內(nèi)分泌總論2008.5(口腔)

內(nèi)分泌學(xué)總論山東大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科陳詩鴻

內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌腺臟器內(nèi)分泌組織激素體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)（包括旁分泌、自分泌）代謝過程臟器功能生長發(fā)育生殖衰老EndocrineSystem一、內(nèi)分泌概念的發(fā)展和更新(一)內(nèi)分泌系統(tǒng)的擴(kuò)展經(jīng)典的內(nèi)分泌系統(tǒng)：

垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島目前的內(nèi)分泌系統(tǒng)：全身無處沒有內(nèi)分泌細(xì)胞、組織：心血管、肺、肝、腎、胃腸道、皮膚、脂肪組織和免疫細(xì)胞。一、內(nèi)分泌概念的發(fā)展和更新(二)內(nèi)分泌系統(tǒng)的范圍神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)精神免疫因素激素的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生激素和神經(jīng)肽類物質(zhì)一、內(nèi)分泌概念的發(fā)展和更新(三)內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成下丘腦－垂體－靶腺下丘腦與垂體的聯(lián)系

內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展三階段腺體內(nèi)分泌學(xué)

OrganicEndocrinology組織內(nèi)分泌學(xué)

HistologicalEndocrinology分子內(nèi)分泌學(xué)

MoleculerEndocrinology二、

激素概念的發(fā)展

(一)定義：由內(nèi)分泌器官產(chǎn)生，釋放入血循環(huán)，轉(zhuǎn)運(yùn)到靶器官或組織，發(fā)揮一定效應(yīng)的微量化學(xué)物質(zhì)。二、

激素概念的發(fā)展

(二)激素分泌方式內(nèi)分泌：激素釋放入血，運(yùn)送到全身發(fā)揮效應(yīng)鄰分泌：激素由細(xì)胞釋放后，作用于周圍細(xì)胞自分泌：細(xì)胞分泌的激素作用于細(xì)胞本身二、

激素概念的發(fā)展

(三)激素的功能生殖生長和發(fā)育維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定能量的產(chǎn)生、利用和儲存二、

激素概念的發(fā)展

(四)激素的相互作用一種激素：多種作用一種功能：多種激素激素的分類下丘腦激素垂體激素靶腺激素(五)激素的分類

1．按產(chǎn)生的部位分：下丘腦的神經(jīng)激素ADH，OXT(后葉儲存)下丘腦釋放激素:TRH,CRH,GnRH(LHRH,FSHRH)，GHRH，PRL-RF(PRF)下丘腦釋放抑制激素：GHIH，PRL-IF(PIF)(五)激素的分類

垂體激素TSH，ACTH,LH，F(xiàn)SH,GH，PRL靶腺分泌的激素甲狀腺：T3，T4甲狀旁腺：PTH腎上腺：皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素性腺：T，DHT，E，P肝臟：IGF腎臟：1，25(OH)2D3胰腺：胰高糖素，胰島素，生長激素釋放抑制激素(SS)(五)激素的分類

2.按化學(xué)特性分肽類/蛋白類激素（PeptideorProteinHormone)TSH,PTH,ACTH,LH,FSH,Insulin,Glucagon,IGFs氨基酸類激素（AminoAcidHormone)

T3,T4胺類激素（AmineHormone）兒茶酚胺類（腎上腺素、去甲腎上腺素），5-羥色胺類固醇激素（SteroidHormone）皮質(zhì)醇，醛固酮，性激素，1,25(OH)2

(五)激素的分類3.按受體的所在部位分：作用于膜受體的激素作用于核受體的激素(六)激素的作用機(jī)制與膜受體結(jié)合G蛋白偶聯(lián)發(fā)揮生物效應(yīng)（肽類激素、生物胺、前列腺素）與膜受體結(jié)合受體自身磷酸化發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)

（酪氨酸激酶）

（生長因子家族、Insulin,IGFs）與核受體結(jié)合與DNA特異序列結(jié)合功能蛋白轉(zhuǎn)錄

（甾體類激素）(六)激素的作用機(jī)制作用于膜受體的激素：

水溶性

肽類激素，胺類激素，細(xì)胞因子，前列腺素

無血漿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

與靶細(xì)胞膜受體結(jié)合，激活效應(yīng)器

產(chǎn)生第二信使，調(diào)節(jié)靶細(xì)胞功能(六)激素的作用機(jī)制膜激素作用于細(xì)胞膜受體以cAMP、cGMP為第二信使以磷脂酰肌醇代謝物和鈣離子為第二信使受體酪氨酸蛋白激酶級聯(lián)反應(yīng)作用于膜受體的激素

cAMP:E,NE,glucagon,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADHProteinkinaseactivityInsulin,GH,PRL,oxytocin,EPO,Calciumand/orphosphoinositidesE,NE,ATII,ADH,GnRH,TRH.CyclicGMPAtrialnaturetichormone,nitricoxide作用于膜受體的激素

Extracellulardomains：

胞外段，與激素結(jié)合，又稱配體結(jié)合區(qū)ligand-bindingdomainTransmembranedomains:

跨膜區(qū)Cytoplasmicorintracellulardomains:

胞漿段，與激素作用后，產(chǎn)生第二信使，是分子的效應(yīng)區(qū)與G蛋白偶聯(lián)的受體G蛋白循環(huán)G蛋白：有a,b和g三個(gè)亞基組成

(a)失活狀態(tài)：,Ga與GDP結(jié)合.

(b)Ga與激動劑-受體相互作用，釋放GDP.

由于GTP在細(xì)胞內(nèi)濃度高于GDP，因此GTP進(jìn)入空位

(c)結(jié)合Ga的GTP與bg亞單位親和力低，與其分離

(d)由于Ga有GTPase的活性，因此GTP被分解為GDP

G蛋白循環(huán)與效應(yīng)器(六)激素的作用機(jī)制作用于核受體的激素脂溶性類固醇激素、甲狀腺激素、VitD,VitA與血漿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合；與胞漿內(nèi)或核內(nèi)受體結(jié)合；激素-受體在核內(nèi)調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮生理效應(yīng)。(六)激素的作用機(jī)制核受體結(jié)構(gòu)和功能：氨基端:刺激或激活轉(zhuǎn)錄DNA結(jié)合區(qū):與特異的DNA區(qū)域結(jié)合羧基端后配體結(jié)合區(qū):與激素結(jié)合激素與細(xì)胞內(nèi)受體的作用(七)激素分泌的調(diào)節(jié)

神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能(七)激素分泌的調(diào)節(jié)

神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)1．神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

下丘腦直接調(diào)控內(nèi)分泌系統(tǒng)，下丘腦通過垂體柄與垂體腺連接。垂體在下丘腦底部，前葉—腺垂體，后葉—神經(jīng)垂體。下丘腦通過兩種方式與垂體腺發(fā)生聯(lián)系：下丘腦垂體束直接與神經(jīng)垂體發(fā)生聯(lián)系視上核室旁核下丘腦通過垂體門脈血管系統(tǒng)與腺垂體發(fā)生聯(lián)系下丘腦神經(jīng)核→合成、釋放激素和抑制激素→（垂體門靜脈系統(tǒng)）腺垂體→調(diào)節(jié)腺垂體細(xì)胞→合成、分泌垂體激素

(七)激素分泌的調(diào)節(jié)

神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-靶腺軸（機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)方式）下丘腦-垂體-甲狀腺軸下丘腦-垂體-腎上腺軸下丘腦-垂體-性腺軸2.內(nèi)分泌系統(tǒng)對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)激素也可作用于神經(jīng)組織，發(fā)揮作用。(七)激素分泌的調(diào)節(jié)

內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)1.下丘腦-垂體-靶腺軸的反饋調(diào)節(jié)負(fù)反饋：靶腺分泌激素增加，對垂體、下丘腦起抑制作用。正反饋：靶腺分泌激素增加，對垂體、下丘腦起興奮作用。長反饋：靶腺→垂體靶腺→下丘腦短反饋：垂體→下丘腦(七)激素分泌的調(diào)節(jié)

內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-靶腺軸的反饋調(diào)節(jié)

①負(fù)反饋：以下丘腦-垂體-甲狀腺軸為例。

TRH→TSH→T4、T3T4→活性更強(qiáng)的T3T3與TSH細(xì)胞核的T3受體結(jié)合→

1)抑制TSH基因轉(zhuǎn)錄→垂體TSH↓2)TRH受體合成↓→TSH細(xì)胞對TRH興奮反應(yīng)↓

T3還抑制下丘腦TRH

當(dāng)血甲狀腺激素水平低，反饋抑制消失，TRH→TSH→T4↑

當(dāng)血甲狀腺激素水平高，反饋抑制加強(qiáng),TRH、TSH↓→T4↓,

甲狀腺激素水平恢復(fù)正常。②正反饋：女性月經(jīng)周期FSH→E2↑→FSH、LH↑→促進(jìn)排卵、黃體形成。

(七)激素分泌的調(diào)節(jié)

內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)⒉內(nèi)分泌腺、體液代謝負(fù)反饋調(diào)節(jié)胰島素——血糖甲狀旁腺素——血鈣(七)激素分泌的調(diào)節(jié)

免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能⒈神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)通過其遞質(zhì)或激素與淋巴細(xì)胞膜表面受體結(jié)合，介導(dǎo)免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)。⒉免疫系統(tǒng)可反向調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫系統(tǒng)可通過細(xì)胞因子對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能發(fā)生影響。⒊內(nèi)