萘替芬酮康唑乳膏治療體股癬和手足癬臨床觀察

萘替芬酮康唑乳膏治療體股癬和手足癬臨床觀察

淺部真菌病是皮膚科常見的疾病之一。主要由皮膚感染引起的皮膚、頭發(fā)和指甲感染引起的皮膚、頭發(fā)和指甲感染引起的。其中，最常見的傷口是體毛和手腳疾病。奈替芬酮康唑乳膏是一種新型的、高效的人工合成的廣譜抗真菌藥物,臨床上廣泛應用于治療各種淺部真菌病。2009年1月至2012年5月,我院應用必亮萘替芬酮康唑乳膏治療體股癬和手足癬193例取得滿意療效,現(xiàn)報告如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1體股油的特征193例體股癬和手足癬患者中,男性95例,女性98例,年齡6~58歲,病程1周至21年。體股癬91例,足癬65例,手癬37例;真菌鏡檢陽性109例占56.48%,含氯霉素的沙氏培養(yǎng)基(SDA)培養(yǎng)陽性79例占40.93%,其中有5例初診真菌鏡檢陰性而SDA培養(yǎng)陽性在3個月內再真菌鏡檢陽性。臨床表現(xiàn):體股癬主要表現(xiàn)為損害常排列成環(huán)狀或弧形的針尖大小的暗紅色丘疹、小水皰、結痂或鱗屑,有中心愈合向外擴展傾向;足癬常于趾間、足跖及其側緣反復出現(xiàn)針頭大小丘皰疹及皰疹,聚集或散在,壁厚發(fā)亮,皰干后脫屑,呈小的領圈狀或大片形,不斷脫落,不斷發(fā)生;手癬常表現(xiàn)為小水皰,散在或群集分布,破潰或吸收后出現(xiàn)鱗屑;其共同特征是局部瘙癢并反復發(fā)作。治療前患者肝功能均正常,無其他合并癥或并發(fā)癥。1.2診斷及排除標準入選標準:本組病例臨床表現(xiàn)典型,且真菌鏡檢和(或)培養(yǎng)分離到皮膚癬菌,均符合體股癬診療指南(2008年版)的診斷標準。排除標準:孕婦及哺乳期婦女;對萘替芬酮康唑乳膏過敏患者;3個月內接受過全身或1個月內接受過局部抗真菌藥物治療者;合并其他嚴重皮膚病或內科疾病的患者;初診真菌鏡檢陰性而SDA培養(yǎng)真菌陽性在3個月內(每星期檢查1次)直接鏡檢陰性者。1.3視野平均劑量外用萘替芬酮康唑乳膏(重慶華邦制藥股份有限公司生產(chǎn),批號:2009041),適量均勻涂于患處,2次/d,2周為1個療程。停藥2周后取材進行真菌鏡檢和培養(yǎng)。1.4細菌分離和鑒定治療后1周、2周后分別對患者進行隨訪,評價其臨床癥狀與體征,并進行病原學檢測;觀察不良反應。(1)病原學檢測方法:(1)取材和鏡檢:用鈍刀片刮取損害邊緣鱗屑或水皰壁,加滴10%氫氧化鉀制片,顯微鏡下可見有分隔和分支的透明菌絲或關節(jié)孢子即為陽性。(2)真菌培養(yǎng)和鑒定:診斷或治療困難的病例需做真菌培養(yǎng),以明確致病菌種有利于選擇藥物。標本接種于SDA,根據(jù)菌落形態(tài)和鏡下菌絲、孢子的形態(tài)鑒定菌種。(2)患者臨床癥狀與體征評價:包括皮損處瘙癢、紅斑、丘皰疹、角化、鱗屑、浸漬好轉情況。按照吳波等研究標準對皮損情況進行評分:無為0分,輕度為1分,中度為2分,重度為3分。對痊愈患者隨訪3個月,觀察復發(fā)情況。1.5癥狀、體征指標改善百分率根據(jù)文獻進行評價。癥狀/體征指標改善百分率=[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100.00%。痊愈:癥狀/體征指標改善百分率為100.00%,真菌鏡檢和培養(yǎng)均陰性;顯效:癥狀/體征指標改善百分率60.00%~99.00%,真菌鏡檢和培養(yǎng)均陰性;好轉:癥狀體征指標改善百分率20.00%~59.00%,真菌鏡檢和/或培養(yǎng)陽性;無效:癥狀/體征指標改善百分率<20.00%或繼續(xù)加重,真菌鏡檢和/或培養(yǎng)陽性。痊愈+顯效=有效。2結果2.1療效分析結果193例患者治療1個療程后,痊愈151例,顯效27例,好轉11例,無效4例,有效率為92.23%;體股癬、足癬和手癬的有效率分別為95.60%、87.69%和91.89%,見表1。2.2不良反應發(fā)生情況193例患者治療后出現(xiàn)刺痛2例,皮膚干燥3例,但癥狀較輕不影響治療。不良反應發(fā)生率為2.59%。但不良反應輕微不影響治療。對151例痊愈者進行隨訪3個月,復發(fā)3例,其中股癬1例、足癬2例,復發(fā)率為1.99%(3/151)。3復方制劑的使用體股癬和手足癬治療過程中/或治療后復檢時,真菌的直接鏡檢和培養(yǎng)結果的假陰性,容易影響療效判斷的準確性,而臨床工作中真菌培養(yǎng)陽性率遠低于直接鏡檢,李小剛等的臨床觀察也證實了這一觀點。因此復檢時要視病情進行多部位、多次取材鏡檢,最大限度降低假陰性率,保證療效的準確性。萘替芬酮康唑乳膏是一種外用抗真菌藥物,由1%鹽酸萘替芬(丙烯胺類)和0.25%酮康唑(咪唑類)組成的復方制劑。鹽酸萘替芬和酮康唑均可抑制真菌細胞膜麥角固醇的合成,使其膜結構破壞從而抑制真菌細胞的生長。但二者影響麥角固醇合成的機制不同,酮康唑作用于羊毛類固醇的C-14去甲基化酶,抑制羊毛類固醇向14-去甲基羊毛類固醇的轉化,從而抑制麥角固醇的合成,對皮膚癬菌和酵母菌等均有抑菌和殺菌作用;鹽酸萘替芬的作用靶位是角鯊烯環(huán)氧化酶,抑制角鯊烯轉化為角鯊烯環(huán)氧化物,最終抑制麥角固醇的生物合成。丙烯胺類對皮膚癬菌殺菌力強,而對酵母菌則呈抑菌作用。Parish等報告應用鹽酸萘替芬霜治療股癬和足癬安全、有效。萘替芬酮康唑乳膏是將萘替芬和酮康唑有機結合的一種復合抗真菌藥物,為乳劑型白色軟膏,用藥后可迅速滲入皮膚角質層,局部保留持久,大大提高了局部用藥后皮膚中的藥物濃度,從而增強了局部殺菌活性。由于病原真菌對咪唑類藥物的耐藥性逐漸增加,體外實驗證明丙烯胺類藥物與咪唑類藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用,可達到增強殺菌效果,用于治療體股