醫(yī)學(xué)科研方法-3

第四章科研設(shè)計依據(jù)客觀允許程度而制定的盡可能嚴(yán)密的計劃為科研設(shè)計（researchdesign）,是實(shí)施科學(xué)研究的行動綱領(lǐng)。一、科研設(shè)計的內(nèi)容項(xiàng)目名稱

項(xiàng)目名稱要新穎:

新思想、新概念、新構(gòu)思；新理論、新方法、新技術(shù)。要用關(guān)鍵詞點(diǎn)明擬研究工作的特色或創(chuàng)新；此關(guān)鍵詞應(yīng)是申請項(xiàng)目在該領(lǐng)域內(nèi)、國內(nèi)外最有學(xué)術(shù)價值的突破點(diǎn)；此突破點(diǎn)應(yīng)是設(shè)計書論證圍繞的中心。選題時忌諱項(xiàng)目名稱重復(fù)，即使所提出的與以前項(xiàng)目的研究內(nèi)容有所不同，甚至有所創(chuàng)新，但名稱重復(fù)則很難給人以新意。項(xiàng)目要有科學(xué)意義與學(xué)術(shù)價值學(xué)術(shù)意義，是否前沿領(lǐng)域；理論上作何改進(jìn)和發(fā)展。理論問題，即規(guī)律性問題、普遍性問題，不是技術(shù)問題實(shí)用意義，是理論問題，科學(xué)問題，但仍要強(qiáng)調(diào)對實(shí)際應(yīng)用的前期意義。切忌寫成政協(xié)委員和人大代表的提案，重要問題不一定是科學(xué)問題。

包括：研究方法、內(nèi)容、目標(biāo)、科學(xué)意義等如：“用……方法（手段）進(jìn)行……研究，探索/證明……問題，對闡明……機(jī)制／揭示……規(guī)律有重要意義，為……奠定基礎(chǔ)／提供……思路”摘要（限400字）設(shè)計內(nèi)容1－立題依據(jù)

立題研究的理由，要提供充分的理由讓評審人員或讀者感覺到有必要開展研究，具體內(nèi)容：問題的提出及描述國內(nèi)外研究的現(xiàn)況與水平發(fā)展趨勢與存在的問題課題的切入點(diǎn)與意義文獻(xiàn)綜述為什么要做這個研究？項(xiàng)目的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀分析，強(qiáng)調(diào)項(xiàng)目的必要性、重要性和研究意義，提出項(xiàng)目解決的問題與可達(dá)到的目標(biāo)，并附主要參考文獻(xiàn)及出處對基礎(chǔ)研究，著重結(jié)合國際科學(xué)發(fā)展趨勢，論述項(xiàng)目科學(xué)意義對應(yīng)用基礎(chǔ)研究，著重結(jié)合學(xué)科前沿，圍繞國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展中的重要科技問題論述其應(yīng)用前景設(shè)計內(nèi)容1－立題依據(jù)

存在問題：對科學(xué)意義闡述不足或夸大。撰寫方法：簡述其特點(diǎn)、危害，目前主要的研究進(jìn)展及其存在的問題(找空子)。簡要分析機(jī)理和主要研究熱點(diǎn)，引出目前存在的主要問題，也就是本項(xiàng)目要解決的問題，以此為切入點(diǎn)提出假設(shè)，闡述如果實(shí)現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)，相關(guān)的理論意義和科學(xué)價值。在此部分可以把自己的工作基礎(chǔ)放在立題依據(jù)中。

設(shè)計內(nèi)容1－立題依據(jù)

造成問題的原因文獻(xiàn)綜述不夠，對國內(nèi)外現(xiàn)狀缺乏真正了解，提出的問題別人已解決---低水平重復(fù)。對研究方法不熟悉，簡單移植或夸大其作用，缺乏實(shí)際應(yīng)用的可行性---無法實(shí)現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)。

---已有方法與掌握方法的人的結(jié)合；

---方法理論上可行與現(xiàn)實(shí)可行性的結(jié)合。對國內(nèi)外現(xiàn)狀只是簡單羅列，缺乏歸納分析，缺乏邏輯性和針對性---總結(jié)與表達(dá)不夠。解決方法：要緊緊圍繞課題的主題從科學(xué)問題切入，簡要論述國內(nèi)外研究成果，并引出當(dāng)前的熱點(diǎn)研究方向。從研究方向展開，較詳細(xì)地分析國內(nèi)外在本方向的研究進(jìn)展，引出闡明機(jī)理或發(fā)明新方法的關(guān)鍵問題所在。圍繞關(guān)鍵問題，詳細(xì)論述國內(nèi)外以往的研究結(jié)果、當(dāng)前的現(xiàn)狀及今后的發(fā)展趨勢。綜合分析后提出目前尚未解決的問題。對擬采用的技術(shù)方法進(jìn)行介紹和分析。成熟的方法要簡要介紹，重點(diǎn)闡明可以應(yīng)用于本研究的依據(jù)。新方法要詳細(xì)介紹其原理，并闡明可以應(yīng)用于本研究的理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。要特別注意的問題是對項(xiàng)目中所運(yùn)用的技術(shù)方法的原理、流程及在實(shí)際應(yīng)用中可能出現(xiàn)的問題要十分清楚，絕不能是一種簡單的移植。提出本項(xiàng)目的研究設(shè)想，需要解決的科學(xué)問題。把自己的工作基礎(chǔ)放在立項(xiàng)依據(jù)中(非常重要)。立題依據(jù)可作為論文的前言，多采取開門見山的寫作手法，在敘述上要公正，充分，論之有據(jù)，言之有理，令人信服?？蛇m當(dāng)引用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的結(jié)論性意見及專家的評價，更有說服力。采取先概要介紹本研究領(lǐng)域現(xiàn)已研究到什么程度，發(fā)展趨勢是什么，目前還有什么問題沒有解決，擬在那些方面進(jìn)行研究，擬達(dá)到什么目標(biāo)，研究成果將產(chǎn)生什么效應(yīng)。設(shè)計內(nèi)容2－研究目的研究具體要達(dá)到的目標(biāo)和解決的問題，即研究結(jié)束時要回答的或解決的問題？目的必須明確、具體，因?yàn)樵O(shè)計的一切要圍繞目的進(jìn)行。目的不是一句口號，研究者自己必須清楚要做什么？目的不是研究的意義。研究有什么作用？存在問題：目標(biāo)過大,過多.撰寫要求：有限目標(biāo)，與研究內(nèi)容相呼應(yīng)如：探索……問題，明確……關(guān)系，揭示……規(guī)律，闡明……原理（機(jī)制），建立……方法等例：篩選出與老年性白內(nèi)障相關(guān)的基因，明確部分基因在白內(nèi)障形成中的作用，從晶狀體上皮變化的角度闡明白內(nèi)障的發(fā)生機(jī)理，為防治白內(nèi)障提供線索。設(shè)計內(nèi)容3－研究內(nèi)容

實(shí)現(xiàn)目的必須要研究的內(nèi)容和擬解決的關(guān)鍵問題研究內(nèi)容的確定必須緊密圍繞研究目的研究內(nèi)容是實(shí)現(xiàn)研究目的的途徑研究做些什么？設(shè)計內(nèi)容4－研究方案針對研究內(nèi)容所需要的研究方法技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)方案、儀器、試劑每一項(xiàng)研究內(nèi)容都需要具體的方法去實(shí)現(xiàn)，是設(shè)計的核心。怎樣做？設(shè)計內(nèi)容4－研究方案技術(shù)路線研究對象選擇基礎(chǔ)資料收集實(shí)驗(yàn)組對照組對照處理實(shí)驗(yàn)處理資料分析設(shè)計內(nèi)容4－研究方案重要內(nèi)容有研究對象（時間、地點(diǎn)、定義、條件、樣本量、對照選擇）研究因素（一般、直接、輔助）研究方法（調(diào)查、臨床、試驗(yàn)、歷史）儀器試劑（型號、生產(chǎn)商、制劑）研究方案-擬解決的關(guān)鍵問題

存在問題：未能抓住關(guān)鍵問題或抓得不準(zhǔn)。

撰寫要求：找出關(guān)鍵問題，寫出解決辦法。

什么是關(guān)鍵問題？

--研究過程中對達(dá)預(yù)期目標(biāo)有重要影響的某些研究內(nèi)容或因素(理論問題)。

--為達(dá)預(yù)期目標(biāo)所必須掌握的關(guān)鍵技術(shù)或研究手段(技術(shù)問題)。存在問題：過于簡單：在實(shí)驗(yàn)方案中只有方法名稱而無具體步驟過于繁雜：大量羅列一些常規(guī)的實(shí)驗(yàn)方法撰寫要求：以研究項(xiàng)目的需求為前提，盡量采用目前最先進(jìn)的方法和手段，并將其操作步驟和關(guān)鍵環(huán)節(jié)體現(xiàn)在技術(shù)路線當(dāng)中。研究方案-研究方法存在問題：不清楚，不詳細(xì)撰寫要求

清晰、詳細(xì)、注意邏輯性撰寫方法以時間順序?yàn)橹骶€設(shè)計技術(shù)路線以研究內(nèi)容為主線設(shè)計技術(shù)路線分大小標(biāo)題，突出邏輯關(guān)系詳細(xì)地寫清楚每個具體步驟。應(yīng)詳盡闡述研究方法和技術(shù)路線的先進(jìn)性和創(chuàng)新性對復(fù)雜的技術(shù)路線和研究方法采用流程圖或圖表來說明研究方案-技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)方案氣體配置動物染毒一般免疫毒性對免疫調(diào)節(jié)因子影響對體液免疫的影響對細(xì)胞免疫的影響TGF-β1表達(dá)（蛋白質(zhì)水平）NF-κB表達(dá)（EMSA法）淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn)NK細(xì)胞活性測定TGF-β1表達(dá)（mRNA水平）設(shè)計內(nèi)容5－資料分析方法分析指標(biāo)均數(shù)：表示計量資料的集中趨勢率：表示某事件發(fā)生的程度、嚴(yán)重性比：表示某部分的比重、構(gòu)成危險度：表示兩個因素間的關(guān)聯(lián)程度顯著性檢驗(yàn)方法區(qū)間估計分層分析劑量反應(yīng)關(guān)系分析多因素分析設(shè)計內(nèi)容6－預(yù)期結(jié)果

根據(jù)以上設(shè)計起碼可以得到的研究結(jié)果。理論成果：建立/豐富/補(bǔ)充/填補(bǔ)……有望闡明……機(jī)制，從……的角度揭示……機(jī)理，為……提供理論依據(jù)。技術(shù)方法：建立/完善

…...專利：可望獲得

……論文：預(yù)計在國際、國內(nèi)期刊上發(fā)表論文8-10篇。人才培養(yǎng)：青年科技骨干、博碩研究生設(shè)計內(nèi)容7－質(zhì)量控制各研究環(huán)節(jié)可能影響質(zhì)量的因素采取質(zhì)量控制的措施措施的效果設(shè)計內(nèi)容8－可行性分析

人財物方法技術(shù)時間環(huán)境理論分析研究手段、方法分析預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析所用特殊實(shí)驗(yàn)材料（試劑）的分析對所具備的實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行分析對項(xiàng)目組成員搭配及其運(yùn)用技術(shù)方法的能力分析可行性分析中方法學(xué)部分應(yīng)注意的問題

對創(chuàng)新的理解：創(chuàng)新性與先進(jìn)性是有根本區(qū)別的。原始創(chuàng)新：本人的新理論或修改傳統(tǒng)的理論；新技術(shù)、新方法的發(fā)明創(chuàng)造。跟蹤創(chuàng)新：在前人工作基礎(chǔ)上補(bǔ)充、完善現(xiàn)有理論；對原有技術(shù)、方法進(jìn)行修改后產(chǎn)生1＋1＞2的效果。設(shè)計內(nèi)容9－創(chuàng)新性分析設(shè)計內(nèi)容10－進(jìn)度及經(jīng)費(fèi)預(yù)算研究各階段的時間安排研究所需要的經(jīng)費(fèi)（各個環(huán)節(jié)）1.選題科學(xué)意義不大2.立論依據(jù)不充分3.對國內(nèi)外的研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢論述不全面4.設(shè)計者對近期有關(guān)國際研究進(jìn)展及國內(nèi)研究現(xiàn)狀不是十分清楚項(xiàng)目未通過的原因5.研究人員中缺少交叉學(xué)科合作者6.項(xiàng)目的特色與創(chuàng)新之處表達(dá)不清楚7.研究方法有新意，但寫得過于簡單8.學(xué)術(shù)思想有新意，但技術(shù)路線不夠先進(jìn)，研究方法屬于一般性跟蹤或太籠統(tǒng)9.缺乏基礎(chǔ)理論研究深度10.學(xué)術(shù)思想不明確,研究目標(biāo)不明確11.涉及研究內(nèi)容太寬或太窄12.設(shè)計書內(nèi)容不實(shí)事求是（“首次”的提法）13.研究內(nèi)容過于分散,缺乏關(guān)聯(lián)性14.研究對象太多或不明確或無代表性15.研究內(nèi)容與研究目標(biāo)不一致16.在技術(shù)路線上存在問題,或難以實(shí)現(xiàn)17.技術(shù)路線闡述不具體或過于簡單（特別是解決關(guān)鍵問題的新思路）18.缺乏開展研究的工作基礎(chǔ)和必要條件19.缺乏必要的前期工作20.缺乏發(fā)展前景21.研究成果與預(yù)期目標(biāo)不相吻合，成果無力度，數(shù)量，質(zhì)量22.科學(xué)道德不端行為二、科研設(shè)計的原則設(shè)計原則1－隨機(jī)化原則

隨機(jī)抽樣使總體中每個個體被抽到的機(jī)會均等隨機(jī)分配使樣本中每個個體分到各試驗(yàn)組的機(jī)會均等堅(jiān)持隨機(jī)化原則可避免試驗(yàn)措施以外的因素的干擾作用，使研究結(jié)果更具有代表性。設(shè)計原則1－隨機(jī)化原則目的：避免選擇或分配研究對象時的主觀挑選，使結(jié)果具有代表性。含義：機(jī)會均等——總體中每個個體被選中的機(jī)會，和被分到各組的機(jī)會均等。做法：隨機(jī)抽樣、隨機(jī)分配隨機(jī)的方法：簡單隨機(jī)：抽簽、拋硬幣、隨機(jī)數(shù)字法等，適用于小規(guī)模研究系統(tǒng)隨機(jī)：個體分布有一定的規(guī)律，按表現(xiàn)出的規(guī)律采用簡單隨機(jī)法。設(shè)計原則1－隨機(jī)化原則分層隨機(jī)：個體間某些特征相差較大，先根據(jù)特征將人群分成若干個層，再在每個層按隨機(jī)的方法進(jìn)行。適合于目標(biāo)人群某些特征相差較大，分層后可使樣本更具有代表性。整群隨機(jī)：當(dāng)目標(biāo)人群很大時，可以小群體作為抽樣或分配單位，再按隨機(jī)的方法進(jìn)行。多級隨機(jī)：即可將整群、分層等隨機(jī)的方法同時使用。設(shè)計原則1－隨機(jī)化原則設(shè)計原則2－對照醫(yī)學(xué)研究多數(shù)是通過比較產(chǎn)生結(jié)論，對照是比較的基礎(chǔ)。

對照的作用①鑒別研究因素與非研究因素所產(chǎn)生的效應(yīng)（性質(zhì)、大?。诠烙?、消除、減少研究的誤差（生物學(xué)研究的條件不易控制）。設(shè)計原則2－對照對照的原則均衡可比的原則，即試驗(yàn)組與對照組之間除所研究的因素外，其他因素應(yīng)保持一致。這是理想狀態(tài)，在醫(yī)學(xué)研究中是難以做到，但應(yīng)盡可能做到。其他因素是指實(shí)驗(yàn)條件、個體特征、研究時間、研究人員、方式方法、診斷標(biāo)準(zhǔn)、重視程度等。組間的一致性越好，研究因素的效應(yīng)就越能突出表現(xiàn)出來，其他因素造成的偏差就越小。

設(shè)計原則2－對照對照的種類空白對照：不給予任何處理的對照方法。作為本底參照，可突出研究因素的效應(yīng)，在臨床上要考慮，不處理是否會影響疾病的治療。設(shè)計原則2－對照標(biāo)準(zhǔn)對照：以標(biāo)準(zhǔn)的或常規(guī)的方法作為對照的處理。可對研究因素的作用與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。自身對照：將研究對象接受處理前的狀態(tài)作為對照。優(yōu)點(diǎn)是一致性很好，但對于所觀察的指標(biāo)變化較大，或短期內(nèi)可自愈性疾病的治療研究不適合。設(shè)計原則2－對照歷史對照：將過去的研究或觀察的結(jié)果作為對照。使用的前提是必須有完整的歷史資料可以借用。但由于時間的變化可引起環(huán)境等多方面的條件大變化，因此可比性問題不易解決，歷史對照是一種不可靠的方法。

設(shè)計原則2－對照配比對照：根據(jù)試驗(yàn)對象的某些特征要求，選擇對照的方法。種類

（1）頻率配比：按照試驗(yàn)組某特征出現(xiàn)的頻率選擇對照，使對照組該特征出現(xiàn)的頻率與試驗(yàn)組相同。設(shè)計原則2－對照（2）成對配比：按照試驗(yàn)組每個研究對象個體的某些特征選擇對照，并與試驗(yàn)組的研究對象結(jié)成對子，也稱配對對照。每個試驗(yàn)對象可選一個對照，組成1：1的配對研究，也可選2個或多個對照，但最多為4個，組成1：2、1：3、1：4的配對研究。設(shè)計原則2－對照配比對照的優(yōu)點(diǎn)增強(qiáng)可比性，使結(jié)果容易解釋提高統(tǒng)計學(xué)效率設(shè)計原則2－對照配比條件可能影響可比性或?qū)Y(jié)果解釋有干擾作用的因素、特征均可作為配比條件。理論上配比的條件越多，試驗(yàn)組與對照組之間的可比性越好，試驗(yàn)的結(jié)果越容易解釋。但配比條件太多，合適的對照不易找到，研究無法進(jìn)行；同時會出現(xiàn)配比過頭錯誤。通常3～5個因素為宜，一般有性別、年齡等。設(shè)計原則2－對照同期隨機(jī)對照：按照隨機(jī)的方法選擇或分配的對照組，并要求與試驗(yàn)組同時、同地進(jìn)行研究與觀察。以同期隨機(jī)對照開展的臨床治療試驗(yàn)稱為隨機(jī)對照試驗(yàn)，簡稱RCT(randomizedcontrolledtrials)，是WHO推薦的首選研究方案。設(shè)計原則2－對照設(shè)計原則3－盲法觀察

在研究過程中，如果研究的觀察者或研究對象不知道研究的分組情況，這種研究方法為盲法研究。盲法研究的目的是為了避免研究者或研究對象的主觀因素對研究結(jié)果的影響，使結(jié)果更具有真實(shí)性。單盲：只有研究對象不知道分組情況。雙盲：研究對象和研究的觀察者均不知道分組情況。三盲：研究對象、研究觀察者及資料分析者均不知分組情況。理論上試驗(yàn)過程中盲的人員越多，結(jié)果越可靠，但在臨床研究中，如果治療方案可能有副反應(yīng)，盲的人多不易及時處理。

設(shè)計原則3－盲法觀察

三、科研設(shè)計的要素

研究對象、研究因素、研究效應(yīng)

設(shè)計要素1-研究對象

醫(yī)學(xué)研究的對象是人、動物、離體組織、細(xì)胞具有生命表現(xiàn)，變異是特點(diǎn)試驗(yàn)條件不易控制，影響質(zhì)量的因素多，容易產(chǎn)生偏倚設(shè)計要求1.定義2.時間3.地點(diǎn)4.條件（標(biāo)準(zhǔn)）5.程序6.樣本量7.分組8.應(yīng)答率設(shè)計要素1-研究對象

選擇對象的原則以人為研究對象：①受益②代表性③均衡可比④依從性設(shè)計要素1-研究對象

選擇對象的條件1.納入標(biāo)準(zhǔn)2.排除標(biāo)準(zhǔn)3.對照標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計要素1-研究對象

選擇對象的程序1.隨機(jī)抽樣2.選擇典