擬腎上腺素藥藥物化學-教學課件

第七章

腎上腺素能藥物

2008年11月第七章

腎上腺素能藥物2008年11月1學習目標

掌握作用于腎上腺素能受體藥物的結(jié)構(gòu)類型。掌握代表藥物鹽酸異丙腎上腺素、鹽酸麻黃堿、硫酸沙丁胺醇的化學名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及用途。掌握重酒石酸去甲腎上腺素、腎上腺素、重酒石酸間羥胺的結(jié)構(gòu)、作用特點和用途。了解擬腎上腺素藥和β－受體阻斷劑的構(gòu)效關(guān)系及發(fā)展。

學習目標掌握作用于腎上腺素能受體藥物的結(jié)構(gòu)類型。2復習一、分類

1、按藥理作用不同腎上腺素能激動劑－－興奮腎上腺素能受體或促進腎上腺素能神經(jīng)釋放介質(zhì)，產(chǎn)生擬交感樣作用腎上腺素能拮抗劑－－阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素能激動劑與受體結(jié)合，不產(chǎn)生或較少腎上腺素樣作用復習3擬腎上腺素藥藥物化學-教學課件4擬腎上腺素藥藥物化學-教學課件52、酸堿兩性－－酚羥基、仲胺與氫氧化鈉成鹽，不溶于碳酸鈉和氨溶液與鹽酸成鹽3、與三氯化鐵反應(yīng)－－酚羥基翠綠色

配制注射液時，注意什么？2、酸堿兩性－－酚羥基、仲胺6作用：

腎上腺素是內(nèi)源性活性物質(zhì)，能興奮心臟、收縮血管、松弛支氣管平滑肌。臨床上用于過敏性休克，支氣管哮喘、心臟驟停的急救?？诜o效。作用：7鹽酸多巴胺結(jié)構(gòu)：

4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚鹽酸鹽作用：

臨床上用作多種休克，口服無效。4鹽酸多巴胺結(jié)構(gòu)：48性質(zhì)：1、氧化反應(yīng)－－鄰苯二酚結(jié)構(gòu)在空氣中易氧化變色。光照、受熱、微量金屬離子以及溶液pH增大，均可加速其氧化速度。2、與生物堿沉淀劑反應(yīng)加三硝基苯酚試液，生成多巴胺的三硝基苯酚結(jié)晶3、顯色反應(yīng)－－含有酚羥基遇三氯化鐵試液，溶液呈墨綠色；滴加1％氨溶液，即轉(zhuǎn)變成紫紅色．

性質(zhì)：9顯色反應(yīng)－－含有酚羥基與三氯化鐵試液呈紫色，加碳酸氫鈉試液，溶液轉(zhuǎn)為橙紅色。還原性－－酚羥基在弱酸性溶液中可被鐵氰化鉀氧化，再與氨基安替比林反應(yīng)，生成的縮合物在氯仿層顯橙紅色。沙丁胺醇作用：支氣管哮喘等顯色反應(yīng)－－含有酚羥基沙丁胺醇作用：支氣管哮喘等10鹽酸麻黃堿

結(jié)構(gòu)化學名：(1R,2S)-（-）-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽鹽酸麻黃堿

結(jié)構(gòu)化學名：(1R,2S)-（-11四個光學異構(gòu)體中只有(-)麻黃堿(1R,2S)有顯著活性四個光學異構(gòu)體中只有(-)麻黃堿(1R,2S)有顯著活性12本品較穩(wěn)定，遇光、空氣、熱不易被破壞．顯色反應(yīng)－－側(cè)鏈氨基醇結(jié)構(gòu)的特征反應(yīng)本品水溶液加堿性硫酸銅試液，銅離子與仲胺基形成紫色配合物．配合物的二水合物溶于乙醚使醚層呈紫紅色；四水合物溶于水層呈藍色．這是．氧化反應(yīng)－－β－碳原子上羥基與堿性高錳酸鉀或鐵氰化鉀反應(yīng)時，生成甲胺與苯甲醛，前者可使紅色石蕊試紙變藍，后者具有苦杏仁的特殊氣味

特征反應(yīng)在甲醇中，與二硫化碳作用，生成荒酸衍生物，再與硫酸銅反應(yīng)，生成黃色的氨荒酸銅鹽，加堿后變成黑棕色。本品較穩(wěn)定，遇光、空氣、熱不易被破壞．13作用：麻黃堿口服后易自腸道吸收。用于支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)、低血壓及鼻黏膜充血腫脹引起的鼻塞等的治療。(+)-偽麻黃堿作用比（-）-麻黃堿稍弱，沒有直接作用，但中樞副作用較小，廣泛用作鼻充血減輕劑，也是很多復方感冒藥的主要成分。作用：14

去甲腎上腺素（Norepinephrine）興奮α受體，用于治療休克時低血壓。

異丙腎上腺素作用于受體，增強心肌收縮力、加快心率、改善心肌傳導阻滯、擴張支氣管去甲腎上腺素（Norepinephrine）異丙腎上腺15克侖特羅臨床上用于平喘藥硫酸沙丁胺醇

治療支氣管哮喘克侖特羅16四、腎上腺素受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系1、一個苯乙胺的母體結(jié)構(gòu)

2、苯環(huán)上羥基可顯著地增強擬腎上腺素作用，是與受體復合時形成氫鍵的有利條件。如：麻黃堿的作用強度為腎上腺素的1/100，3,4-二羥基化合物比含一個羥基的化合物活性大。因易被COMT代謝破壞，一般作用時間短暫，不宜口服。如：麻黃堿的作用時間比腎上腺素延長7倍；

2受體激動劑克侖特羅（含芳伯氨基）。四、腎上腺素受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系173、－羥基相連碳原子的立體構(gòu)型與活性有關(guān)，左旋體具有較大的活性。如：左旋體腎上腺素的支氣管擴張作用比右旋體強45倍；左旋體異丙腎上腺素比其右旋體強800倍。4、側(cè)鏈氨基的烷基取代時，氨基上必須保留一個氫。在一定范圍內(nèi)，取代基愈大，對受體選擇性也愈大；相對地對受體的親和力就愈小。如：異丙基（異丙腎上腺素）或叔丁基，主要顯示受體激動作用。3、－羥基相連碳原子的立體構(gòu)型與活性有關(guān)，左旋體具有較大的185、側(cè)鏈的碳原子上引入甲基，阻礙單胺氧化酶（MAO）對氨基的氧化代謝