醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-3-抗原

第三章、抗原（Antigen,Ag)

文金生

jshwen78@輸血為什么要測定血型？器官移植不做組織配型行否？感染乙型溶血性鏈球菌為何會發(fā)生風(fēng)濕性心臟病？………………

引言概述抗原的異物性與特異性影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素抗原的種類非特異性免疫刺激劑內(nèi)容一、Ag概念:能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或致敏淋巴細(xì)胞)在體內(nèi)、外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)，也稱免疫原(Immunogen)。蛋白、糖、脂、核酸、二硝基苯酚等?；颍耗芘cTCR/BCR結(jié)合，從而激活T/B細(xì)胞，使之增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合的物質(zhì)。T細(xì)胞抗原、B細(xì)胞抗原（多種多樣）。變應(yīng)原（Allergen）：引發(fā)超敏反應(yīng)的物質(zhì)。耐受原（Tolerogen）：引起免疫耐受的物質(zhì)。概述

1、免疫原性（Immunogenicity)：

指能夠刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答（抗體或致敏T細(xì)胞）的性能。受多種因素影響。二、特性AgTB致敏T細(xì)胞漿細(xì)胞抗體

2、抗原性(Antigenicity)或免疫反應(yīng)性(Immunoreactivity):

抗原內(nèi)在本質(zhì)，決定特異性和被識別。

指能夠與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的性能。二、特性AgTB致敏T細(xì)胞漿細(xì)胞抗體細(xì)胞因子1、完全抗原（Completeantigen):

具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。免疫原。2、半抗原（Hapten)/不完全抗原：

具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)。3、載體（Carrier）：

使半抗原變成完全抗原，具有免疫原性的蛋白質(zhì)。三、完全抗原和半抗原載體(Carrier)

半抗原+載體完全抗原

載體：使半抗原變成完全抗原的物質(zhì)。

（青霉素+血清蛋白/細(xì)胞完全抗原過敏反應(yīng)）半抗原

抗體+載體完全抗原BTh第一節(jié)、抗原的異物性與特異性一、異物性異物：通常指免疫系統(tǒng)胚胎期或淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟時(shí)未接觸過的物質(zhì)。異物性是免疫原的核心，首要條件。1、非己物質(zhì)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，免疫原性越強(qiáng)。異種、同種異型。2、屏蔽或改變的自身成分與免疫系統(tǒng)在解剖位置上處于隔絕的組織器官、或變異的抗原。如：眼晶狀體蛋白、甲狀腺球蛋白甲基多巴誘導(dǎo)紅細(xì)胞產(chǎn)生新抗原。特異性：指抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答以及與免疫應(yīng)答產(chǎn)物反應(yīng)的專一性。診斷和防治的理論基礎(chǔ)。由抗原表位決定。二、特異性1、抗原表位（Epitope)：是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，它是TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位，又稱抗原決定簇（Antigenicdeterminant)。表位的性質(zhì)、數(shù)目及空間構(gòu)象決定著抗原的特異性。1、抗原表位組成：5～17個(gè)氨基酸殘基

5～7個(gè)多糖殘基或核苷酸抗原結(jié)合價(jià)：指能與抗體分子結(jié)合的功能性抗原表位的數(shù)目。半抗原-----一價(jià)完全抗原（天然抗原）----多價(jià)抗原

構(gòu)象表位：序列上不相連續(xù)的多肽或多糖在空間構(gòu)象上形成的表位。線性表位：

一段序列上連續(xù)的氨基酸片段。2、

抗原表位的類型按照抗原表位結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：T細(xì)胞表位：加工后能與T細(xì)胞抗原識別受體(TCR)

結(jié)合的表位。B細(xì)胞表位：抗原分子上能與B細(xì)胞抗原識別受體(BCR)

結(jié)合的表位。2、

抗原表位的類型2、

抗原表位的類型化學(xué)基團(tuán)性質(zhì)和空間構(gòu)象決定了表位特異性；表位特異性決定了抗原特異性。氨基苯磺酸氨基苯砷酸氨基苯甲酸抗氨基苯磺酸3、影響抗原特異性的因素4、半抗原-載體效應(yīng)半抗原與蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)后可誘導(dǎo)出抗半抗原抗體。載體效應(yīng)：在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識別半抗原，并提呈載體表位給CD4+T細(xì)胞，CD4+T細(xì)胞識別載體表位后，即以載體表位將T、B連接起來，T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞，這種效應(yīng)稱為載體效應(yīng)。半抗原載體BcellBcellBcellBcellTcellCD28B7CD40-CD40L1、一種抗原表位決定一種特異性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生一種相應(yīng)的抗體。A抗原B抗原

機(jī)體抗體A

機(jī)體抗體B5、共同抗原與交叉反應(yīng)2、一個(gè)抗原分子可同時(shí)攜帶多種不同的表位抗原312機(jī)體抗體抗體1抗體2抗體35、共同抗原與交叉反應(yīng)3、共同抗原（Commmonantigen):兩種不同抗原之間可有相同或相似的抗原表位。B抗原A抗原5、共同抗原與交叉反應(yīng)4、交叉反應(yīng)（Cross-reaction)：一種抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體，除與相應(yīng)的抗原發(fā)生反應(yīng)外，還與其他相關(guān)的抗原發(fā)生反應(yīng)。A抗原機(jī)體抗體A機(jī)體抗體B抗體1抗體2抗體3抗體1抗體4抗體5B抗原5、共同抗原與交叉反應(yīng)第二節(jié)、影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素一、抗原理化性質(zhì)：二、宿主因素：三、抗原進(jìn)入機(jī)體的方式：一、抗原理化性質(zhì)1、分子量大小2、化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)復(fù)雜性3、分子構(gòu)象和易接近性4、物理狀態(tài)1、分子量大小

>100kD為強(qiáng)抗原

10-100kD為普通抗原

<10kD為弱抗原明膠分子量>100kD，免疫原性很弱。原因?yàn)橹辨湴被嵋捉到?，藕?lián)2%酪氨酸可增強(qiáng)免疫原性。胰島素富含芳香族氨基酸，免疫原性強(qiáng)。2、化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)復(fù)雜性

蛋白質(zhì)>多糖>核酸(核蛋白)>多肽激素化學(xué)結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)，尤其是含芳香族氨基酸的物質(zhì)。3、分子構(gòu)象和易接近性抗原化學(xué)基團(tuán)暴露在外（表面表位）與B細(xì)胞抗原識別受體易接近，免疫原性比較強(qiáng)。抗原分子構(gòu)象（構(gòu)象表位）改變，失去免疫原性。加熱、口服易降低抗原免疫原性。4、物理狀態(tài)聚合蛋白質(zhì)>單體蛋白質(zhì)

顆粒性抗原>可溶性抗原

1、遺傳因素不同種屬對同一抗原反應(yīng)性不同；同種不同個(gè)體對同一抗原的免疫應(yīng)答能力不同；

乙肝疫苗（HBsAg）：部分人不產(chǎn)生抗體。原因：MHC，BCR、TCR等。二、宿主因素2、年齡、性別和健康狀態(tài)

免疫應(yīng)答強(qiáng)弱年齡青壯年幼年、老年性別雌性雄性

感染(結(jié)核、麻疹)、免疫抑制劑使用－抑制免疫應(yīng)答抗原劑量：過高、過低：免疫耐受免疫途徑：