以原材料材質(zhì)單的形式提交）的情況下可豁免生物學(xué)試驗。所屬類別：/23、時間：2023/2/20Q：神經(jīng)